Резюме

Заден план

Кучешкият атопичен дерматит (AD) е често срещано кожно заболяване. Целта на това проучване е да се оцени храната, предназначена да подобри функцията на бариера на кожата и да намали възпалението, за да намали сърбежа и клиничната тежест при кучета, собственост на клиенти. Храната съдържа антиоксидантна смес за намаляване на оксидативния стрес, растителни полифеноли за стабилизиране на мастоцитите и полиненаситени мастни киселини за подобряване на здравето на кожата и намаляване на възпалението.

Резултати

В анализа бяха включени седемнадесет кучета. Първоначално 48 възрастни атопични кучета бяха включени и хранени изключително с дерматологична храна в продължение на 8 седмици в неконтролирано, отворено проучване. Тридесет и едно кучета бяха изключени поради следните причини: орални и локални промени в лекарствата (н = 17), липсващи данни (н = 4), добавки с мастни киселини (н = 3), отказ от храна (н = 3), отпадна (н = 3) и притеснения на собственика (н = 1). Използвайки скала от 0 (нормално) - 4 (тежко), ветеринарните лекари оцениха наличието и тежестта на клиничните признаци на атопия на седмици 0, 4 и 8. Собствениците на домашни любимци също оцениха клиничните признаци на атопия на своя домашен любимец по скала от 0 ( не присъства) - 10 (присъства непрекъснато) на седмици 0, 4 и 8. В сравнение с първоначалните изходни резултати (медиана 19, диапазон 3–69), общият резултат на ветеринарния лекар е значително по-нисък на седмици 4 (медиана 11, диапазон 1– 15) и 8 (медиана 7, диапазон 3–46) (стр

Заден план

Атопичният дерматит (АД) е често срещано заболяване на кучетата и се определя като сърбеж и възпаление чрез производството на имуноглобин Е (IgE), който е насочен предимно към антигени от околната среда [1]. Докато патогенезата на AD не е напълно разбрана, наскоро изследователите разкриха, че AD включва вродената имунна система и промени в епидермалната бариера [2]. Традиционните модели на AD се фокусират върху генетични промени, водещи до анормални имунни отговори към типично безвредни антигени. Напоследък новите теории твърдят, че пациентите с атопична болест имат ненормална кожна бариера, която позволява на алергените и микробите да проникнат в епидермиса и да взаимодействат с имунните клетки. Тези модели не са непременно в опозиция и може да се окаже, че първичен епидермален дефект се комбинира със свръхактивен имунен отговор [3].

Вътреклетъчната липидна ламела на роговия слой (SC) е важна за поддържането на нормалната функция на кожната бариера. Нелезиалната кожа на кучета с AD има намалена дебелина и непрекъснатост на този ламеларен слой [13, 14]. По-конкретно, по-ниски нива на церамид са демонстрирани в SC на кучета с AD в сравнение с нормалните контроли [15, 16]. Пероралното добавяне на PUFAs изглежда смекчава поне някои от тези структурни промени [14].

Полифенолите са естествени съединения, открити предимно в плодовете и зеленчуците и съдържат ароматен пръстен с множество фенолни групи, прикрепени [17]. Има няколко класа полифеноли, включително флавоноиди, стилбени, фенолни киселини и лигнани на хидроксикинамиевата киселина [18]. Примерите за полифеноли включват ресвератрол, кверцетин, епигалокатехин галат (ECGC) и куркумин [18]. Полифенолите са широко изследвани за техните анти-неопластични и противовъзпалителни свойства [19,20,21].

Съществуват също доказателства в подкрепа на използването на определени класове полифеноли при алергични заболявания [17, 18]. Има два основни етапа на алергичния имунен отговор, за които се смята, че са засегнати от полифеноли: сенсибилизация на алергени и повторна експозиция на алергени [18]. Някои полифеноли могат да направят антигенните протеини хипоалергенни, като образуват неразтворими комплекси [22]. Полифенолите също могат да повлияят на антиген-представящите дендритни клетки, като пречат на тяхната функция и съзряване [23, 24]. По време на повторната експозиция на алерген, производството на В-клетки на антитела и производството на Т-клетъчни цитокини също могат да бъдат намалени от полифеноли [18, 25,26,27,28,29]. Освен това е доказано, че кверцетинът инхибира освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите [30,31,32]. Перорално прилаганият кверцетин и неговите производни (кемпферол, рутин) намаляват клиничните признаци и възпаление при клинично изпитване при хора с пациенти с умерено до тежко АД [33, 34]. Въпреки доказателствата in vitro и in vivo в подкрепа на употребата на полифеноли при алергични кожни заболявания, все още липсват изследвания, насочени специално към кучешкия AD.

