1 Отделение за репродуктивна ендокринология и безплодие, Катедра по акушерство и гинекология, Медицински факултет Болница Раматибидо, Университет Махидол, Банкок 10400, Тайланд

като

2 Отдел по гастроентерология и хепатология, Катедра по медицина, Медицински факултет, болница Ramathibodi, университет Mahidol, Банкок 10400, Тайланд

3 Катедра по диагностична и терапевтична рентгенология, Медицински факултет Болница Ramathibodi, Университет Mahidol, Банкок 10400, Тайланд

4 Секция за клинична епидемиология и биостатистика, Медицински факултет Болница Ramathibodi, Университет Mahidol, Банкок 10400, Тайланд

Резюме

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) и неалкохолната мастна дроб (NAFLD) имат подобни клинични прояви, включително затлъстяване, инсулинова резистентност (IR) и метаболитни аномалии. Прогнозните фактори на NAFLD при жени с СПКЯ и по-специално при азиатски жени не са добре установени. Определени са свързани фактори за NAFLD, оценени чрез ултразвук (US) сред група PCOS и здрави жени и е сравнена и корелирана диагностичната точност между US и преходна еластография (TE) за NAFLD. Шестдесет и три жени на възраст от 20 до 40 години участваха в настоящото изследване на напречното сечение. В проучването са назначени 42 жени с PCOS, диагностицирани от критериите от Ротердам, и 21 здрави жени. Бяха изключени жени с чернодробни заболявания и анамнеза за консумация на алкохол> 20 g/ден. Бяха оценени биохимични и хормонални тестове, антропометрия, УЗ на черния дроб и ТЕ. Обиколката на талията (WC) по-голяма от 80 cm е единственият предсказващ фактор за NAFLD, оценен от US в цялата група (коригирано съотношение на коефициентите [aOR] 5,49, 95% доверителен интервал [CI]: 1,85–16,26, стр

1. Въведение

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е най-често срещаното гинекологично ендокринно разстройство. Разпространението на PCOS, диагностицирано по критериите от Ротердам, е съобщено приблизително 5% -10% при жените в репродуктивна възраст. PCOS засяга здравето на жените с дългосрочни последици, включително ендометриална хиперплазия, рак на ендометриума и увеличаване на сърдечно-съдовия риск, допринесено от инсулинова резистентност (IR), захарен диабет тип 2, хипертония и метаболитен синдром (MetS).

Определение. Коремното затлъстяване се определя от WC> 80 cm [14]. Хиперандрогенизмът (HA) се характеризира с клинични прояви (като хирзутизъм, умерено до тежко акне, андрогенна алопеция и себорея) [13] и/или биохимични тестове. Биохимичната НА се дефинира чрез индекс на свободен андроген (FAI)> 6,8 [15]. MetS се определя от наличието на ≥3 рискови фактора: (1) WC> 80 cm; (2) хипертония> 130/85 mmHg; (3) плазмена глюкоза на гладно (FPG)> 6,1 mmol/L; (4) триглицериди (TG)> 1,7 mmol/L; и (5) липопротеин с висока плътност (HDL-C) 2 се интерпретира съответно като наднормено тегло и затлъстяване [17].

Лабораторни анализи. Всички кръвни проби бяха анализирани за аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), γ-глутамилтрансаминаза (γ-GT), алкална фосфатаза (ALP), албумин (ALB), общ холестерол (TC), TG, HDL-C, липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C), инсулин, пролактин, общ тестостерон (T), полови хормони - свързващ глобулин (SHBG), тиреоид-стимулиращ хормон (TSH), фоликулостимулиращ хормон (FSH), повърхностен антиген на хепатит В (HBsAg) и антихепатит С вирус (анти-HCV). Направен е орален 75 gm-глюкозен тест. FAI се изчислява по формулата: TC (nmol/L) x 100/SHBG (nmol/L). Оценката на модела на хомеостазата на IR (HOMA-IR) се използва за IR оценка, когато това ниво е> 2,77 [18]. HOMA-IR се изчислява по формулата: HOMA-IR = инсулин (mIU l - 1) × глюкоза (mmol l - 1)/22,5.

