Метформин предотвратява катаболизма на миши iWAT тъкан след нараняване.

Митохондриалното дишане и разединяването в мастните се намаляват от метформин.

Метформин, независимо от AMPK, намалява мастната липолиза и β-окисляването чрез PP2A.

Лечението с AICAR активира AMPK в периферната мастна тъкан, което води до продължително покафеняване.

PP2A се индуцира директно от метформин в scWAT, намалявайки фосфорилирането на ACC/HSL.

Резюме

Обективен

Браунингът, превръщането на бялата мастна тъкан (WAT) в бежов фенотип, придоби интерес като стратегия за предизвикване на загуба на тегло и подобряване на инсулиновата резистентност при метаболитни нарушения. Въпреки това, при хиперметаболитни състояния, произтичащи от травма от изгаряне или ракова кахексия, се смята, че потъмняването допринася за загуба на енергия и надфизиологични хранителни нужди. Въздействието на метформин върху това явление и основните механизми не са проучени.

Методи

Използвахме както модел на изгаряне на мишки, така и човешки ex vivo мастни експланти, за да оценим ефектите на метформин и 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид (AICAR) върху развитието на подкожна бежова мастна тъкан. Ензимите, участващи в хомеостазата и покафеняването на мазнините, както и митохондриалната динамика, бяха оценени, за да се определят ефектите на метформин.

Резултати

Лечението с бигуанид метформин намалява липолизата в бежовата мазнина чрез индуциране на протеин фосфатаза 2А (PP2A) независимо от активирането на аденозин монофосфат киназа (AMPK). Повишената активност на PP2A катализира дефосфорилирането на ацетил-КоА карбоксилазата (Ser 79) и хормонално чувствителната липаза (Ser 660), като по този начин насърчава съхранението на мазнини и „избелването“ на иначе липолитичните бежови адипоцити. Освен това, съвместната инкубация на метформин с инхибитора на PP2A окадаинова киселина противодейства на антилиполитичните ефекти на този бигуанид в човешкия мастен. Освен това показваме, че метформинът не активира този път в WAT на контролните мишки и че AICAR поддържа кафявото бяло мастно, предлагайки допълнителни доказателства, че метформин действа независимо от този клетъчен енергиен сензор.

Заключения

Тази работа предоставя нова представа за механистичните основи на терапевтичните ползи и потенциала на метформин като средство за намаляване на липотоксичността, свързана с хиперметаболизма и мастното покафеняване.

Графично резюме

предотвратява
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (199KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр