Катерина Йейл, д-р

медикаментозна

Департамент по дерматология, Калифорнийски университет, Ървайн

843 Здравни науки път

Ървайн, Калифорния 92617 (САЩ)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Цветът на косата отдавна е символ на младостта и здравето, като побеляването означава напреднала възраст. Актуалните средства за боядисване на коса като перманентни бои за коса са достъпни и лесни за използване; те обаче могат да причинят дразнене на кожата на главата, алергични реакции и увреждане на космената коса [1]. Полупостоянните и временни бои за коса са по-щадящи, но тъй като те не проникват в кората на косата, те също не маскират сивата коса [1].

Оптималната терапия би довела до трайно връщане на сивото до първоначалния му цвят на косата, без да причинява увреждане на космената коса или дразнене на скалпа. В търсене на развитие на този вид терапия са описани анекдотични съобщения за лекарства, свързани с репигментация на косата. За съжаление, много случаи не могат да бъдат възпроизводими окончателно и малко се разбира за патофизиологията зад репигментацията на косата.

Клинично представяне

Посивяването на косата, наричано още консерви или ахромотрихия, е част от естествения процес на стареене. Съобщава се, че в световен мащаб 6–23% от хората имат 50% сива коса до 50-годишна възраст [2]. Сивото обикновено започва в средата на 30-те години за кавказците, в края на 30-те години за азиатците и в средата на 40-те години за африканците [3-5]. Преждевременното побеляване на косата се счита, когато появата на побеляла коса започва преди 20-годишна възраст при кавказците, преди 25-годишна възраст при азиатците и преди 30-годишна възраст при африканците [5, 6].

При мъжете сивата коса обикновено започва от слепоочията и бакенбардите, след това се разпространява до върха и накрая до тила. При жените посивяването се развива в границите на скалпа и се придвижва към върха. Прогресията на побеляването на косата зависи от генетичните фактори; обаче ранното появяване на сива коса не е задължително да корелира с бързата прогресия [7].

Някои причини за преждевременно побеляване на косата са обратими, като хранителни дефицити. Недостигът на витамин В12, желязо и мед, както и тежкото недохранване с протеини, са свързани с хипопигментация на косата [4, 8, 9]. Други рискови фактори, свързани значително с преждевременната сива коса, включват вегетарианска диета и атопия [10].

Патофизиология

Стволът на човешкия косъм е съставен от две основни концентрични области: вътрешна кора, заобиколена от външна кутикула. В малка част от космите може да присъства друг най-вътрешен слой, мозъкът [3]. В рамките на единицата има 5-6 различни субпопулации на меланоцити [11]. Меланогенно-активните меланоцити са разположени в инфундибулума, мастната жлеза и космената луковица около дермалната фоликуларна папила. Освен това недиференцирани неактивни меланоцити се намират в горния резервоар на космения фоликул близо до мястото за вмъкване на мускула на отвеждащия пили, във външната обвивка на корена на космения фоликул и в матрицата на космените крушки [11]. Активните меланоцити произвеждат и пренасят меланин в кератиноцитите на кората на космения ствол, като малко количество също се прехвърля в медулата и рядко в кутикулата [5]. Ролята на неактивните меланоцити е слабо разбрана, но се смята, че те действат като резерв на стволови клетки, който може да бъде предизвикан да се превърне в клетки, произвеждащи меланин, ако кожата е ранена [3, 5].

Меланогенезата на косата е тясно свързана със стадиите на цикъла на косата и се пигментира активно по време на анаген (растеж), но не и в катаген (инволюция) или телоген (престой) [4, 5]. Анагенът за човешка коса на скалпа трае средно 3,5 години, което изисква малката популация от фоликуларни меланоцити да произвежда големи количества меланин [12]. Меланоцитите, базирани на фоликули, са по-големи от меланоцитите на базата на епидермис, с по-обширен апарат на Голджи и груб ендоплазмен ретикулум, като по този начин се получават по-големи меланозоми [13]. Фоликуларният меланин също се разгражда по-бавно от меланина в епидермиса. Поради това пигментацията в дисталния и проксималния край на космения стълб е подобна [11]. Специфичният цвят на косата се контролира от вида меланинов пигмент, произведен от фоликуларни меланоцити, включително черно-кафяв еумеланин и червеникаво-кафяв феомеланин [4].

