Подобряване на ефектите на фолиевата киселина с цели храни, които предотвратяват рака на дебелото черво и поддържат интестиналната цялост

лечебни

Съществуват значителни доказателства, които показват, че достатъчните нива на фолат в ежедневната диета могат да предотвратят или поне да намалят честотата и появата на колоректален рак. Дефицитът на фолиева киселина може да причини и насърчи ДНК мутации чрез увеличаване на податливостта на ДНК към увреждане от канцерогенни съединения, докато достатъчни нива на фолиева киселина в организма могат да намалят риска от клинично очевиден рак на дебелото черво. 1,2 През 1998 г. проследяване на известното медицинско проучване на медицинските сестри, проведено върху 88 756 медицински сестри, установи, че 15-годишният прием на фолиева киселина (> 400 mcg/ден) е свързан със 75% намаляване на риска от рак на дебелото черво. 3 Това беше проспективно кохортно проучване с много голям размер на извадката и получените данни бяха коригирани за прием на алкохол, възраст, физическа активност, консумация на червено месо, прием на фибри, история на тютюнопушенето, фамилна анамнеза и дори употреба на аспирин.

Друго кохортно проучване изследва относителния риск от рак на дебелото черво при мъжете въз основа на приема на фолиева киселина. Проучването за национално изследване на здравето и храненето (NHANES) (NHEFS) 4 установява, че относителният риск от рак на дебелото черво за участниците в проучването е с 60% по-малък при мъжете, които са приемали над 239 мкг фолиева киселина в диетата си на ден. в сравнение с тези мъже, които са приемали по-малко от 103,3 мкг фолат на ден.

Цели хранителни източници на фолиева киселина варират от пилешки черен дроб (770 мкг на 3,5 унции) до варена леща (180 мкг на 1/2 чаша), брюкселско зеле (47 мкг на 1/2 чаша) и броколи (39 мкг на 1/2 чаша) ). Интересното е, че ключови растителни източници на фолиева киселина, като кръстоцветни зеленчуци и цвекло, съдържат допълнителни съединения, специфични за намаляване на риска от рак на дебелото черво и подпомагане на здравето на червата, като глутамин, глюкозинолати и фибри.

Кръстоцветни зеленчуци и рак на дебелото черво
В допълнение към действията, свързани с фолиевата киселина, които кръстоцветните зеленчуци (например зеле, брюкселско зеле, зеле и броколи) имат за предотвратяване или намаляване на риска от рак на дебелото черво, тези зеленчуци също съдържат глюкозинолатни съединения, които причиняват координирана метаболитна индукция на много от Фази II ензими за детоксикация на черния дроб. Тези ензими детоксикират канцерогенните съединения от тялото, като по този начин намаляват податливостта на клетките на дебелото черво към увреждане на ДНК. Глутатион трансферази, NAD (P) H, хинон оксидоредуктаза, глюкуроносилтрансфераза и епоксидна хидролаза са ензими от фаза II, които инактивират канцерогените в околната среда, за които е известно, че увеличават риска от развитие на рак на дебелото черво.

Фаза II Детоксикационни ензимни индуктори, които намаляват риска от развитие на рак на дебелото черво
Ензимите от фаза II инактивират канцерогените по един от двата начина: или чрез унищожаване на реактивните центрове на съединенията, или, по-често, чрез конюгиране с ендогенни лиганди, като по този начин противодействат на токсичните свойства, свързани с канцерогена, и ускоряват елиминирането им от тяло. Кръстоцветните зеленчуци съдържат водоразтворими вторични метаболити, наричани глюкозинолатни съединения.

Глюкозинолатите, открити в кръстоцветните зеленчуци, се превръщат от ендогенните ензими в изотиоцианати, когато се дъвчат, смачкват в присъствието на вода или се нараняват по друг начин. Това преобразуване е естествен отбранителен отговор на хищнически и други разрушителни влияния. Увреждането на тъканите по-конкретно води до освобождаване на ендогенния ензим мирозиназа или тиоглюкозидаза, която разцепва глюкозидната връзка. Това води до нестабилен междинен продукт, който се пренарежда за освобождаване на сулфат, изотиоцианати и други продукти.

