Йоко Обаяши

Международен технически комитет по глутамат (IGTC), Avenue Jules Bordet 142, B-1140 Брюксел, Белгия

главоболие

Йоичи Нагамура

Факултет по здравни науки, Катедра по клинично хранене, Университет по медицински науки Сузука, 1001-1 Кишиока-чо, град Сузука, Ми 510-0293 Япония

Резюме

Заден план

Мононатриевият глутамат се използва в целия свят като подобрител на вкуса [1–4]. Така нареченият синдром на китайския ресторант (CRS) е съобщен за първи път от Kwok през 1968 г. [1]. Той съобщава, че след консумация на китайски ястия са се появили някои преходни субективни симптоми като изтръпване, обща слабост, сърцебиене и др. Въпреки че след това са проведени много човешки проучвания, за да се определи дали възниква причинно-следствена връзка между MSG и този симптомен комплекс, резултатите са непоследователни . Съобщава се, че главоболието е един от този симптомокомплекс.

Безопасността на глутаминовата киселина и нейните соли като подобрители на вкуса беше оценена от Съвместния експертен комитет по хранителни добавки на ФАО/СЗО през 1971 г. [2], 1974 г. [3] и 1987 г. [4] и тя определи „приемлив дневен прием (ADI ) не е посочено ”въз основа на заключението, че общият прием на глутамат, произтичащ от употребата им на нива, необходими за постигане на желания технологичен ефект, и от приемливия им произход в храната не представляват опасност за здравето.

В този преглед ние докладваме резултатите от систематичен преглед на наличните проучвания на MSG при хора, фокусирайки се върху причинно-следствената връзка между приема на MSG и главоболието чрез отделен анализ на проучванията с приложение на MSG със или без храна. Ние също така обсъждаме научното валидиране на ICHD-III бета на MSG [5], въз основа на нашия преглед на цитираните изследвания.

Преглед

Методи

Тъй като повечето проучвания при хора, които включват данни за честотата на главоболието, се фокусират върху симптоматичния комплекс и не се фокусират конкретно върху главоболието, условията за търсене бяха оптимизирани, за да получат възможно най-много данни от проучвания при хора с приложение на MSG.

Търсенето на литература беше проведено на Medline и FSTA. Първоначално търсихме заглавия, които включват някой от следните термини: „мононатриев глутамат“, „MSG“, „мононатриев L-глутамат“, „натриев глутамат“ и „натриев L-глутамат“. В случай на Medline, търсенето беше стеснено, като се посочи видът на статията като „клинично изпитване“. Горният резултат от търсенето беше допълнително стеснен от следните условия; (1) статията е написана на английски език, (2) статията е човешко проучване с прилагане на MSG при използване на здрави възрастни, (3) е показана честотата на главоболие и (4) е извършен статистически анализ на честотата на главоболие или хартията включва достатъчно данни, с които да се извърши статистически анализ.

Резултати и дискусия

Резултат от търсенето на литература

Търсенето на литература идентифицира осем проучвания върху хора с използване на Medline и две проучвания върху хора, използващи FSTA, които отговарят на нашите критерии за включване. От тези десет статии, пет статии са проучвания при хора с прилагането на MSG с храна и дозата на MSG е 1,5 - 3,15 g [6-10]. Останалите пет статии са проучванията с прилагането на MSG без храна и дозата на MSG е 1,25 - 12 g [11-15]. Схемата на тези проучвания е показана в таблици 1 и и 2. 2. ICHD-III бета посочва пет статии относно MSG в раздел 8.1 [6, 12, 16–18]. Схемата на тези документи е показана в таблици 3 и и 4 4 .

