От Дейвид Левайн четвъртък, 18 юни 2015 г.

мемориалния

Обобщение

В това Въпроси медицинският онколог Марк Диксън обсъжда как се грижат за хората с липосарком в Memorial Sloan Kettering, какво е новото в диагностиката и лечението и изследванията, които той и неговите колеги провеждат за подобряване на възможностите за лечение на пациентите.

Акценти

  • Липосаркомът е рядък рак на мастната тъкан.
  • Лекарите на MSK имат много опит в диагностицирането и лечението му.
  • Те провеждат няколко клинични изпитвания на нови лечения.
  • Геномните тестове сега правят възможно персонализираното лечение.

Липосаркомите са тумори, които възникват в мастната тъкан на тялото. Те са сравнително редки, засягат само около 2000 души всяка година в САЩ. Но това не е необичайно заболяване в Memorial Sloan Kettering: Нашите лекари и изследователи са специализирани в този и около 50 други вида сарком на меките тъкани.

Марк Диксън е медицински онколог, специалист по липосарком, както и други саркоми на меките тъкани и кости и сарком на Капоши. В скорошно интервю д-р Диксън обсъди предизвикателствата при лечението на липосарком и изследванията, които прави, за да подобри живота на хората, живеещи с болестта, като намери лечения, които са по-ефективни и по-малко токсични.

Как се откриват и диагностицират липосаркомите?

Симптомите варират в зависимост от местоположението на тумора. За пациент с тумор в корема, често срещан симптом е наддаването на тегло. Пациентът може да наддаде десет до 20 килограма, тъй като някои тумори могат да бъдат много големи [между 30 и 50 сантиметра в диаметър]. Пациентите, които имат тумори на бедрата или ръцете си, обикновено ги забелязват веднага. Но туморът в корема може да не бъде диагностициран толкова бързо, тъй като хората често смятат, че коремът им е нараснал поради нормалното наддаване на тегло.

Лекарите използват образни тестове, обикновено ядрено-магнитен резонанс, за да определят до каква степен се е разпространило заболяването и да подпомогнат оценката на стадия на тумора. Следващата стъпка е биопсия. Тъй като саркомите са редки, важно е хирург или рентгенолог, който има голям опит със саркомите, да направи биопсията.

Защо липосаркомите са толкова трудни за лечение?

Саркомите са редки, а липосаркомите - още по-редки. Средният онколог може да види един сарком за една година. Ето защо пациентите е най-добре да посещават център като MSK, където саркомите са рутина, а не изключение.

Има четири вида липосарком. Най-често срещаният е добре диференциран липосарком, нискостепенни тумори, чиито клетки приличат на нормални мастни клетки и растат бавно. Миксоидни/кръгли клетъчни липосаркоми са междинни до висококачествени тумори, като кръглата клетка е високостепенната форма . Плеоморфен липосарком е най-рядкото, но понякога е много агресивен тип заболяване. И а дедиференциран липосарком е висококачествен тумор, който се появява, когато се промени тумор с по-нисък клас и създава нови висококачествени клетки.

Пациентите с добре диференциран липосарком могат да оцелеят в продължение на десетилетия, но рецидивът е проблем. Простите добре диференцирани тумори могат да бъдат отстранени хирургично и прогнозата често е добра, но рецидивиращите тумори са по-предизвикателни, тъй като ракът може да се разпространи в други части на тялото и операцията може да не е опция. Радиацията трябва да се използва пестеливо, за да се избегнат странични ефекти, а химиотерапията не работи добре при много липосаркоми.

Петгодишната преживяемост за пациенти с високостепенен липосарком е по-малка от 50 процента. Ето защо търсим по-добро лечение.

Какво проследяване е необходимо на пациентите, след като приключат с активното лечение?

Тъй като рецидив може да настъпи от месеци до десетилетия след първоначалната диагноза, хората, лекувани от липосарком, трябва да бъдат наблюдавани до края на живота си. Пациентите ще имат последващо тестване - което обикновено се състои от физически преглед и образни тестове за откриване на метастази - по график, определен от техния лекар.

Пациентите е най-добре да посещават център като MSK, където саркомите са рутина.

Провеждат ли се клинични проучвания за лекарства за липосаркома?

В MSK се провеждат няколко клинични проучвания, които са съсредоточени върху добре диференцирани и дедиференцирани липосаркоми.

Тестваме лекарства, които ще изключат някои гени, които стават свръхекспресирани в липосаркомите, включително гените CDK4 и MDM2. В идеалния случай ще намерим лекарство, толкова ефективно като иматиниб (Gleevec ™), което е разработено за насочване към раковите клетки, които причиняват хронична миелогенна левкемия и блокира производството на анормалния протеин, причиняващ рак. Gleevec също е много ефективен срещу някои стомашно-чревни стромални тумори.

Виждаме особено обещаващи резултати с насоченото към CDK4 лекарство PD0332991 (палбоциклиб). Към днешна дата 90 пациенти са взели участие във фаза II проучване, което разглежда ефикасността на лекарството. През 2013 г. публикувахме предварително проучване в Journal of Clinical Oncology, което установи, че 70% от 30-те пациенти, на които е даден PD0332991 в продължение на 12 седмици, не са имали напредък на заболяването през това време. Това беше по-висок процент от очакваното. В допълнение, някои пациенти са имали значително свиване на туморите си.

Тестовете за лекарства, които могат да инхибират свръхекспресията на MDM2, са в ход. Правим изпитвания от фаза I с цел да видим дали дадено лекарство е безопасно за употреба - и да се надяваме да покажем известна ефикасност. Едно от опитите включва SAR405838, изследвано противораково лекарство. Целта на това проучване е да се намери най-високата доза SAR405838, която може да се даде безопасно при пациенти с липосарком и други напреднали видове рак, които или са продължили да растат въпреки стандартната терапия, или за които не съществуват стандартни лечения.

Какви други изследователски усилия, насочени към липосаркома, се случват в MSK?

Сред предизвикателствата на лечението на саркомите е, че те не са едно заболяване, но имат различни подтипове, така че има много разнообразие между туморите на различните хора. За сравнение, при меланома ще откриете често срещан тип мутации в гена BRAF, които могат да бъдат насочени с лекарство при приблизително 60 процента от пациентите. Няма да открием тези високи проценти при саркомите. Дори откриването на клинично значима мутация, налична при по-малък брой пациенти, е полезно. Вярвам, че геномните изследвания ще бъдат ключови за подпомагане на пациенти с липосаркоми.

Използваме тест, известен като MSK-IMPACT ™, целенасочен тест за секвениране на тумори, който може да открие генни мутации и други критични генетични отклонения както при редки, така и при често срещани видове рак. Целта е да се намерят отклонения, които правят раковите заболявания уязвими за определени лекарства и да се съпоставят отделни пациенти с налични терапии или клинични изпитвания, които ще им бъдат най-полезни. Към днешна дата сме направили секвениране на около 300 саркома на меките тъкани.