Изотиоцианатите са основните индуктори на ензимите за детоксикация на черния дроб на фаза II. Сулфорафанът и синигринът са два изотиоцианати, които предпазват и често намаляват тежестта на рака на дебелото черво. 5 Сулфорафанът подпомага ензимната активност, която се осъществява при фаза I на детоксикация на черния дроб и подпомага черния дроб при осъществяването на фазите на конюгация по фаза II. Синигрин допълва дейността на сулфорафан, като също стимулира фаза II система за детоксикация. В допълнение към подпомагането на системата за детоксикация на черния дроб, синигрин стимулира апоптозата, процес, който естествено кара повредената клетка да се фрагментира в мембранно свързани частици, които след това се елиминират чрез фагоцитоза. 6 Сероорганичните съединения като дитиолетиони, които се намират в кръстоцветните зеленчуци, също се считат за предполагаеми детоксикиращи агенти чрез ефекта им върху фази II ензими. 7,8

Индуциране на детоксикация на мутагени в околната среда, които водят до рак на дебелото черво
Специално е показано, че изотиоцианатите предизвикват детоксикацията на мутагени в околната среда, които могат да доведат до рак на дебелото черво. 9

В допълнение към глюкозинолатните съединения, някои кръстоцветни плодове съдържат значителни нива на аминокиселината глутамин, също важна за подпомагане на системата за детоксикация и поддържане на оптимално чревно здраве.

Глутамин и чревно здраве

Глутамин: Друго съединение, открито в растителни източници на фолиева киселина (зеле и цвекло), което поддържа здравето на червата

Глутаминът е най-разпространената аминокиселина в кръвния поток (30-35% аминокиселинен азот в плазмата) и задоволява редица свързани с детоксикацията биохимични нужди в организма. 11 Това е условно-есенциална аминокиселина, тъй като човешкото тяло я произвежда ендогенно. Недостатъците обаче са преобладаващи, главно поради нарушени механизми за детоксикация, рак, изгаряния, травми, хроничен белтъчен катаболизъм и прекомерно физическо натоварване. 12,13

Тази аминокиселина е основното метаболитно гориво за ентероцитите на тънките черва, лимфоцитите, макрофагите и фибробластите и играе важна роля в първата линия на имунната защита в червата, както и в организма като цяло. Интересното е, че това поддържащо хранително вещество се намира в особено високи концентрации в два растителни източника, признати за техните детоксикиращи свойства и съдържание на фолиева киселина: зеле и цвекло. 14-18

Изследванията показват, че глутаминът е от съществено значение за здравето и поддържането на чревния тракт, жизненоважен орган за детоксикация. 19,20 Всъщност червата е най-големият потребител на глутамин в тялото. Чревните ентероцити абсорбират глутамин от лумена на червата и кръвния поток. След това чревните клетъчни митохондрии превръщат глутамин в глутамат и след това в алфа-кетоглутарат, който се използва в цикъла на Кребс за производството на АТФ.

Проучванията показват, че нивото на съхраняван глутамин спада значително при хората след операция, травма или изгаряне, както и по време на сепсис. 21-23 Добре известно е, че такива състояния причиняват състояние на дисбаланс на полезните организми в чревния тракт.

Неговият дефицит е замесен в имунната дисфункция, състояние, свързано и с нарушени механизми за детоксикация, тъй като служи като основен предшественик на синтеза на нуклеотиди и също като енергиен източник за бързо делящи се клетки, като имунни клетки след имунна заплаха. 24-26

Предотвратяване на микробна транслокация
Положителният ефект на глутамин върху стомашно-чревния тракт изглежда се дължи на използването му като източник на храна както от чревни имунни клетки (богати на лимфоцити пластири на Peyer), така и от клетки на лигавицата. Чревните епителни клетки съдържат много ниски нива на глутамин синтетаза и следователно до голяма степен зависят от предварително образувания глутамин, било то от диетата или от кръвта. Ако липсва глутамин в диетата или ако човек се храни парентерално поради болест, чревните клетки ще поемат глутамин от кръвния поток за сметка на мускулната тъкан, като по този начин изчерпват запасите на тялото. 27 Когато нивата на глутамин спаднат, чревните епителни клетки и лимфоцитите започват да губят функция, нарушавайки целостта на епитела и оставяйки червата уязвими към микробна транслокация (преминаване на бактерии или токсини в кръвта през чревната стена). 28-33 Няколко фактора могат да нарушат чревната пропускливост, което води до повишена микробна транслокация, включително:
• Нарушени пътища за детоксикация
• Травма
• Инфекция
• Глад
• Химиотерапия

