История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

неконвенционални

Резюме

Карбонова анхидраза IX (CAIX) е трансмембранен ензим, който регулира pH в хипоксични тумори и насърчава оцеляването на туморните клетки. Изразът му е свързан с появата на метастази и лоша прогноза. Тук представяме девет производни на кобалтовия бис (дикарболиден) (1−) анион, заместен в местата на бор или въглерод от алкисулфамидни групи (групи) като силно специфични и селективни инхибитори на CAIX. Взаимодействията на тези съединения с активното място на CAIX бяха изследвани на атомно ниво с помощта на протеинова кристалография. Две избрани производни показват субнаномоларни или пикомоларни константи на инхибиране и висока селективност за специфичния за тумора CAIX спрямо цитозолна изоформа CAII. И двете производни имат зависим от времето ефект върху растежа на многоклетъчни сфероиди на колоректални клетки HT-29 и HCT116, улесняват проникването и/или натрупването на доксорубицин в сфероиди и показват ниска токсичност и показват обещаваща фармакокинетика и значителен инхибиторен ефект върху тумора растеж в синтетична гърда 4T1 и колоректален ксенотрансплантати на рак НТ-29.

подкрепяща информация

Поддържащата информация е достъпна безплатно на уебсайта на публикациите на ACS на адрес DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00945.

Допълнителни подробности относно синтетичните процедури и схеми за синтез на целеви съединения 1 - да се 9 -, включително изходни амини; експериментални подробности за пречистване на протеини и анализ на инхибиране на СА кристализация на протеини; определяне, усъвършенстване и анализ на структурата; Раманова спектроскопия; in vitro и in vivo фармакология и in vivo проучвания за антитуморна активност (PDF)

HPLC следи за чистота на съединенията 1 - да се 9 - и 11 В, 1Н и 13С ЯМР спектри на съединения 6 - и 8 - избран за подробни проучвания (PDF)

Струни на молекулярни формули и някои данни за 1-9 (CSV)