маса 1

Човешки изследвания на MSG с храна

Първи автор Превозно средство за приложение на MSG Протокол Брой теми Честота на главоболие Статистическа разлика
Prawirohardjono W (2000) [7]Непрозрачна капсула(1) Сутрин, след гладуване в продължение на 10 часа, субектите поглъщат три капсули, съдържащи MSG (0,5 g MSG & 0,5 g лактоза или 1,0 g MSG) или плацебо (1,0 g лактоза). (2) Осигурена е стандартизирана закуска, която се консумира веднага след поглъщане на капсула.52 здрави доброволци (индонезийци) (средна възраст 29,6 ± 6,5 години, средна маса 53,4 ± 7,4 кг, средна височина 159,9 ± 7,7 см) * Няма данни за пола.Плацебо: 3 1,5 g MSG: 4 3,0 g MSG: 2Няма разлика
Tarasoff L (1993) [6]КапсулаСъстояние на гладно През първите 3 дни, 6 капсули, веднага последвани от закуска.71 здрави доброволци (жени: 41, средна възраст: 30,7) * Главно бяла расаПлацебо (желатинов прах): 1 1,5 g MSG: 0 3,0 g MSG: 0Няма разлика
Специално формулирани напиткиВ останалите 2 дни, 300 ml безалкохолна напитка, веднага последвана от закуска.Плацебо (напитка): 0 3.15 g MSG (напитка): 0Няма разлика
Tanphaichitr V (1983) [8]Варен ориз със свинско месоМеню A-D (без MSG), E (добавени 3 g MSG) се сервираха като закуска в Ден 1–5 по тази поръчка.50 възрастни (мъже: 25, жени: 25)Меню A (без MSG): 4 Меню B (без MSG): 0 Меню C (без MSG): 2 Меню D (без MSG): 2 Меню E (3 g MSG): 0Няма разлика
Zanda G (1973) [9]Телешки бульон3 g MSG (плацебо: без MSG, без заместител) в 150 ml телешки бульон, последвано от други ястия. [Първа сесия] Някои участници на случаен принцип получиха MSG. [Втора сесия (2 дни по-късно)] За разлика от първата сесия73 здрави доброволци (мъже: 38, жени: 35, средна възраст: 25, 17–76 години)Контрола (мъжки): 1 Контрола (женски): 1 3 g MSG (мъжки): 1 3 g MSG (женски): 6 * (P 2 g) са дадени [17]. В допълнение, Гор съобщава, че има статистически значима разлика между вкуса и след вкуса на 1–4% MSG, разтворен във вода, в сравнение с разтвор на плацебо [16]. Съобщава се също така, че високата доза MSG причинява различни нежелани стомашно-чревни реакции, водещи до повръщане при много висока доза [19]. Взети заедно, може да се приеме, че напитката, съдържаща 1,3% MSG (2 g/150 ml-) или повече, трябва да се различава от плацебо напитката и да има неблагоприятен вкус.

Поради това анализирахме изследванията върху хора, особено като обърнахме внимание на целостта и валидността на данните.

Проучвания при хора с приложение на MSG с храна

По отношение на проучванията с приложението на MSG с храна бяха открити пет статии, които включват шест проучвания (Таблица 1).

В проучването, докладвано от Praworphardjono [7] и на първия етап от проучването на Tarasoff [6], се прилагат 1,5, 3,0 g MSG или плацебо в капсули на гладно, последвано от поглъщането на стандартизирана закуска. На втория етап от изследването на Tafasoff, субектите поглъщат специално формулирана безалкохолна напитка, която включва 3,15 g MSG или плацебо, и след това консумират стандартизираната закуска. Въпреки че на този втори етап някои субекти биха могли да различат плацебо и MSG напитки, те анализираха само данните от 61 субекта, които не съобщават за никакъв послевкус, от 71 субекта. Във всички проучвания на Praworphardjono и Tarasoff не е открита разлика в честотата на главоболие между плацебо и прилагането на MSG и авторите заключават, че не могат да бъдат намерени строги и реалистични научни доказателства, свързващи CRS с MSG.

