W. Victor R. Vieweg, MD
Професор по психиатрия и вътрешни болести Медицински колеж на Университета на Британската общност на Вирджиния, Ричмънд

антипсихотици

Робърт А. Адлер, д-р
Професор по вътрешни болести Медицински колеж във Вирджиния Вирджински университет на Британската общност, ръководител на ендокринологичната служба McGuire VA Medical Center, Ричмънд

Д-р Антъни Фернандес
Асистент клиничен професор по психиатрия Медицински колеж на Вирджиния Университет по психиатрия на Университета на Британската общност, Медицински център McGuire VA, Ричмънд

Затлъстяването заплашва здравето на много американци, включително на тези, лекувани с антипсихотици. Тези автори се обръщат към доказателствата за начини за контролиране на наддаването на тегло при пациенти с шизофрения.

Препратки

1. Mokdad AH, Bowman BA, Ford ES, Vinicor F, Marks JS, Koplan JP. Продължаващите епидемии от затлъстяване и диабет в Съединените щати. ДЖАМА 2001; 286: 1195-1200.

2. Dixon L, Weiden P, Delahanty J, et al. Разпространение и корелати на диабета в националните проби за шизофрения. Шизофрен бик 2000; 26: 903-12.

3. Braceland FJ, Meduna LJ, Vaichulis JA. Забавено действие на инсулина при шизофрения. Am J Психиатрия 1945; 102: 108-10.

4. Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: цялостен синтез на изследване. Am J Психиатрия 1999; 156: 1686-96.

5. Brecher M, Rak IW, Westhead EK. Дългосрочният ефект на монотерапията с кветиапин („Seroquel“) върху теглото при пациенти с шизофрения. Int J Psychiatry Clin Pract 2000; 4: 287-92.

6. Fontaine KR, Heo M, Harrigan EP, Shear CL, Lakshiminarayanan M. Оценка на последиците от предизвиканото от антипсихотици наддаване на тегло върху здравето и смъртността. Психиатрия Res 2001; 101: 277-88.

7. Theonnard-Neumann E. Фенотиазини и диабет при хоспитализирани жени. Am J Психиатрия 1968; 124: 978-82.

8. Koller E, Schneider B, Bennett K, Dubitsky G. Clozapine-асоцииран диабет. Am J Med 2001; 111: 716-23.

9. Pendergrass ML. Патофизиология и управление на диабет тип 2. В: Giles TD, Sowers JR, Weber MA (eds). Диабет и сърдечно-съдови заболявания: практичен буквар. Ню Орлиънс: Институт за професионално образование, 2000; 15-40.

10. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Разпространение на метаболитния синдром сред възрастни в САЩ. Констатации от Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания. ДЖАМА 2002; 287: 356-9.

11. Vieweg WVR, Leadbetter RA. Синдромът на полидипсия-хипонатриемия. Епидемиология, клинични характеристики и лечение. Лекарства на ЦНС 1997; 7: 121-38.

12. Томас PR. Претегляне на опциите: критерии за оценка на програмите за управление на теглото. Вашингтон, окръг Колумбия: Национална академия, 1995.

13. Umbricht D, Flury H, Bridler R. Когнитивна поведенческа терапия за наддаване на тегло. Am J Психиатрия 2001; 158: 971.-

14. Ball M, Coons V, Buchanan R. Програма за лечение на свързано с оланзапин наддаване на тегло. Психиатрични услуги 2001; 52: 967-9.

15. Littrell KH, Petty RG, Hilligoss NM, Peabody CD, Johnson CG. Образователни интервенции за управление на повишаване на теглото, свързано с антипсихотици. 41-ва годишна среща на Новия отдел за клинична оценка на наркотици, Финикс, Аризона, 28-31 май 2001 г.

16. Greenberg I, Chan S, Blackburn GL. Нефармакологично и фармакологично управление на наддаването на тегло. J Clin Психиатрия 1999; 60 (suppl 21): 31-6.

