Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 69, брой 3
  • Миелоидните клетки в черния дроб и костния мозък придобиват функционално различен възпалителен фенотип по време на свързания със затлъстяването стеатохепатит
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. Оливър Кренкел 1,
  2. Жана Хундертмарк 1, 2,
  3. Али Т Абдала 3,
  4. Марлене Колхеп 1, 2,
  5. Тобиас Пуенгел 1, 2,
  6. Тилман Рот 1,
  7. Diogo Philippini Pontual Branco 4,
  8. Jana C Mossanen 1, 5,
  9. Том Луеде 6,
  10. Кристиан Траутвейн 6,
  11. Иван Г Коста 7,
  12. http://orcid.org/0000-0001-6206-0226 Франк Таке 1, 2
  1. 1 Катедра по медицина III, RWTH-университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  2. 2 Катедра по хепатология/гастроентерология, Медицински център на Университета Шарите, Берлин, Германия
  3. 3 IZKF Genomics Facility, Университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  4. 4 Институт по изчислителна геномика, RWTH-Университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  5. 5 Отделение за интензивно и междинно лечение, Университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  6. 6 Катедра по медицина III, Университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  7. 7 Институт по компютърна геномика, Университетска болница Аахен, Аахен, Германия
  1. Кореспонденция на професор Франк Так, Катедра по хепатология/гастроентерология, Charité Universitätsmedizin Берлин, Augustenburger Platz 1, 13353 Берлин, Германия; frank.tackegmx.net

Резюме

Обективен Получените от костния мозък миелоидни клетки се натрупват в черния дроб като моноцити и макрофаги по време на прогресирането на свързаното със затлъстяването безалкохолно чернодробно заболяване на черния дроб (NAFLD) до стеатохепатит (NASH). Миелоидните клетки включват хетерогенни подмножества и диетичното прехранване може да повлияе на макрофагите в черния дроб и костния мозък. Следователно ние се стремим да характеризираме в дълбочина функционалните адаптации на миелоидните клетки в мастния черен дроб.

клетки

Дизайн Използвахме едноклетъчно секвениране на РНК за цялостна оценка на хетерогенността на миелоидните клетки в черния дроб и костния мозък по време на NAFLD, като анализираме мишки C57BL/6, хранени с „мазнини с високо съдържание на мазнини, с високо съдържание на захар и високо съдържание на холестерол“ за 16 години седмици. Ние също така охарактеризирахме функционалните адаптации на макрофагите in vitro, управлявани от NAFLD, и тяхната функционална значимост по време на стеатохепатит in vivo.

Резултати Едноклетъчното РНК секвениране идентифицира различни миелоидни клетъчни клъстери в черния дроб и костния мозък. И в двете отделения популациите, получени от моноцити, бяха до голяма степен разширени при засегнатите от NASH мишки. Важно е, че миелоидното отделение на черния дроб адаптира уникален възпалителен фенотип по време на прогресията на NAFLD, характеризиращ се примерно с понижен регулиран възпалителен калпротектин (S100A8/A9) в подмножества на макрофаги и дендритни клетки. Този отличителен генен подпис е открит и в техните предшественици на костния мозък. Миелоидният фенотип на NASH е основно рекапитулиран чрез in vitro експозиция на макрофаги, получени от костен мозък, с мастни киселини, зависи от сигнализирането на подобен на тол рецептор 4 и определя характерен модел на реакция към липополизахаридна стимулация. Този отпечатан и стабилен миелоиден имунен фенотип на NASH функционално определя възпалителни реакции след остро чернодробно увреждане (отравяне с ацетаминофен) in vivo.

Заключение Чернодробните миелоидни левкоцити и техните предшественици на костния мозък адаптират общ и функционално значим възпалителен подпис по време на прогресията на NAFLD.