Училище по медицина и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Вашингтон, окръг Колумбия.

неутрални

Московски държавен университет "Ломоносов", Москва, Русия.

Московски държавен университет "Ломоносов", Москва, Русия.

Институт за молекулярна генетика Макс-Планк, Дрезден, Германия.

Училище по медицина и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Вашингтон, окръг Колумбия.

Училище по медицина и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Вашингтон, област Колумбия.

Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Мелбърн, Виктория, Австралия.

Московски държавен университет "Ломоносов", Москва, Русия.

Институт по молекулярна биология Енгелхард, Руска академия на науките, Москва, Русия.

Немски център за ревматизъм, Берлин, Германия.

Московски държавен университет "Ломоносов", Москва, Русия.

Институт по молекулярна биология Енгелхард, Руска академия на науките, Москва, Русия.

Немски център за ревматизъм, Берлин, Германия.

Училище по медицина и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Вашингтон, окръг Колумбия.

Резюме

ХИВ-инфектираните лица са изложени на висок риск от развитие на атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания, отчасти поради индуцирано от ХИВ увреждане на метаболизма на холестерола. Инвитро проучвания демонстрират, че HIV-1 протеинът Nef инхибира активността на ABCA1, основния клетъчен транспортер на холестерол, което води до натрупване на холестерол в макрофагите и превръщането на тези клетки в пенести клетки, характерни за атеросклерозата. Въпреки това, механизмите на Nef-медиирани ефекти върху метаболизма на холестерола in vivo не са добре характеризирани. В това проучване генерирахме Nef-трансгенни мишки и оценихме натрупването на неутрални липиди в черния дроб и аортата на тези животни. Неф експресията е ниска при всички трансгенни мишки, като някои мишки носят Неф трансген, но не изразява Неф РНК. Използвайки оцветяване с Oil Red O, демонстрирахме повишени нива на неутрални липиди в черния дроб и аортата на експресиращи мишки Неф по отношение на трансгенни животни, без откриваемо Неф експресия или контрол на мишки от див тип. Тези резултати осигуряват пряко доказателство, че Nef насърчава отлагането на холестерол в тъканите.