Оксидативният стрес е дисбаланс между прооксидантните процеси и антиоксидантната защита и може да наруши клетъчната сигнализация и метаболизма на арахидоновата киселина, което води до системно възпаление [35]. AD при хора и кучета се свързва с по-висок оксидативен стрес [36, 37]. Витамин С е антиоксидант, важен за поддържането на здравето на кожата и хората с AD имат значително по-ниски интрадермални концентрации [38]. Изглежда, че концентрациите на витамин С в плазмата обратно корелират с клиничната тежест на АД при хората [39]. Витамин Е е друг мощен антиоксидант, който е особено важен за предотвратяване на липидната пероксидация. Някои проучвания показват, че приемът на витамин Е с храната е обратно свързан с алергична сенсибилизация и серумна концентрация на IgE при възрастни хора [40, 41]. В допълнение, рандомизираните, плацебо контролирани клинични проучвания както при кучета, така и при хора са установили намаляване на клиничните признаци на АД с добавки с витамин Е [42, 43].

Управлението на AD трябва да бъде мултимодално. Добавянето на хранителна интервенция към често използвани терапии, като имуномодулация, имуносупресия и антимикробни/антипаразитни лекарства, може допълнително да намали сърбежа и да подобри бариерните функции на кожата. Целта на това проучване беше да се определи дали пълноценно и балансирано хранене, съдържащо високи концентрации на PUFAs, витамини с антиоксидантна активност и полифеноли, като кверцетин, ще подобри клиничните признаци и тежестта на AD при кучета, собственост на клиенти.

Методи

Всички процедури бяха одобрени от Комитета за хуманно отношение към животните на Hill's и собствениците на домашни любимци предоставиха информирано съгласие преди участие. Клиенти, собственост на кучета (експериментални звена) от всяка порода с анамнеза за алергии към околната среда, проявяващи се със сърбеж, близане, надраскване, развитие на горещи точки и/или отит поради атопия са наети от 26 първични грижи и 2 дерматологични ветеринарни съоръжения в рамките на 11 европейски държави. Последователността на диагнозата беше подобрена чрез наличието на поне 5 удовлетворени критерия за атопичен дерматит.

Кучетата могат да получат стандартно лечение за атопичен дерматит, включително избягване на алергени, алерген-специфична имунотерапия, симптоматична противовъзпалителна терапия (напр. Антихистамини, кортикостероиди, антидепресанти, циклоспорин, мизопростол, левкотриенови инхибитори, фосфодиестеразни инхибитори) и антимикробна терапия (напр. Анти- гъбични агенти, антибиотици), докато лекарствата, дозите и честотата на приложение остават постоянни от времето на предишното приложение на храна до завършването на проучването. Собствениците трябва да са готови да хранят дерматологичната диета изключително по време на проучването. Хранителният състав и функционалните съставки на диетата се намират в таблици 1 и 2. Бележка под линия 1

Кучетата са изключени, ако са имали нелекувани случаи на паразитен или инфекциозен дерматит или са били диагностицирани със съпътстващи кожни заболявания (напр. Алергичен дерматит от ухапване от бълхи, саркоптична краста, Cheyletiella, Demodex canis, Trombicula autumnalis, Trichodectes canis и/или остри обостряния на бактериална пиодермия или Malassezia). Освен това кучетата трябва да са на възраст над 1 година и не могат да бъдат бременни или кърмещи. Кучета с големи едновременни системни заболявания, като захарен диабет, хипотиреоидизъм, хиперадренокортицизъм и хронично бъбречно заболяване, както и кучета с очаквана или планирана операция по време на периода на хранене също бяха изключени. Всяко куче, консумиращо добавки с рибено масло или храни, за които е известно, че съдържат високи нива на EPA и DHA (> 500 mg/1000 kcal EPA и DHA, взети заедно) в рамките на 12 седмици преди началото на проучването, не е било включено. Нежелание на собствениците на кучета да хранят тестовата диета изключително за 8 седмици, прекратяване на хомеопатичните, нутрицевтични, витаминни или хранителни добавки (напр. Витамин Е, добавки с мастни киселини, глюкозамин/хондроитин сулфат, антиоксиданти) и планирана употреба на оклацитиниб (Apoquel® ) служи и като критерии за изключване. Бележка под линия 2

