Мигрената, основно главоболие, с едностранни и повтарящи се пристъпи с умерена до силна интензивност на болката, е основната причина за увреждане в живота. Мигрената се проявява с придружаваща фотофобия, фонофобия и гадене и е свързана с повишен риск от хронични дегенеративни заболявания, кардиопатии, психиатрични заболявания, неврологични разстройства, дихателни разстройства, хипертония, диабет и затлъстяване. Разпространението на мигрена, било епизодична или хронична, по-високо при затлъстели индивиди може да зависи от общ етиологичен фактор. Освен това епизодичната мигрена при затлъстели лица се влияе от възрастта, расата и пола [1]. И двете състояния са свързани с възпалителните процеси, чрез освобождаване на възпалителни цитокини и невропептиди. Всъщност се предполага, че има връзка между възпалението и предразположението към мигрена.

класификация

Високият възпалителен отговор насърчава сенсибилизацията на централните неврони към вредни и невредни стимули, с повишен риск от прогресия на мигрена, а увеличаването на телесната мастна маса в състояние на затлъстяване може да засили невроваскуларния възпалителен отговор при мигрена, увеличавайки главоболието и неговата честота [2, 3].

Въпреки че главоболието е по-силно при лица със затлъстяване или с наднормено тегло, броят на епидемиологичните проучвания върху затлъстяването и главоболието понастоящем не позволява да се определи причинно-следствената връзка в тази връзка. Изглежда, че парадоксът съществува за субектите с индекс на телесна маса (ИТМ) в нормални граници, но с повтарящи се главоболия с нарастваща интензивност и честота. Освен това литературните данни показват, че рискът от мигрена е повишен при лица със затлъстяване и с поднормено тегло. За да се обясни парадокса е важно да се разбере кои инструменти и параметри се използват за диагностициране на затлъстяването [4].

Параметрите, приети в момента от министерствата на здравеопазването за диагностициране на затлъстяването, са стари, ограничени и често негодни за откриване на скрити мазнини. Само си помислете, че към днешна дата най-често използваният параметър за определяне и класифициране на наднорменото тегло и затлъстяването при възрастни е индексът на телесна маса (ИТМ), съотношението между тегло в килограми и височина в метри на квадрат (kg/m 2), което не прави разлика между общата телесна мазнина (TBFat) и общата телесна маса (TBLean) или костната маса. Освен това граничните стойности на ИТМ са избрани произволно, не се вземат предвид възрастта, полът и етническата принадлежност.

Следователно използването на ИТМ като индекс на PBF и диагностика на затлъстяването може да бъде неточно [4].

Много данни подкрепят идеята, че за преодоляване на погрешните класификации на състоянието на затлъстяването директните измервания на PBF, използващи двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA), изглеждат по-добър инструмент, като се спазват всички антропометрични оценки. Всъщност при хора с нормален ИТМ ние демонстрирахме широк диапазон от проценти телесни мазнини (PBF), вариращи от 5,6 до 31,2% при мъжете и от 4,6 до 51,1% при жените. Настоящите изследвания показват, че граничните стойности на затлъстяването на PBF са в диапазона 23% -25% при мъжете и 30% -33% -35% при жените.

Във всеки случай, за да се избегнат погрешни класификации, диагностиката и лечението на затлъстяването не могат да бъдат отделени от внимателна обща и хранителна история, от обективно изследване, от измерване на биохимични и хормонални параметри, от измерване на енергийните разходи в покой и по-горе всичко, от оценката на телесния състав.

Тези адипоцитокини могат да участват в корелацията между затлъстяването и мигрената [6].

Към този списък може да се добави пептидът, свързан с гена на калцитонин (CGRP), който може да представлява друга връзка между затлъстяването и мигрената. CGRP е невротрансмитер, произведен в периферни сензорни неврони и многобройни места на централната нервна система, способен да стимулира имунни и възпалителни реакции, вторични на вазодилатацията, който се увеличава по време на остри мигренозни атаки [7]. Освен това, CGRP има различни биологични ефекти, включително модулация на усещанията, учене и памет, прием на храна, автономни функции, подвижност на скелетните мускули и функции на стомашно-чревния тракт.

Освен това е показано повишаване на нивата на CGRP при затлъстели лица, рекомбинирано с CGRP/активност на сензорния нерв на ранен етап от метаболитния синдром [8].

Следователно възможността за оценка на телесния състав, състава и разпределението на мазнините, метаболизма на липидите и глюкозата, нискостепенното възпаление и генетичния състав, позволи да се идентифицира истинският фенотип на затлъстяването, с възможност за персонализирано лечение [4].