Многобройни фактори контролират стимулирането на меланогенезата на нивото на космения фоликул, включително меланин-стимулиращ хормон, ACTH, ендотелин-1, простагландини, левкотриени, неутрофили, растежен фактор на фибробластите, азотен оксид и катехоламини [6]. За разлика от това, инхибиторите на меланогенезата включват сфинголипиди, костен морфогенетичен протеин 4 и автоимунни процеси (като витилиго и алопеция ареата) [3, 4, 11, 14]. Някои съединения или заболявания могат да повлияят на производството на тези фактори и да променят пигментацията на косата. Условия, понякога свързани с потъмняване на цвета на косата, включват болестта на Адисън, невродермит, порфирия кутанеа тарда и възпалителни състояния на скалпа [3, 15-17]. Обратно, състоянията, свързани с изсветляването или посивяването на косата, включват муковисцидоза, целиакия, хипертиреоидизъм/хипотиреоидизъм, витилиго, алопеция ареата и генетични заболявания като синдром на Вернер, синдром на Луи-Бар, синдром на Ваарденбург или синдром на Гричели [3, 14, 18, 19].

Развитието на сива коса в крайна сметка се дължи на намаляване на броя на меланоцитите. Това може да се дължи или на дефект в меланоцитните стволови клетки, или на унищожаване на популацията от фоликуларни стволови клетки [3-5, 20]. Често срещан проблем, водещ до смърт на фоликуларни меланоцити, е оксидативният стрес поради развитието на реактивни кислородни форми (ROS) от натрупването на водороден пероксид (естествен продукт на процеса на растеж на косата) или ултравиолетова (UV) светлина [3, 4, 20, 21]. Антиоксидантите като Bcl-2, каталаза и метионин сулфоксид редуктаза се произвеждат естествено от меланоцитите, за да се предпазят от увреждане на ROS. Тези защитни молекули по-специално липсват в сивите космени фоликули [20, 21]. Например, проучвания върху мишки с дефицит на BCL-2 отбелязват развитието на побеляла коса до втория цикъл на коса [20, 21]. Интересното е, че меланоцитите във външната обвивка на корена изглежда са по-малко засегнати от увреждане на ROS и те могат да бъдат източник на пигменти за обръщане на цвета на косата [20]. Други причини за оксидативен стрес, включително замърсяване, емоционален стрес, консумация на алкохол и пушене на цигари, са свързани с преждевременното развитие на сива коса [22, 23].

Посивяването на косата е сложен процес, регулиран от множество вътрешни и външни фактори, като в момента се изследват възможностите за лечение на репигментация на косата. В този систематичен преглед ние идентифицираме лекарства, свързани с репигментация на сива коса, за да очертаем допълнително потенциалните цели на терапията за репигментация на косата.

Методи

Извършено беше систематично търсене на литература, използвайки PubMed и CINAHL, завършващо през май 2019 г. Условията за търсене бяха: ((((сиво ИЛИ сиво) И коса) ИЛИ кухини ИЛИ ахромотрихия) И (лечение ИЛИ репигментация ИЛИ обръщане ИЛИ потъмняване ИЛИ терапия). Включени са всички клинични изпитвания, ретроспективни проучвания, серии от случаи и доклади за побеляла коса и медикаментозна промяна на цвета при хората. Изключени бяха статии, написани на език, различен от английския; статии не за косата; статии за преглед; и доклади за пациенти, започващи с цвят на косата, различен от сив или бял, или сива коса, свързана с хроничен хранителен дефицит или заболявания като витилиго или синдром на Гричели. Качеството на доказателствата за всяка статия беше определено с помощта на критериите на Оксфордския център за доказателствена медицина [24].

Резултати

Бяха оценени двеста четиридесет и една статии и 27 бяха включени в този систематичен преглед. Те се състоят от 4 проспективни кохортни проучвания, 3 ретроспективни кохортни проучвания, 1 серия от случаи и 19 доклада за случая. Това включва съвкупност от 133 пациенти с медикаментозна репигментация на сива коса. От тези проучвания 3 проспективни проучвания и 1 поредица от случаи се фокусират специално върху преждевременното посивяване на косата, докато останалите статии разследват пациенти с възрастови състояния. Като цяло качеството на доказателствата е ниско, като се има предвид, че повечето случаи са документирани като единични доклади или в проучвания, които не са били възпроизводими. Обобщение на статиите и нивото на тяхното качество на доказателства се намира в Таблица 1.

маса 1.

Резюме на статиите, описващи лекарства, свързани с репигментация на сива коса

Лекарствата, съобщени в литературата, могат да бъдат разделени на пет категории: противовъзпалителни лекарства (талидомид, леналидомид, адалимумаб, ацитретин, етретинат, преднизон, циклоспорин, цисплатина, интерферон-а и псорален), стимулатори на меланогенезата (ерлотиниб, иматиниб, латанопрост, тамоксифен и леводопа), витамини (калциев пантотенат и ал-аминобензоена киселина [PABA]), лекарства, които се натрупват в тъканите (клофазимин), и тези с механизъм, който тепърва ще се определя (каптоприл).

Противовъзпалителни лекарства

Докато по-голямата част от противовъзпалителните лекарства са документирани в доклади за случаи, в литературата са отбелязани 1 проспективно кохортно проучване и 1 ретроспективно проучване, общо 39 пациенти.