Графиките с нормална вероятност показват, че ветеринарните дерматологични резултати (общ резултат за цялото куче и за всеки от 12-те региона в кучето) и резултатите за телесно състояние са изкривени. Графиките с нормална вероятност също показват, че телесното тегло и всички резултати на собственика обикновено са разпределени. Съответно данните бяха обобщени като медиани с диапазон (ветеринарни дерматологични резултати и резултати от телесно състояние) и най-малко квадратни средни стойности със стандартна грешка (телесно тегло и оценки на собственика).

Статистическата значимост е определена на α = 0,05. Всички анализи бяха извършени с помощта на SAS версия 9.4 (Cary, NC, USA).

Резултати

В анализа бяха включени седемнадесет кучета. Първоначално бяха записани 48 възрастни кучета с AD. Тридесет и едно кучета бяха изключени поради следните причини: орални промени в лекарствата (н = 14), започване на локален антимикробен шампоан (н = 3), липсващи данни (н = 4), добавяне на мастни киселини (n = 3), отказ от храна (n = 3), отпадане (n = 3) и притеснения на собствениците (n = 1). Осем от 14-те кучета с перорални лекарствени промени спряха употребата на антимикробни средства (n = 4) и/или имуносупресивни лекарства (н = 5). Останалите кучета с орални лекарствени промени са започнали лекарства, като циклоспорин (н = 2), преднизон (n = 1), оклацитиниб (n = 3), дексаметазон (n = 1) или имунотерапия (n = 1). Едно куче спря оклацитиниб и започна дексаметазон. В рамките на анализирания набор от кучета липсват резултати от оценката на собственика на домашни любимци, така че размерите на пробите за индивидуални оценки варират от 7 до 16. Демографията на анализираните пациенти може да бъде намерена в Таблица 3. Пациентите варират от 2 до 13-годишна възраст с средно 6,1 години и включва 10 стерилизирани жени, 2 непокътнати жени, 2 кастрирани мъже и 3 непокътнати мъже. Първоначалните дати за записване на пациенти, включени в окончателния анализ, варират от 28 януари 2016 г. до 24 юни 2016 г.

Средната обща дерматологична оценка (всички регионални обекти заедно) от ветеринарни лекари (модифициран CADESI) е значително по-ниска на 4 седмици (медиана 11, диапазон 1-15) и на 8 седмици (медиана 7, диапазон 3-46) в сравнение с изходното ниво (медиана 19, диапазон 3–69) (стр стойности Фиг. 1

изпитване

С течение на времето имаше и значително регионално подобрение в модифицираните резултати по CADESI. Области около лицето (средни резултати [диапазон] на изходно ниво, 4 седмици и 8 седмици са съответно 3 [0–8], 1 [0–6], 0 [0–5]), аксиларни (средни резултати [диапазон] на изходно ниво, 4 седмици и 8 седмици бяха съответно 2 [0–10], 0 [0–6], 0 [0–4] и предни лапи (средни резултати [диапазон] в началото, 4 седмици и 8 седмици са били 3 [0–7], 1 [0–4], 1 [0–4], съответно) са имали най-значимите подобрения (стр стойности Фиг. 2

Медианата на BCS в началото на проучването е била 3,2 (3–4) от 5 и не се е променила значително (стр = 0,61). Средното първоначално телесно тегло е 17,3 кг (SE 3,18) и не се променя значително по време на проучването (стр = 0,45).