Tanphaichitr изследва честотата на неприятни симптоми след поглъщане на закуска, съдържаща добавен MSG или без добавен MSG [8]. В първия експеримент, използвайки десет субекта, беше идентифицирано меню, което маскира вкуса на MSG. Четири менюта без MSG и едно меню с 3 g MSG бяха сервирани на 50 субекта като закуска през ден 1–5 един по един. Никой, сервиран с менюто, съдържащо MSG, не е имал главоболие и авторът заключава, че добавянето на MSG не е причинило значителна разлика в неприятните симптоми на CRS от тези в менюто без MSG.

Статистическа разлика в честотата на главоболие е докладвана в четири от седем проучвания. В две от тези четири проучвания, докладвани от Geha [11] и Yang [12], бяха наети самоидентифицирани субекти, чувствителни към MSG, и бяха дадени 200 ml напитка с аромат на цитрус със или без MSG, съответно на 130 и 36 пациенти. В проучването на Geha, дозата MSG е 5 g (2,5%) и е установена значителната разлика в честотата на главоболие в групата на MSG. Изследването на Yang е съставено от две проучвания и първото проучване не показва статистическа разлика, въпреки погълнатото голямо количество MSG, т.е. 5 g (2,5%). Въпреки това, на втория етап, в който субектите реагираха или на MSG, или на плацебо на първия етап, се появи значителна разлика в честотата на главоболие при дози от 2,5 и 5,0 g MSG (1,25 и 2,5%) и дозата отчетена е зависимост.

От друга страна, в проучването на Розенблум, използващо 99 субекта от мъжки пол, се прилага 5, 8, 12 g MSG (5, 8, 12%) и осмотично еквивалентна доза NaCl, разтворена в 100 ml чешмяна вода или пилешки запас [15]. Не се наблюдава значителна разлика в честотата на главоболие при никоя доза.

По този начин резултатите от тези проучвания са противоречиви и е трудно да се заключи дали поглъщането на MSG без храна причинява главоболие. Ефектът на целостта на сляпо изглежда по-влиятелен за самоидентифицираните MSG чувствителни субекти.

Проучвания при хора, цитирани от ICHD-III бета

Сред петте цитирани статии (Таблица 3) два отговарят на нашите критерии за търсене и са обсъдени по-горе [2, 11]. Останалите две проучвания върху хора, които не отговарят на критериите ни за търсене, са създадени съответно от Гор и Кени (Таблица 4) [16, 17]. Документът на Gore не съдържа термина, който означава „мононатриев-L-глутамат“ в заглавието, а в статията на Кени статистическият анализ не може да бъде извършен поради липса на данни за плацебо. Статистически анализ не е извършен нито в двата документа. Останалата книга от Meritt е проучване in vitro [18].

Gore et al. съобщава за проучването, използвайки 55 субекта. Те поглъщаха 1,5, 3, 6 g MSG и три сдвоени плацебо материали, разтворени в 150 ml студена вода от чешмата през различни дни [16]. Честотата на главоболието е показана като общ брой на случаите с три дози, които не показват статистическа разлика според нашия анализ.

В проучването, докладвано от Kenny et al., MSG-реакторите са скринирани от 77 субекта при първото проучване чрез прилагане на 150 ml доматен сок с 5 g MSG или 0,8 g NaCl [17]. Според нашия анализ при първото проучване не се наблюдава статистическа разлика в честотата на главоболие. Двадесет и два MSG-реактора, които страдат от някакви симптоми в първото проучване, образуват тестови групи във второто проучване и им се прилагат 1–5 g MSG, разтворени в 150 ml доматен сок или вода. Не можахме да извършим статистически анализ на резултатите поради липса на данни от плацебо.

Сред гореспоменатите четири статии за изследвания върху хора, състоящи се от шест проучвания, е установена статистическа разлика само в едно проучване, докладвано на втория етап от изследването на Ян, което е споменато по-горе.