Psoralen плюс UVA светлина (PUVA) е съобщено от Pavithran [25], че индуцира репигментация на сива коса директно при пациенти с преждевременно побеляла коса. Авторът заявява, че идеята произтича от клиничния опит по време на лечението на пациенти с PUVA за псориазис. Поради това беше проведено проспективно проучване специално върху здрави пациенти на възраст 10–20 години с преждевременно побеляла коса (н = 37). След 13 месеца лечение, 46% от тези пациенти отбелязват пълна репигментация на косата на скалпа, без рецидив при 8-месечното проследяване [25]. Седем допълнителни пациенти показват частична репигментация, с пигментирани проксимални краища на сивите косми или репигментация с дифузен или неравен светлокафяв цвят [25].

В ретроспективно проучване върху мъже, получаващи химиотерапия на базата на цисплатина за зародишни клетъчни новообразувания, пациенти на възраст 15–54 години са наблюдавани по време на повторното израстване на косата за промени в цвета на косата. От 69 пациенти, 16% отбелязват потъмняване на цвета на косата [26]. Двама пациенти отбелязват възстановяване на цвета на косата в рамките на 2 години след спиране на химиотерапията.

Останалите случаи на противовъзпалителни лекарства, предизвикващи репигментация на сива коса, са отбелязани в спорадични доклади за случаи. Лекарствата, активиращи рецептора на ретиноева киселина, ацитретин и етретинат са свързани с репигментация на сивата коса при 2 пациенти с pityriasis rubra pilaris и 1 пациент с псориазис след 6–12 месеца лечение [27-29]. Пациент, получаващ интерферон-α за лечение на хроничен хепатит С, описва репигментация на косата на скалпа, започваща 2 месеца след лечението, и постоянна пигментация след прекратяване на терапията [30]. Доклади за единични случаи за различни други противовъзпалителни лекарства, за които е известно, че инхибират провъзпалителната цитокинова активност (включително талидомид, леналидомид, адалимумаб, циклоспорин и преднизон), също са свързани с репигментация на косата след 2–24 месеца лечение [31-37].

Стимулатори на меланогенезата

Пет лекарства, за които се смята, че стимулират меланогенезата, са документирани в 1 ретроспективно проучване и 6 доклада за репигментация на косата. В ретроспективно проучване върху пациенти, получаващи иматиниб за хронична миелоидна левкемия, се съобщава, че 7% от 133 пациенти изпитват репигментация на сива коса 2–14 месеца на лечение [38]. Съобщава се също, че друг инхибитор на тирозин киназата, ерлотиниб, предизвиква прогресивна репигментация на косата 3 месеца и 2 години след лечението в 2 отделни случая на пациенти с метастатичен белодробен аденокарцином [39, 40]. Един случай на свързана с ерлотиниб репигментация на косата започна след епизод на фоликулит на скалпа [39].

Случаят на използване на капки за очи с латанопрост е свързан с дифузна репигментация на косата на скалпа 3 години след започване на терапия за глаукома с отворен ъгъл [41]. Друг пациент съобщава за репигментация на косата на скалпа 2,5 години след започване на терапия с тамоксифен за рак на гърдата [42]. И накрая, 2 пациенти, получаващи леводопа за болестта на Паркинсон, съобщават за дифузна репигментация на косата в рамките на 8–9 месеца след започване на лечението [43, 44].

Добавка на витамини

Натрупване в тъкани

Репигментацията на косата с високи дози клофазимин по време на лечението на гранична лепроматозна проказа е отбелязана като повишена пигментация на кожата първоначално, последвана от репигментация на косата на 6-месечно лечение. Повишената пигментация на кожата е често срещан страничен ефект на клофазимин поради натрупване на лекарствени кристали в телесните тъкани и течности; обаче не се съобщава често, че предизвиква потъмняване на цвета на косата [50]. Репигментацията на косата продължава 8 месеца след завършване на лечението.

Неизвестна етиология

Описан е случай на репигментация на косата на фронталния скалп 1 година след добавяне на каптоприл и верапамил със забавено освобождаване към режима на хипертония на пациента. Връзката между тези лекарства и репигментацията на косата тепърва ще се определя [51].

Дискусия

Както се вижда от многото случаи на репигментация на сива коса в литературата, развитието на сива коса може да не е необратим процес. Влиянието на обратимостта на пигментацията на косата може да има забележително въздействие върху качеството на живот на значителен брой пациенти и клиницистите трябва да бъдат информирани за това. Повечето лекарства, свързани с репигментация, играят противовъзпалителна роля, докато по-малко съединения влияят на меланогенезата, осигуряват добавки с витамини или действат върху неидентифицирана цел в процеса на пигментация на косата. Въпреки че в литературата са съобщени над 130 случая на медикаментозно предизвикана репигментация на сива коса, трябва да се отбележи, че много от споменатите лекарства са били използвани от милиони пациенти и само малка част от пациентите са имали репигментация на косата. Това може да се дължи отчасти на липсата на пациенти, съобщаващи за промени в цвета на косата, но по-вероятно е поради сложния характер на регулирането на пигментацията на космения фоликул, което подчертава, че насочването към един механизъм може да не е достатъчно за манипулирането му.