Ключ в изследването на затлъстяването и свързаните с него заболявания е предложено от нашето разпознаване на синдрома със затлъстяване с нормално тегло (NWO), който е типичен синдром с хронично нискостепенно възпаление. NWO е дефиниран като субекти с нормален ИТМ (18,5–24,9 kg/m2) и излишък в PBF, определен от най-високите специфични за пола тертили на PBF (23,1% при мъжете и 30–33,3% при жените), с намалена мускулатура маса и увеличаване на мастната маса, предразполагаща към риска от хронични дегенеративни заболявания. Индексите за риск от сърдечно-съдови заболявания са значително повишени и някои възпалителни параметри са променени. Увеличението на TNF-α, IL-1α, IL -1β, IL -6, IL -8 подкрепя хипотезата, че синдромът се характеризира с ранно възпалително състояние. Освен това единичните нуклеотидни полиморфизми в някои от гените на медиаторите на възпалението дискриминират субектите от NWO от здрави хора [4, 9].

Тъй като е доказана връзка между мигрена и протеини, секретирани главно от мастна тъкан, способна да допринесе за енергийната хомеостаза и невровъзпалителните процеси, е важно да се намери допълнителен фактор, който може да обясни обострянето на главоболието в непредсказуема ситуация [10].

Микробиотата може да бъде връзката между възпалението, затлъстяването и главоболието.

Чревната микробиота играе важна роля във физиологията на гостоприемника. Косвените ефекти на чревната микробиота върху вродената имунна система могат да доведат до промени в циркулиращите нива на про- и противовъзпалителни цитокини, които пряко засягат мозъчната функция, особено области като хипоталамуса, където IL-1 и IL-6 осигуряват мощно освобождаване на кортикотропин освобождаващ хормон (CRH), регулатор на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос (HPA), което само по себе си осигурява друг двупосочен път на комуникация.

Дисбиозата и дисрегулацията на мозъчната ос на микробиота и червата са замесени в стомашно-чревни разстройства, възпалителни заболявания, метаболитни нарушения и неврологични разстройства, като общо тревожно разстройство, депресия и аутизъм. Освен това е установено по-високо разпространение на главоболието при лица със стомашно-чревни (GI) нарушения, като рефлукс, диария, запек и гадене [11].

Блуждаещият нерв има както еферентни, така и аферентни отдели и играе основна роля за осигуряване на сигнали от мозъка до червата и обратно. Излагането на стрес, определено като „състояние на застрашена хомеостаза“, може да наруши редица функции и да предизвика стомашно-чревни и психични разстройства, като тревожност.

Рандомизирано фалшиво контролирано проучване с неинвазивна стимулация на блуждаещия нерв (nVNS) показа ефективни ползи като облекчаване на болката при епизодични мигренари, обръщане на повишението в извънклетъчния глутамат и улесняване на централното инхибиране в тригемино-съдовата система [12].

Тъй като тревожните разстройства са силно свързани с мигрена, затлъстелите субекти са склонни към тревожност и хронична, деактивираща мигрена, възпалителният статус повлиява на равновесието на психобиома, този пълен кръг може да бъде важен за потенциалните последици по отношение на патогенетичната връзка на тези състояния.

Беше подчертано, че пробиотиците произвеждат различни неврохимикали, аналози на хормони, участващи в настроението и поведението, и играят терапевтичен потенциал, произтичащ от модулация на чревния състав при такива условия.

Затова изследвахме ролята на психобиотиците при субектите от НЗО. В предишното ни проучване субектите от NWO подчертаха недоволството на тялото и стремежа към изтъняване [13]. Освен това те са склонни към безпокойство. При тези условия наблюдавахме значително подобрение на времето за ороцекален транзит и стомашно-чревни симптоми след триседмичен прием на избрани психобиотици, които междувременно са способни да модулират телесния състав, и психопатологични резултати на субектите от НЗО [14, 15].

При затлъстели лица са демонстрирани значителни подобрения в честотата на мигрена след загуба на тегло [3], отколкото лечение с пробиотици [16].

Възстановяването на целостта на чревната бариера с пробиотици, такива нарушения на мозъка, включващи депресия, тревожност, честота и интензивност на мигренозния пристъп, са намалени, с двупосочна модулация на чревната микробиота и мозъчната функция, чрез намаляване на възпалителните реакции.

В заключение, нововъзникващите данни от изследвания предполагат, че употребата на пробиотици може да бъде подходяща терапевтична интервенция при депресия и свързани с нея разстройства, участващи в регулирането на невроинфламацията, невроендокринния стрес отговор. По-нататъшни широкомащабни рандомизирани плацебо контролирани проучвания за потвърждаване на ефикасността и безопасността на пробиотиците при пациенти с мигренозно главоболие, преди да се стигне до окончателни заключения [17].