Проучването in vitro, създадено от Merrit, се фокусира върху директния ефект на MSG върху свиването и отпускането на заешката аорта. Трябва обаче да обърнем внимание на малкото въздействие на поглъщането на MSG върху нивото на плазмен глутамат, особено когато MSG се поглъща с храна като подобрител на вкуса [21]. Tsai et al. съобщава за циркадната вариация на нивото на плазмен глутамат, когато храненията добавят 100 mg/kg MSG (15, 40, 45 mg/kg към закуска, обяд и вечеря), давани на здрави възрастни мъже. Тя варира между 33 и 48 μmol/l в дни без добавяне на MSG и 32 и 53 μmol/l в дни с добавяне на MSG [22]. Въпреки че 100 mg/kg MSG (6 g MSG/60 kg телесно тегло) е много по-голяма доза от средния прием на MSG от храната (прогнозният прием на добавен глутамат е около 0,4 g в Европа и 1,2–1,7 g в азиатските страни [23]), около 10% промяна на циркадните вариации може да се разглежда като в рамките на дневната вариация.

Взети заедно, от тази група изследвания е трудно да се твърди, че MSG причинява главоболие.

Заключение

Сред проучвания при хора с прилагането на MSG с храна не е установена значителна разлика в честотата на главоболие при дози от 1,5 и 3,0 g в капсула, 3,15 g/300 ml напитка, 3,0 g в варен ориз със свинско и 3,0 g/150 ml телешки бульон. Значителната разлика е установена само при женски, прилагани 3,0 g MSG/150 ml (2,0%) говеждо месо, но не и при мъже.

Във всички проучвания с приложение на MSG без храна, MSG е прилаган, разтворен в напитки или супа в относително високи концентрации (1.125–12%). В тези проучвания е установена значителна разлика в честотата на главоболие при доза от 2,5 g/200 ml, 5,0 g/200 ml, 6 g/400 ml ・ 60 kg т.т., 9 g/400 ml ・ 60 kg т.т., но не е установена при 1,25 g/200 ml, 5,0 g/200 ml, 9 g/400 ml ・ 60 kg телесно тегло, 5,0 g/100 ml, 8,0 g/100 ml, 12,0 g/100 ml.

Трябва да обърнем внимание на сляпата цялост на проучванията при хора, при които се прилага висока доза MSG в разтвор, особено съсредоточавайки се върху различимия и неприятен вкус на MSG разтвори при 1,3% (2 g/150 ml) или повече и стомашно-чревния дискомфорт, причинен чрез висока доза MSG. Тези събития могат да повлияят на появата на главоболие доста силно, особено в случай на мигренари и субектите, които вярват, че са чувствителни към MSG.

От факта, че резултатите от проучванията при хора не са последователни и се предполага, че повечето проучвания, използващи напитки като превозно средство, не са правилно заслепени, предполагаме, че причинно-следствената връзка между MSG и главоболието не е доказана. В допълнение, не са наблюдавани статистически значими разлики в честотата на главоболие, когато MSG се прилага с храна, с изключение на един случай от женската група, при която целостта на слепите е под въпрос. Изглежда преждевременно да се заключи, че MSG, присъстващ в храната, причинява главоболие.

Съкращения

MSGмононатриев глутамат
ICHDмеждународна класификация на разстройствата на главоболието
CRSСиндром на китайския ресторант
FSTAрезюмета на науката за храните
ADIприемлив дневен прием

Бележки под линия

Конкуриращи се интереси

YO е служител на производителя на MSG, който се присъединява към Международния технически комитет по глутамат (IGTC). IGTC е международна научна организация с нестопанска цел, посветена на подкрепата на целенасочени научни изследвания по биохимия/метаболизъм, физиология, фармакология и токсикология на глутаминовата киселина. IGTC финансира таксата за публикуване на този ръкопис. YN няма конкуриращи се интереси.

Принос на авторите

YO извърши систематичен преглед чрез събиране и анализ на статии и изготви ръкописа. YN е дал окончателно одобрение за публикуване на ръкописа, гарантирайки точността и целостта на ръкописа. И двамата автори са прочели и одобрили окончателния ръкопис.

Информация за авторите

YO беше научен съветник на IGTC. YN няма официални отношения с IGTC.