Като се има предвид, че данните за репигментацията на сивата коса произтичат главно от доклади за случаи, като цяло качеството на доказателствата е ниско. Поради това най-силните данни са получени от проспективни и ретроспективни кохортни проучвания на химиотерапия на база PUVA, иматиниб и цисплатина, както и на допълнителните витамини калциев пантотенат и PABA. Предвид естеството на тези лекарства, тяхната индикация и свързаните с тях странични ефекти, провеждането на опити с тези токсични лекарства единствено с цел обръщане на цвета на косата е непосилно. Независимо от това, анализираната информация предоставя възможни механизми за репигментация на косата, които могат да бъдат приложени към нови лекарства в бъдеще, надяваме се без подобни неблагоприятни системни ефекти.

Кохортното проучване на PUVA при пациенти с преждевременно побеляла коса показа обещаващи резултати. Тези открития обаче могат да се дължат на факта, че пациентите с преждевременно побеляла коса обикновено имат по-малък процент сиви косми. Освен това процесът на преждевременно побеляване на косата може да бъде по-податлив на обръщане, отколкото свързаното с възрастта посивяване на косата. Както беше отбелязано по-горе, свързаните с възрастта сиви коси имат дефектни меланоцити, които може да не са толкова изобилие при преждевременно побеляла коса [5]. Независимо от това, псораленът може да повлияе пигментацията на космените фоликули чрез множество пътища. Неговите противовъзпалителни свойства включват промяна в експресията на цитокини и цитокинови рецептори, което може да намали възпалението и разрушаването на меланоцитите в космения фоликул. Освен това, псораленът стимулира пролиферацията на меланоцитите и трансфера на меланозоми в кератиноцити, което може да доведе до повишена пигментация на косата [52].

Инхибиторите на тирозин киназа като иматиниб и ерлотиниб също показват обещание за репигментация в литературата. Известен страничен ефект на тези лекарства е фоликулитът. Поствъзпалителната хиперпигментация на областта може да подтикне репигментация на косата в някои случаи. Въпреки това в литературата има съобщения за иматиниб, който причинява хиперпигментация на устната лигавица, кожата и ноктите [59]. Иматиниб инхибира c-Kit, който играе ключова роля в хомеостазата на меланоцитите [59]. Проучванията in vivo показват, че инхибирането на c-Kit влияе върху броя, размера и дендричността на меланоцитите, което в редки случаи може да повлияе на пигментацията на косата [60].

Първоначално калциевият пантотенат и добавките с PABA са изследвани, за да репигментират косата след посивяване поради специфичен недостиг на витамини. Недостигът на пантотенова киселина (витамин В5) е рядък в развития свят и е малко вероятно да бъде причина за побеляване на косата в САЩ [61]. Въпреки че се счита за безопасно да се приемат дози до 5 g/ден, по-големите дози могат да причинят диария и коремна болка. Съобщава се, че PABA, друг член от семейството на витамин В комплекс, е полезен при склеротични кожни заболявания като склеродермия, морфея и болест на Пейрони в дози до 12 g/ден без неблагоприятни ефекти [52]. По-големите дози водят до разстроен стомах, гадене и хипогликемия, което може да бъде сериозно. Докато проучвания като кохортното проучване на Sieve през 1941 г. отбелязват впечатляваща репигментация на косата, тези опити не са повторени или проверени. С валидността на въпросните проучвания е малко вероятно добавките с витамини наистина да повлияят на репигментацията на косата при липса на сериозен недостиг на витамини. Поради липсата на по-скорошни и повторяеми данни за добавяне на витамини за лечение на сива коса, употребата на тези витамини не е силно подкрепена единствено за употреба при обръщане на сива коса.

Заключения

Сивата коса е естествен курс на стареене; обаче може да не е неизбежен или постоянен процес. Съобщава се, че лекарства, насочени към възпалителни цитокини, като псорален и циклоспорин, или стимулират меланогенезата, като иматиниб или латанопрост, в редки случаи предизвикват репигментация на сивата коса. Докато доказателствата за тези лекарства са с ниско качество и способността за ефективното им изучаване за лечение на сива коса е трудна, техният ограничен успех хвърля светлина върху възможните механизми, насочени към бъдещото разработване на лекарства за репигментация на косата.

Декларация за оповестяване

Авторите нямат конфликт на интереси за деклариране.

Източници на финансиране

Авторите не са получили никакво финансиране за завършване на това изследване.