Бактериите, гъбите и други токсини могат да се транслоцират през отслабената лигавична бариера в кръвния поток, където реагират с ретикулоендотелната система, стимулирайки производството на цитокини през оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза. 34 Впоследствие кортизолът се освобождава от надбъбречните жлези, което увеличава глутаминазната активност в чревните ентероцити, като по този начин увеличава разграждането на глутамин в тънките черва. Това води до прогресивно изчерпване на глутамин и глутатион (който съдържа глутамин) от скелетните мускули, което води до окислително увреждане на мускулната тъкан.

Освен това, глутаминът увеличава активността на чревната глутатион синтетаза, 35 подобрявайки антиоксидантния капацитет на червата и увеличавайки митогенния отговор на имунните заплахи. 36 Лимфоидната тъкан, свързана с червата (GALT), изисква глутамин за оптимална функция. GALT включва пластирите на Peyer и лимфоидните фоликули, разпръснати из лигавицата на червата. Именно в тази тъкан имунните клетки В и Т се грундират срещу чревни антигени, като по този начин се образува "предна линия" на защитата на клетките на паметта, които могат да бъдат засети в отдалечени места на ефектора на лигавицата. Поддържането на имунната функция и здравия чревен тракт е жизненоважно за подпомагане на способността на човек да елиминира токсините от околната среда от тялото.

Механизми на действие на зелето: Хранителен източник на глутамин с известни химиопрофилактични и имунопротективни свойства
В допълнение към съдържанието на глутамин (и фолиева киселина и глюкозинолат), други фактори в зелето допринасят за присъщите му имунопротективни и химиопрофилактични свойства. Зелето стимулира производството на фактор туморна некроза а (TNF) и интерлевкин-1 (IL-1), важни участници в антитуморните, антивирусните, имунорегулаторните и възпалителните реакции. 37 Освен това зелето съдържа глюкозинолати и техните продукти на разграждане, които променят индукцията на глутатион S-трансфераза (GST), NADPH и хинон оксидоредуктаза (NQO), 38 като по този начин подпомага детоксикацията на причинителите на рак на дебелото черво в организма.

GST семейството на детоксикационните ензими са отговорни за конюгирането на електрофилни съединения с глутатион, създавайки по-водоразтворимо и обикновено нецитотоксично съединение, което трябва да се екскретира. Флавопротеиновият NQO функционира като катализатор за редукцията на широк спектър от хинони, хинонови имини и азобагрила чрез двуелектронен трансфер. Изследователите предполагат, че защитното действие на NQO е резултат от успешната му конкуренция с едноелектронни редукционни реакции и инхибирането на междинните метаболитни окислителни междинни продукти. 39 Това увеличаване на производството на свободни радикали намалява общата тежест върху имунната система. 40

Някои от известните лечебни съставки в зелето включват 4-Ме-глюкобрасицин, прогоитрин, 4-ОН-глюкобрасицин, R-гоитрин, синигрин, флавоноиди, глюкоиберин, глюконапин, тиоцианати, глутамин, изотиоцианати, фенолни съединения и индол-3-карбинол . 41-43

Поддържане на чревната цялост и имунната функция
Komatsu и сътр. 44 администриран зелев сок на нормални и хепатомни плъхове. В това проучване зелевият сок стимулира тумор некрозис фактор а (TNFa) и интерлевкин-1 (IL-1) при нормалните плъхове, но не успява да го направи при плъхове, носещи хепатом, чиито нива на тези ензими вече са били повишени. Зелето демонстрира имуностимулиращи свойства, за които авторите предполагат, че се дължи на някакъв "неизвестен" ефективен компонент, който може да се абсорбира от стомашно-чревния тракт, за да стимулира производството на TNFa и IL-1. Този компонент може да бъде глутамин, въпреки че други функционални съставки в зелето не могат да бъдат изключени. TNFa и IL-1 са основните цитокини, продуцирани от активирани макрофаги. Освен това TNFa играе важна роля при противотуморни, антивирусни, имунорегулаторни и възпалителни реакции.

