Екстракт от лозата на бога на гръмотевиците, който има дълга история на употреба в традиционната китайска медицина, намалява приема на храна и причинява до 45% намаляване на телесното тегло при затлъстели мишки. Съединението за отслабване, наречено Celastrol, произвежда мощните си ефекти чрез засилване действието на хормона, потискащ апетита, наречен лептин. Констатациите, публикувани на 21 май в Cell, са ранен индикатор, че Celastrol може да се превърне в лекарство за лечение на затлъстяване.

традиционната

„През последните две десетилетия бяха положени огромни усилия за лечение на затлъстяването чрез разрушаване на лептиновата резистентност, но тези усилия се провалиха“, казва старшият автор на изследването Умут Йозкан, ендокринолог в Бостънската детска болница и Харвардското медицинско училище. "Посланието от това проучване е, че все още има надежда да накараме лептин да работи и все още има надежда за лечение на затлъстяването. Ако Celastrol действа при хората, както при мишки, това може да бъде мощен начин за лечение на затлъстяване и подобряване на здравето на много пациенти, страдащи от затлъстяване и свързаните с него усложнения, като сърдечни заболявания, затлъстяване на черния дроб и диабет тип 2 ".

Лептинът е хормон, получен от мастни клетки, който сигнализира на мозъка, когато тялото има достатъчно гориво и енергия. Хората и мишките, които нямат сигнали за лептин, се хранят ненаситно и стават болезнено затлъстели, което предполага, че лекарствата за повишаване на лептина могат да бъдат ефективни за лечение на затлъстяване. Но лептинът не намалява глада или приема на храна при хора със затлъстяване, въпреки високите нива на хормона в кръвта, което кара много изследователи да предполагат, че нечувствителността към лептин е основната причина за затлъстяването. Въпреки дългогодишните изследователски усилия все още не са открити лекарства, които могат ефективно да облекчат резистентността към лептин. Един потенциален ключ към този проблем обаче дойде преди няколко години, когато Йозджан и неговият екип откриха, че лептиновата резистентност е свързана с реакция на стрес в клетъчна структура, наречена ендоплазмен ретикулум (ER).

В новото проучване Йозкан и неговият екип провериха съществуваща база данни, съдържаща профили за експресия на генома на целия геном от човешки клетки, които бяха третирани с повече от хиляда малки молекули. Те откриха, че Celastrol е най-ефективен при създаването на експресионен профил, който може да бъде свързан с подобрена ER функция и чувствителност към лептин в човешките клетки. Само за една седмица лечение с Целастрол, затлъстелите мишки намаляват приема на храна с около 80% в сравнение с нелекуваните затлъстели мишки. В края на третата седмица лекуваните мишки загубиха 45% от първоначалното си телесно тегло почти изцяло чрез изгаряне на мастните запаси.

Тази драматична загуба на тегло е по-голяма от тази, причинена от бариатрична хирургия - операция на стомаха и/или червата, която помага на пациентите с екстремно затлъстяване да отслабнат. Освен това Celastrol намалява нивата на холестерола и подобрява чернодробната функция и метаболизма на глюкозата, което заедно може да се превърне в по-нисък риск от сърдечни заболявания, затлъстяване на черния дроб и диабет тип 2.

Въпреки че Celastrol не е причинил токсични ефекти при мишки, Ozcan настоятелно настоява за повишено внимание засега, тъй като са необходими задълбочени токсикологични проучвания и контролирани клинични проучвания, за да се демонстрира безопасността на съединението при хората. „Целастрол се намира в корените на лозата на бога на гръмотевиците в малки количества, но корените и цветята на растението имат много други съединения“, казва той. "В резултат на това може да е опасно за хората да консумират екстракти от лозови богове, за да отслабнат."

В бъдещи проучвания Йозджан и неговият екип ще изследват молекулярните механизми, чрез които Celastrol подобрява чувствителността към лептин и води до загуба на тегло. "Ние силно се фокусирахме върху тази линия на изследвания в моята лаборатория и се надяваме, че този подход ще ни помогне да разберем механизмите в природата, които водят до развитието на затлъстяване," казва Йозджан. "В крайна сметка основната ми цел е да видя това изследване да доведе до ново и мощно лечение за затлъстяване при хората."