Ултрасонография на черния дроб. УЗИ е извършено от рентгенолог (SP) със система, базирана на стомашно-чревни (GI) системи. Диагнозата по този метод измерва степента на яркост или дифузно повишена ехогенност на чернодробния паренхим, ехогенно несъответствие на черния дроб и бъбреците и загуба на ехогенност на порталните венозни стени [19]. Тежестта на чернодробната стеатоза е разделена на няколко категории: (1) лека стеатоза или стеатоза степен 1 ​​(S1), както се определя от наличието на ярко ехо или повишен хепаторенален контраст; (2) умерена стеатоза или S2, както се определя както от наличието на ярко ехо, така и от повишен хепаторенален контраст, и от тежка стеатоза; или (3) S3 включва същите критерии като S2 в допълнение към наличието на затихване на задния лъч [20].

Измерване на NAFLD и скованост на черния дроб с помощта на преходна еластография. След гладуване през нощта всички участници получиха TE (Fibroscan®, Echosen, Париж) от една добре обучена медицинска сестра (KS). Или средна (M), или изключително голяма (XL) сонда, съгласно препоръката на софтуера, е била поставена перпендикулярно на кожата през междуребрието на десния дял на черния дроб, докато пациентът е останал в гръбначна декубитална позиция с дясната си ръка максимално отвлечен. След това нискочестотните вибрации се предават на кожата и предизвикват срязваща вълна, която се разпространява през черния дроб по сферичен начин. Измерването на TE беше определено като успешен преглед, когато ≥10 валидирани измервания с интерквартилен обхват (IQR)/средно съотношение бяха ≤0,30 [21]. Измерването на сковаността на черния дроб (LSM) се измерва едновременно с CAP. NAFLD етапи 1–3 бяха определени, ако CAP ≥ 236, 270 и 302 dB/m, съответно [22]. Значителни и напреднали фибрози и цироза са дефинирани съответно от LSM> 7.0, 9.5 и 13.0 kPa [23-25].

Статистически анализ. Демографските данни бяха анализирани с помощта на тестове на Student и T-квадрат за нормално разпределени непрекъснати и дискретни данни, съответно. Тестът Mann-Whitney U е използван за статистическо сравнение на ненормални разпределени непрекъснати данни. Извършена е едномерна логистична регресия за цялата популация и променливи с P-стойност

Интересното е, че базирани на TE стойности на CAP значително корелират със стадия на стеатоза, оценени от US (коефициент на корелация 0.696; стр 2 и 79,75 ± 12,97 cm и 29,12 ± 6,23 kg/cm 2 и 89,74 ± 13,45 cm, съответно; стр= 0,004 за ИТМ и WC).


В допълнение, две жени с PCOS са имали значителна фиброза, както е определено от LSM от 7,4 и 7,6 kPa. Единият от тях е имал стеатоза, открита както от американската, така и от базирана на ТЕ CAP (291 dB/m), но при другия не е присъствала след оценка чрез двете техники. И двамата бяха насочени към специалист по ГИ и бяха предложени строги промени в начина на живот.

4. Дискусия

NAFLD се проявява с много метаболитни фактори, подобни на PCOS, като MetS, хиперинсулинемия и IR. Въз основа на настоящото проучване, коремното затлъстяване, дефинирано от WC> 80 cm, е прогнозиращият фактор за NAFLD, както се оценява от САЩ сред PCOS и здрави жени. Корелацията и точността на базирана на TE CAP за откриване на NAFLD са почти равни на US, но TE осигурява предимство пред САЩ за едновременно идентифициране на значителна чернодробна фиброза по време на оценката на CAP.

