Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

апое-дефицитни

Кореспонденция

Джулия Киеза и Марко Буснели, Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия.

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

Департамент по биомедицински науки за здравето, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Департамент по биомедицински науки за здравето, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Факултет по медицина и науки за живота, Университет в Тампере, Тампере, Финландия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Лаборатория по патология на мишки и животни (MAPLab), Fondazione UniMi, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Кореспонденция

Джулия Киеза и Марко Буснели, Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия.

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Кореспонденция

Джулия Киеза и Марко Буснели, Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия.

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Милано, Италия

Департамент по биомедицински науки за здравето, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Департамент по биомедицински науки за здравето, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Факултет по медицина и науки за живота, Университет в Тампере, Тампере, Финландия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Катедра по ветеринарна медицина, Università degli Studi di Milano, Милано, Италия

Лаборатория по патология на мишки и животни (MAPLab), Fondazione UniMi, Милано, Италия

Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия

Кореспонденция

Джулия Киеза и Марко Буснели, Катедра по фармакологични и биомолекулярни науки, Университет дегли Студи ди Милано, Милано, Италия.

Резюме

Предистория и цел

Доказано е, че фенретинидът, синтетично производно на ретиноиди, първоначално изследвано за профилактика и лечение на рак, подобрява глюкозния толеранс, подобрява плазмения липиден профил и намалява телесната мастна маса. Тези ефекти, заедно със способността му да инхибира синтеза на керамиди, предполагат, че фенретинидът може да има антиатеросклеротично действие.

Експериментален подход

За тази цел, деветседмични апоЕ-нокаут (EKO) женски мишки са били хранени в продължение на дванадесет седмици западна диета, без (контрол) или с (0,1% w/ w) фенретинид. Като референция, мишки от див тип (WT) бяха третирани по подобен начин. Растежът и метаболитните параметри се наблюдават през цялото проучване. Развитието на атеросклероза се оценява в аортата и в аортния синус. Кръвта и лимфоидните органи бяха допълнително характеризирани с обстоен цитологичен/хистологичен и имуноцитофлуориметричен анализ.

Ключови резултати

Лечението с фенретинид значително понижава телесното тегло, нивата на глюкозата и плазмените нива на общия холестерол, триглицеридите и фосфолипидите. В черния дроб фенретинидът значително намалява чернодробната гликогеноза и стеатоза, задвижвани от западната диета. Лекуваните далаци бяха необичайно увеличени, с тежка фоликуларна атрофия и масивна екстрамедуларна хематопоеза. Наблюдавано е тежко бъбречно отлагане на хемосидерин при лекувани EKO мишки. Лечението доведе до трикратно увеличение на общите левкоцити (WT и EKO) и повиши съотношението на активираните/почиващи моноцити при EKO мишки. И накрая, развитието на атеросклероза беше значително повишено в аортната дъга, гръдната и коремната аорта на третирани с фенретинид мишки.

Заключения и последици

Ние предоставяме първите доказателства, че въпреки полезните метаболитни ефекти, лечението с фенретинид може да засили развитието на атеросклероза.

Брой пъти цитирани според CrossRef: 3

  • Marco Busnelli, Stefano Manzini, Amin Jablaoui, Aurélia Bruneau, Aïcha Kriaa, Catherine Philippe, Francesca Arnaboldi, Alice Colombo, Benedetta Ferrari, Federico Ambrogi, Emmanuelle Maguin, Moez Rhimi, Giulia Chifferd, Philippe Fiope raaffe Чернодробна стеатоза и чревна хомеостаза при мишки, хранени с диета с ниско съдържание на протеини, Молекулярно хранене и изследвания на храните, 10.1002/mnfr.201900835, 64, 15, (2020).

Моля, обърнете внимание: Издателят не носи отговорност за съдържанието или функционалността на която и да е поддържаща информация, предоставена от авторите. Всички заявки (различни от липсващо съдържание) трябва да бъдат насочени към съответния автор на статията.