Резюме

1. Въведение

Урсодезоксихолевата киселина (UDCA) е физиологична хидрофилна дихидрокси жлъчна киселина, която за първи път се характеризира в жлъчката на китайската черна мечка [1] и присъства при човека в концентрация от около 3% от пула на жлъчните киселини [2].

молекулни

UDCA беше одобрена от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за разтваряне на холестерол в жлъчния камък и първична билиарна цироза (PBC). Съобщава се, че UDCA увеличава потока на жлъчката, променя индекса на хидрофобността на пула на жлъчните киселини и има имуносупресивни ефекти [3–5].

UDCA не засяга дългосрочната преживяемост или преживяемостта без трансплантация и не забавя прогресията на PBC, но постига 25% спад в серумния билирубин, 35% спад в серумната аланин аминотрансфераза, 33% спад в аспартат аминотрасферазата, 40 % спад в алкалната фосфатаза и 50% спад в гама глутамил транспептидазата, което не е свързано с контрол на сърбеж, умора или слабост. Липсват доказателства в подкрепа на ефективността на UDCA при PBC, извън контрола на серумния билирубин и чернодробните трансаминази [6–9].

Освен това Рудолф и колеги съобщават, че след началото на UDCA при първичен склерозиращ холангит, годишната честота на колоректален карцином се е увеличила до 6 години и впоследствие е намаляла. При първичен склерозиращ холангит с възпалително заболяване на червата, лекуван с UDCA, повечето карциноми на дебелото черво се развиват през първите години след началото на лечението [15].

Това туморогенно свойство на UDCA не е уникално за първичния склерозиращ холангит. При пациенти с PBC на UDCA, честотата на хепатоцелуларен карцином (HCC) се увеличава. Рискът от HCC е най-висок в групата на неотговорилите на UDCA: 10-годишната честота на HCC е 9%, а 15-годишната честота е 20%. Важно е да се подчертае, че неотговорилите на UDCA са определени като тези, които не са нормализирали серумните концентрации на билирубин и албумин след 1 година терапия с UDCA, или тези, които не са запазили нормалното си ниво на билирубин след 1 година терапия с UDCA [16]. Биохимичните неотговорили са почти 40% от лекуваните пациенти с РВС [17,18].

Профилът на UDCA токсичност включва треска, хепатит, холангит, синдром на изчезващия жлъчен канал, чернодробна клетъчна недостатъчност, смърт, тежка водна диария, пневмония, интерстициална белодробна болест, конвулсии и мутагенни ефекти [12,13,19,20]. Вероятността от развитие на нежелани събития не е била предсказана от способността на UDCA да контролира чернодробните ензими или от наличието на цироза при влизаща биопсия [12,13].

Настоящият преглед има за цел да определи свойствата на UDCA като жлъчна киселина, нейната потенциална роля, нейната молекулярна токсичност и уроци, извлечени от „непредвидена“ неефективност и смъртни случаи от наскоро спряното проучване [13].

2. Структура на UDCA

UDCA е 3α, 7β-дихидрокси-5β-холан-24-оинова киселина (Фигура 1), която е вторична жлъчна киселина с хидрофилни свойства. Образува се чрез 7b-епимеризация на първичната жлъчна киселина хенодеоксихолева киселина в червата от чревни бактерии. Жлъчните киселини са стероидни киселини, които емулгират чревните липиди. Жлъчните киселини се получават от цитохром Р450-медиирано окисление на холестерола. Жлъчните киселини са детергенти, повърхностноактивни вещества, пречат на белтъчно-медиираното чернодробно поемане на свободни мастни киселини и са потенциално хепатотоксични [1,2,21,22]. UDCA е повишен по време на хибернация на мечка [23].