Интратуморната морфологична хетерогенност (разнообразие) на рака на гърдата не е свързана с хромозомни аберации. Това заключение е направено въз основа на изследване на един случай с агресивен вариант на рак на гърдата - инвазивен микропапиларен карцином от изследователи от Томския държавен университет (TSU), Томския институт за изследване на рака (TCRI) и Института по медицинска генетика. Изследването е публикувано в Journal of Clinical Pathology на 15 юни 2015 г. Разследването е ръководено от д-р Владимир Перелмютер, ръководител на катедрата по патологична анатомия и цитология и д-р Надежда Чердинцева, ръководител на лабораторията по молекулярна онкология и Имунология.

хетерогенност

Ракът на гърдата демонстрира значителна вътретуморна морфологична хетерогенност, представена от пет вида морфологични структури, отразяващи различни архитектурни модели на туморни клетки - тръбни (кухи подобни), алвеоларни (подобни на морула), твърди, трабекуларни структури и отделни групи от туморни клетки. Установено е, че такава хетерогенност допринася за ефективността на химиотерапията и метастазите. Пациентите с алвеоларна или трабекуларна структура в тумори демонстрират слаб отговор на неоадювантна химиотерапия. В допълнение, туморите на гърдата, съдържащи алвеоларни структури, по-често метастазират в лимфните възли.

За да разбере дали интратуморната морфологична хетерогенност при рак на гърдата се определя от генетични промени, д-р Евгени Денисов (Postdoc в TSU и старши изследовател в TCRI) и колеги изследват спектъра на хромозомните аберации в различни морфологични структури, получени от две отделни области на един тумор на гърдата.

"Сравнихме различни структури помежду си по спектъра на хромозомните аберации", каза д-р Евгени Денисов. "Бихме искали да знаем дали тези структури имат различни хромозомни аномалии. Да, така е, всеки тип структури съдържа различни хромозомни аберации. След това се опитахме да разберем дали има някакви специфични" собствени "мутации в различни структури; например, тези в алвеоларните структури, които водят до образуването на тези групи туморни клетки. Въпреки това резултатите от нашето проучване показват, че няма хромозомни мутации, специфични за различни морфологични структури.Тези данни ни позволиха да заключим, че вътретуморната морфологична хетерогенност на рака на гърдата не е свързано с хромозомни аберации. "

За да получат тези резултати, изследователите са използвали две проби от първичен тумор от пациент с агресивна форма на рак на гърдата - инвазивен микропапиларен карцином, който показва високо интратуморно морфологично разнообразие. Пет вида различни морфологични структури са получени от всяка туморна проба с помощта на лазерна микродисекция, която позволява изолирането на чисти популации от туморни клетки без примес на съседни нетуморни стромни клетки. ДНК пробите бяха изготвени от всяка проба от морфологични структури и използвани за идентифициране на хромозомни аберации чрез сравнителни геномни хибридизационни микрочипове.

"За нас беше също много интересно да разберем потомците на кои морфологични структури съставят метастази в лимфните възли; тъй като имаме предишни данни относно връзката на алвеоларните структури с участието на лимфните възли." Д-р Денисов продължи. "Тоест, бихме искали да се уверим, че само туморни клетки от алвеоларни структури метастазират в лимфни възли. Ако е вярно, тогава алвеоларните структури трябва да бъдат по-сходни с метастазите в лимфните възли в спектъра на хромозомните аберации, отколкото други структури."

За тази цел метастатичните клетки бяха изолирани от лимфните възли на изследвания случай на рак на гърдата, анализирани за хромозомни аномалии и сравнени с всяка структура от всеки туморен регион в генетичен портрет. Оказва се, че само твърди структури (но не и алвеоларни) от 2-ра туморна област имат най-голямо сходство с метастазите в лимфните възли при често срещаните хромозомни аберации. Оказва се, че метастазите в лимфните възли са потомци на тези твърди структури. Не е известно обаче дали тази връзка е вярна за други случаи на рак на гърдата и как да се обясни връзката на алвеоларните структури с метастази в лимфните възли. Трябва да се извършат бъдещи проучвания за потвърждаване или опровержение на получените данни.

Като продължи напред, екипът извърши цялостно профилиране на транскриптом на различни морфологични структури на три рака на гърдата и установи, че специфични гени допринасят за формирането на всеки тип структури. Освен това те успяха да идентифицират гени, участващи в споменатия по-горе принос на морфологичните структури за метастази на рака на гърдата и реакция на химиотерапия (статията е подготвена за публикуване).

"Понастоящем не е ясно какви фактори регулират диференциалната генна експресия в различни морфологични структури", добави д-р Денисов. "Планираме да идентифицираме тези регулатори, които провокират туморните клетки да образуват различни структури."