HA и IR не са независими фактори за NAFLD в нашето проучване. Резултатите ни бяха несъвместими с изследванията, проведени от Vassilatou et al. [10], Kim et al. [12], и Cai et al. [35]. Критериите за диагноза PCOS и характеристиките на участниците може да са повлияли на резултатите. В проучване, проведено от Vassilatou [36] Използвани са критерии за излишък на андроген при PCOS (AE-PCOS), които демонстрират предикторите като FAI и намаляване на SHBG и HOMA-IR, но същите изследователи през 2018 г. идентифицират VAI като фактор за предсказване на PCOS диагноза след използване на критериите от Ротердам [34]. Тъй като критериите AE-PCOS изискват пациентът да има или клинична, или биохимична HA, критериите от Ротердам изискват два от три параметъра (HA и базирани в САЩ PCOM констатации и олигоменорея) за диагностициране на PCOS, при които някои пациенти може да не са с HA. Субектите в групата на NAFLD в проучванията на Kim's и Cai са имали по-високи нива на кръвната захар, HOMA резултати, FAI и серумен ALT от тези в контролната група, което е различно от нашето проучване [12, 35]. В нашето проучване тези параметри не се различават значително при жени със и без NAFLD.

Присъствието на СПКЯ е противоречиво поради неговата прогностична роля в NAFLD. Не открихме значителни ефекти на PCOS върху NAFLD, което е в съответствие с проучването, проведено от Bohdanowicz-Pawlak et al. [37]. Критериите от Ротердам и САЩ са били използвани за PCOS и NAFLD диагнози, съответно, както в нашите, така и в техните изследвания. Въпреки това, в голямо надлъжно кохортно проучване, проведено в Обединеното кралство от Kumarendran et al., Беше показано, че жените с СПКЯ имат повишен процент на NAFLD с коефициент на риск 2,23. Въпреки това бяха открити няколко ограничения в проучването Kumarendran, включително непълнотата на записа на данни, неизвестни критерии за диагноза PCOS и NAFLD и несигурността на метода на запис за клинично представяне [38].

Настоящото проучване демонстрира умерена до добра корелация между стойността на CAP на базата на TE и стадия на стеатоза, установена от САЩ, и висока диагностична точност, чувствителност и специфичност на TE-базирана CAP за откриване на NAFLD въз основа на US. US се използва и е приемлив в клиниката за откриване на мастен черен дроб. Въпреки това, наличието на рентгенолог с опит в GI системата и надеждност за оценка на стеатоза, ако 40 kg/m 2) [44]. Затлъстяването е не само пречка за САЩ, но и базирана на ТЕ ОСП за откриване на стеатоза. Увеличаването на разстоянието между капсулите на кожата и тъканите между кожата и черния дроб на епидермиса води до грешка при откриване на стеатоза въз основа на CAP [45]. Въз основа на нашето проучване CAP, базирана на TE, открива много повече пациенти със стеатоза, отколкото САЩ. Не е възможно обаче да се направи заключение дали базирана на ТЕ ОСП надценява или САЩ подценява NAFLD, тъй като липсват резултати от чернодробна биопсия (златен стандарт) за сравнение.

В нашето проучване присъстваха някои ограничения. Не направихме никакви чернодробни биопсии, златният стандарт за диагностика на NAFLD, но е нереалистично да се правят чернодробни биопсии при млади жени с СПКЯ поради инвазивността на метода. Нещо повече, грешка при вземане на проби и изисквания за висококвалифицирани лекари и патолози внасят още един недостатък. Въпреки това, минимизирахме грешките възможно най-много, използвайки УС, извършено от рентгенолог със значителен опит в GI системата, следвайки стандартния протокол TE за диагностика на NAFLD, написан от компанията Echosen с редовни инспекции на машини и валидиране.

5. Заключения

Поради широкия спектър на заболяването от проста стеатоза до хепатоцелуларен карцином и понастоящем ограничените ефективни лечения, най-важният фактор за управление на NAFLD е показан за ранно откриване и предотвратяване на прогресирането на заболяването. Коремни пациенти със затлъстяване, независимо дали имат СПКЯ или не, са изложени на риск от NAFLD. TE е алтернативен полезен и реалистичен инструмент за откриване на NAFLD и едновременно идентифициране на чернодробна фиброза при пациенти с PCOS.

Наличност на данни

Данните, използвани в подкрепа на констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при поискване.

Конфликт на интереси

Авторите нямат конфликт на интереси във връзка с тази статия.

Благодарности

Авторите благодарят на г-жа Umaporn Udomsubpayakul за статистическа помощ. Тази работа беше подкрепена от Медицинския факултет, болница Ramathibodi, Университета Mahidol.

Препратки