Администрирането на зеленчуци, които съдържат глутамин, в допълнение към други известни третични съединения (като фолат и глюкозинолати), вероятно ще предложи по-голям клиничен ефект върху здравето на дебелото черво/червата, отколкото сумата от компонентите в изолатна форма. 45 Допълнителен пример за богата на глутамин храна, която съдържа допълнителни съединения като фолиева киселина и фибри, които поддържат здравето на дебелото черво, е бета вулгарис, често наричан корен от цвекло.

Бета вулгарис (корен от цвекло) и здраве на дебелото черво
Коренът от цвекло представлява друг зеленчук, който съдържа множество съставки, които функционират в подкрепа на здравето на червата и предотвратяват рака на дебелото черво чрез поне няколко известни механизма. Вземането на проби от известните лекарствени съставки в цвеклото включва захари [напр. Фолат, захароза, олигозахариди и полизахариди (галактани, арабани, пектин)], плодови киселини (напр. L (-) - ябълчна, D (+) - винена, оксалурова, адипинова, лимонена, гликолова и глутарова киселини), аминокиселини (напр. аспарагин, глутамин), бетаин (триметилглицин) и тритерпенови сапонини. 46

В допълнение към действията на корен от цвекло в подкрепа на здравето на дебелото черво/червата поради съдържанието на фолиева киселина и глутамин, проучвания върху животни показват, че фибрите от корени на цвекло за намаляване на серума и черните липиди, 47-49, които са известни рискови фактори при рак на дебелото черво 50

Метаболизма на цвеклото и липидите
Влакното от захарно цвекло, хранено на плъхове, като 30% от диетата с ниско съдържание на мазнини в продължение на три седмици значително намалява експресията на иреалния аполипопротеин В mRNA, която е отговорна за синтеза на LDL холестерол. 51 Като възможна последица, екскрециите на фекална сол и холестерол бяха повишени. Цвеклените фибри също значително повишават иРНК на чернодробните LDL рецептори и намаляват нивата на общия и LDL холестерол в серума спрямо целулозата и гъбните фибри (хитин) при плъхове. 52 Проявеният ефект на понижаващо липидите цвекло може да е резултат от способността на храната да увеличава усвояването на LDL холестерол от черния дроб.

Защитни свойства на цвеклото върху дебелото черво
Bobek et al. 53 изследва ефекта на фибрите от червено цвекло върху развитието на алиментарна хиперхолестеролемия и индуцирана от диметилхидразин канцерогенеза в дебелото черво на плъхове. Изследователите показват, че 15% фибри от червено цвекло при хиперхолестеролемична диета (0,3% диетичен холестерол) намаляват нивата на серумния холестерол и триацилглицерола съответно с 30% и 40% и увеличават фракцията на HDL холестерол. От особен интерес за изследователите е значителното намаляване на аортния холестерол (близо 30%) (Таблица 1, по-долу).

Влакната от червено цвекло причиняват подчертано повишаване на активността на супероксиддисмутазата, каталазата, глутатионпероксидазата и глутатион-S-трансферазните ензими в дебелото черво, черния дроб и еритроцитите, подкрепяйки хипотезата, че окислителните пътища допринасят за болестното състояние (данните не са показани) и илюстриращи, че цвеклото влакно вероятно насърчава фаза II детоксикационна функция в червата, кръвта и черния дроб. В допълнение, диетичните фибри от червено цвекло намаляват честотата на предракови лезии в дебелото черво на плъховете. Други проучвания върху животни подкрепят констатацията, че диетичните фибри от цвекло дозозависимо намаляват нивата на холестерола в серума и черния дроб и предлагат известна защита срещу рак на дебелото черво 5 4,55

маса 1
Липиди в серума, липопротеините и органите на плъхове, хранени с хиперхолестеролемична диета
с 5% целулоза, 15% целулоза или 15% фибри от червено цвекло.

15% целулоза
12
455 ± 16

6,82 ± 0,53 b, С
0,69 ± 0,07 c, С
10,6 ± 0,9 c, С
2,79 ± 0,36 B
42,7 ± 2,0
3,05 ± 0,43
46,7 ± 1,9 ° С
523 ± 22
8,67 ± 0,49
5,54 ± 0,34 b, B