17. Wirth A, Krause J. Дългосрочна загуба на тегло със сибутрамин: рандомизирано контролирано проучване. ДЖАМА 2001; 286: 1331-9.

18. Taflinski T, Chojnacka J. Психотичен епизод, свързан със сибутрамин. Am J Психиатрия 2001; 157: 2057-8.

19. Glazer G. Дългосрочна фармакотерапия на затлъстяването 2000. Arch Intern Med 2001; 161: 1814-24.

20. Reinstein M, Sirotovskaya L, Jones L. Ефект на комбинираната терапия с клозапин-кветиапин върху теглото и гликемичния контрол. Clin Drug Invest 1999; 18: 99-104.

21. Floris M, Lejeune J, Deberdt W. Ефект на амантадин върху наддаването на тегло по време на лечението с оланзапин. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11: 181-2.

22. Norton J, Potter D, Edwards K. Устойчива загуба на тегло, свързана с топирамат [резюме]. Епилепсия 1997; 38 (suppl 3): 60.-

23. Dursun SM, Devarajan S. Клозапин наддаване на тегло, плюс топирамат загуба на тегло. Can J Психиатрия 2000; 45: 198.-

24. Breier A, Tanaka Y, Roychowdhury S, Clark WS. Низатидин за профилактика на свързано с оланзапин наддаване на тегло при шизофрения и свързани с това разстройства. Рандомизирано контролирано двойно сляпо проучване. 41-ва годишна среща на Новия отдел за клинична оценка на наркотици, Финикс, Аризона, 28-31 май 2001 г.

Увеличаването на теглото е потенциален проблем за всички пациенти, които се нуждаят от лечение с антипсихотици. Тези с шизофрения са изправени пред двойна опасност. Както разстройството, така и употребата на почти всяко налично антипсихотично лекарство могат да бъдат свързани с увеличаване на теглото, новопоявима глюкозна непоносимост и захарен диабет тип 2.

Поради сърдечно-съдовите рискове и друга заболеваемост, свързана с увеличаване на теглото и нарушаване на регулацията на глюкозата1, психиатърът трябва да остане бдителен и да управлява тези усложнения агресивно. В тази статия предлагаме прозрение за профилактика и управление на метаболитни усложнения, свързани с употребата на антипсихотични средства при пациенти с шизофрения.

Наддаване на тегло и антипсихотици

Промяната в теглото е призната като характеристика на шизофренията още преди антипсихотичните лекарства да бъдат въведени през 50-те години. 2 Шизофренията - независимо от лечението с лекарства - също е рисков фактор за развитието на диабет тип 2. При хора с шизофрения нивата на серумна глюкоза се увеличават по-бавно, намаляват по-постепенно и представляват по-високи от нормалните референтни стойности. 3

Фигура 1 УВЕЛИЧАВАНЕ НА ТЕГЛО, СВЪРЗАНО С АНТИПСИХОТИЧНО ПРИЛОЖЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВА

Стойностите представляват оценки на индуцирано от лекар наддаване на тегло след 10 седмици на приложение на лекарството.

Източник: Allison et al. Am J Психиатрия 1999; 156: 1686-96; Brecher и сътр. Int J Psychiatry Clin Pract 2000; 4: 287-92. През 1999 г. Allison et al оценяват ефектите на конвенционалните и атипични антипсихотици върху телесното тегло. Използвайки 81 публикувани статии, те оценяват и сравняват промените в теглото, свързани с 10 антипсихотични средства и плацебо, когато се прилагат в стандартни дози за 10 седмици. 4 Оттогава са добавени сравнителни данни за кветиапин, които са били недостатъчни през 1999 г. (Фигура 1). 5

Пациентите, които са получавали плацебо, са загубили 0,74 кг за 10 седмици. Промените в теглото при конвенционалните средства варират от намаление от 0,39 kg с молиндон до увеличение от 3,19 kg при тиоридазин. Повишаване на теглото се наблюдава и при всички по-нови атипични агенти, включително клозапин (+4,45 кг), оланзапин (+4,15 кг), рисперидон (+ 2,10 кг) и зипразидон (+ 0,04 кг).