Дискусия

В това отворено, неконтролирано клинично изпитване кучета с АД показват значителни подобрения както от собствениците на домашни любимци, така и от ветеринарните лекари, когато се хранят с диета с високо съдържание на PUFA, антиоксиданти и полифеноли. Концентрацията на EPA и DHA в тестовата диета са сравними с дозите, използвани в други клинични изпитвания на кучешко кожно заболяване (1,35 g/1000 kcal), когато кучетата отговарят на дневните енергийни нужди, както е изчислено от Националния съвет за изследвания (95-180 × kg 0,75 ) [5, 6, 51]. Тъй като предишни проучвания показват подобрение само с добавки на омега 3 мастни киселини, е трудно да се определи ролята на другите активни съставки в пробната диета. По-специално, полифенолите не са единично оценени за смекчаване на кучешките атопични признаци.

Като цяло приемането на тестовата диета беше добро, като почти 90% от кучетата първоначално се записаха да ядат диетата през целия осемседмичен период и средният резултат на телесното състояние остава непроменен. Голяма част от кучетата, първоначално включени в проучването, трябваше да бъдат отстранени поради промени в пероралните лекарства. Броят на кучетата, които започват и спират лекарства, е почти равен, като по този начин се премахва пристрастието на селекцията към повече или по-тежки случаи.

Да бъдеш отворен без контролна група и малък размер на извадката са основните ограничения на това проучване. Собствениците на домашни любимци и ветеринарните лекари може да са спечелили кучета по-благоприятно, знаейки, че получават диета, предназначена да подобри AD. В допълнение, AD се влияе от сезонните промени в полените, тревите и други алергени в околната среда. Повечето пациенти първоначално са били включени в двумесечното проучване през късната зима (н = 7) и пролет (н = 8) когато сезонните алергии често се влошават. Следователно сезонните алергии е по-вероятно да намалят ползите от диетата, отколкото да ги засилят. Въпреки това, ще бъде необходимо добавяне на контролна диетична група за точно определяне на сезонните ефекти върху проучването. Освен това, удължаването на графика на изпитанието до цяла година или извършването на изпитания в различни сезони може да помогне да се отрекат сезонните ефекти.

Въпреки че скалата, използвана за дерматологична оценка в това проучване, се основава на скалата CADESI-03, тя е модифицирана спрямо оригинала. Целите на модификациите бяха да запазят валидираните параметри (типове сайтове на тялото), да опростят протокола и да получат обективни, последователни и надеждни данни в рамките на един и друг наблюдател. Въпреки че тази скала не беше валидирана, тя се основава на същите принципи като скалата CADESI. Освен това, той се използва последователно при всички записани пациенти, като по този начин позволява обективна оценка на разликите от изходното ниво до седмица 4 и седмица 8. Основно ограничение на нашата скала е, че нашите данни не могат да се сравняват главата до главата с други проучвания.

Това неконтролирано, отворено клинично изпитване показва, че значително клинично подобрение, оценено както от собствениците на домашни любимци, така и от ветеринарните лекари, може да бъде постигнато чрез хранене с диета, предназначена да поддържа бариерната функция на кожата, като същевременно намалява възпалението и окислителното увреждане. Използването на диета за управление на AD е безопасна и лесна терапевтична стратегия за собствениците на домашни любимци, която може да допълни други лечения. Докато храненето само с тестовата диета не доведе до пълно разрешаване на клиничните признаци, това може да позволи на клиницистите да намалят дозите или броя на лекарствата, предписани за AD. Нашите резултати предполагат, че значително подобрение на клиничните признаци на АД трябва да се наблюдава в рамките на 4 седмици след хранене с тестовата диета, като подобрението продължава през 8 седмици. Не е оценено дали кучетата ще продължат да се подобряват през последните 8 седмици. Докато са необходими повече изследвания, за да се потвърдят резултатите от това проучване и да се определи кои диетични съединения осигуряват най-полезен ефект, съставките и формулировката на тази тестова диета обещават управление на AD.

Заключения

В отворено, неконтролирано клинично изпитване 17 кучета с атопичен дерматит демонстрират значително подобрение както от собствениците на домашни любимци, така и от ветеринарните лекари, когато се хранят с дерматологична диета.