Fontaine et al са изчислили, че увеличаването на теглото при пациенти с шизофрения има най-голямо влияние върху смъртността в два сценария:

  • когато пациентите са с наднормено тегло, преди да започнат антипсихотични лекарства
  • с по-голяма степен на наддаване на тегло през 10 години (Фигура 2).

Каквото и да е изходното тегло на пациента, значително увеличаване на теглото с антипсихотична терапия увеличава риска от нарушен глюкозен толеранс и хипертония (Фигура 3). 6

Шизофрения и диабет

Преобладаването на диабет тип 2 при пациенти с шизофрения се увеличава от 4,2% през 1956 г. на 17,2% през 1968 г., свързано отчасти с въвеждането на фенотиазини. 7 Неотдавнашно проучване на данни, събрани от изследователския екип за пациентите с шизофрения (PORT) 2, установи по-високи нива на диабет при хора с шизофрения (разпространение през целия живот, 14,9%), отколкото сред общата популация (приблизително 7,3%). 1 Повечето пациенти в проучването PORT са приемали по-стари антипсихотици, чието използване понякога е свързано с нарушена регулация на въглехидратите.

Фигура 2 ПОВИШЕНА СМЪРТНОСТ, СВЪРЗАНА С НАБИВАНЕ НА ТЕГЛО

Брой смъртни случаи, свързани с наддаване на тегло от 2,5 и 12 кг за 10 години, свързани с всички измервания на индекса на телесна маса (ИТМ) и ИТМ> 27 (на 100 000 души в населението на САЩ).

Източник: Fontaine et al. Психиатрия Res 2001; 101: 277-88. Преобладаването на нововъзникващия диабет с използване на специфични антипсихотици е неизвестно. Повечето информация се съдържат в доклади за случаи, а подходящи епидемиологични проучвания очакват публикуване.

Най-подробният доклад - обобщено проучване на публикувани случаи, свързани с употребата на клозапин - идва от Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA. 8 В това проучване авторите идентифицират 384 съобщения за диабет, който се е развил (при 242 пациенти) или е изострен (при 54 пациенти) във връзка с клозапин. Средната възраст на пациентите е била 40 и диабетът се среща по-често при жените, отколкото при мъжете.

Диабетът се развива най-често в рамките на 6 месеца след започване на лечението с клозапин, а един пациент развива диабет след еднократна доза от 500 mg. Метаболитна ацидоза или кетоза са настъпили в 80 случая и 25 пациенти са починали по време на хипергликемични епизоди. Спирането на клозапин или намаляването на дозата подобрява гликемичния контрол при 46 пациенти. 8

Фигура 3 ПОВИШЕНА МОРБИДНОСТ, СВЪРЗАНА С НАБИВАНЕ НА ТЕГЛО

Нови случаи на нарушен глюкозен толеранс и хипертония, които се развиха с повишаване на теглото от 2,5 и 12 кг за 10 години (на 100 000 души в населението на САЩ).

Източник: Fontaine et al. Психиатрия Res 2001; 101: 277-88. По време на антипсихотичната терапия е важно да се измерва плазмената глюкоза на гладно поне веднъж годишно - и по-често при високорисковите пациенти (маса 1). Американската диабетна асоциация определя диабета като серум на гладно или плазмена глюкоза 126 mg/dl или 2-часов постпрандиален серум или глюкоза в плазмата 200 mg/dl. При всички пациенти тези тестове трябва да се повторят, за да се потвърди диагнозата. Пероралното тестване на глюкозен толеранс е по-малко удобно от тестовете за плазмена глюкоза на гладно, но по-чувствително при идентифициране на промени в метаболизма на въглехидратите.