Препратки

Peterlin BL, Rosso AL, Williams MA, Rosenberg JR, Haythornthwaite JA, Merikangas KR, Gottesman RF, Bond DS, He JP (2013) Zonderman AB епизодична мигрена и затлъстяване и влиянието на възрастта, расата и пола. Неврология 81 (15): 1314–1321. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a824f7

Andreeva VA, Galan P, Julia C, Fezeu L, Hercberg S, Kesse-Guyot E. Систематичен литературен преглед на наблюдателни изследвания на двупосочната връзка между метаболитния синдром и мигрената. Диабет Metab. 2017. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2017.12.004

Bond DS, Roth J, Nash JM, Wing RR (2011) Мигрена и затлъстяване: епидемиология, възможни механизми и потенциалната роля на лечението за отслабване. Obes Rev 12 (5): e362 – e371. https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2010.00791.x

De Lorenzo A, Soldati L, Sarlo F, Calvani M, Di Lorenzo N, Di Renzo L (2016) Нови критерии за класификация на затлъстяването като инструмент за индикация за бариатрична хирургия. World J Gastroenterol 22 (2): 681–703. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i2.681

Световната здравна организация (2000) Затлъстяването: предотвратяване и управление на глобалната епидемия. Доклад от серия 894 относно консултация на СЗО относно затлъстяването. КОЙ, Женева, Швейцария

Dominguez C, Vieites-Prado A, Perez-Mato M, Sobrino T, Rodriguez-Osorio X, Lopez A, Campos F, Martinez F, Castillo J, Leira R (2018) Роля на адипоцитокините в тях патофизиология на мигрена: напречно сечение проучване. Кефалалгия 38 (5): 1005–1006. https://doi.org/10.1177/0333102417731351

Russell FA, King R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD (2014) Пецид, свързан с гена на калцитонин: физиология и патофизиология. Physiol Rev 94 (4): 1099–1142. https://doi.org/10.1152/physrev.00034.2013

Zelissen PM, Koppeschaar HP, Lips CJ, Hackeng WH (1991) Пелт, свързан с гена на калцитонин при човешко затлъстяване. Пептиди 12 (4): 861–863

Di Renzo L, Bianchi A, Saraceno R, Calabrese V, Cornelius C, Iacopino L, Chimenti S, De Lorenzo A (2012) 174G/C IL-6 ген промотор полиморфизъм предсказва терапевтичен отговор на TNF-α блокери. Pharmacogenet Genomics 22 (2): 134–142. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e32834e5e7b

Lénárt N, Brough D, Dénes Á (2016) Инфламазомите свързват съдовите заболявания с невровъзпаление и мозъчни нарушения. J Cereb Blood Flow Metab 36 (10): 1668–1685

Soldati L, Di Renzo L, Jirillo E, Ascierto PA, Marincola FM, De Lorenzo A (2018) Влиянието на диетата върху противораковата имунна реакция. J Transl Med 16 (1): 75. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1448-0

Tassorelli C, Grazzi L, de Tommaso M, Pierangeli G, Martelletti P, Rainero I, Dorlas S, Geppetti P, Ambrosini A, Sarchielli P, Liebler E, Barbanti P; PRESTO Study Group. Неинвазивна стимулация на блуждаещия нерв като остра терапия за мигрена: Рандомизираното проучване PRESTO. Неврология. 2018. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005857

Di Renzo L, Tyndall E, Gualtieri P, Carboni C, Valente R, Ciani AS, Tonini MG, De Lorenzo A (2016) Асоциация на телесния състав и хранителното поведение при синдром на затлъстяване с нормално тегло. Яжте Disord Weight 21 (1): 99–106. https://doi.org/10.1007/s40519-015-0215-y

De Lorenzo A, Costacurta M, Merra G, Gualtieri P, Cioccoloni G, Marchetti M, Varvaras D, Docimo R, Di Renzo L (2017) Може ли приемът на психобиотици да модулира психологическия профил и телесния състав на жените, засегнати от синдром на затлъстяване с нормално тегло и затлъстяване ? Двойно сляпо рандомизирано клинично изпитване. J Transl Med 15 (1): 135. https://doi.org/10.1186/s12967-017-1236-2

Colica C, Avolio E, Bollero P, Costa de Miranda R, Ferraro S, Sinibaldi Salimei P, De Lorenzo A, Di Renzo L (2017) Доказателства за нова психобиотична формулировка за състава на тялото и безпокойството. Mediators Inflamm 2017: 5650627. https://doi.org/10.1155/2017/5650627 Epub 2017 24 септември

Dai YJ, Wang HY, Wang XJ, Kaye AD, Sun YH (2017) Потенциални благоприятни ефекти на пробиотиците върху човешкото мигренозно главоболие: преглед на литературата. Болкоуспокояващ 20 (2): E251 – E255

de Roos NM, van Hemert S, Rovers JMP, Smits MG, Witteman BJM (2017) Ефектите на многовидов пробиотик върху мигрена и маркери на чревна пропускливост - резултати от рандомизирано плацебо контролирано проучване. Eur J Clin Nutr 71 (12): 1455–1462. https://doi.org/10.1038/ejcn.2017.57

Информация за автора

Принадлежности

Секция по клинично хранене и нутригеномия, Катедра по биомедицина и профилактика, Римски университет Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133, Рим, Италия

Лора Ди Ренцо и Антонино Де Лоренцо

Катедра по експериментална медицина и хирургия, Римски университет Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133, Рим, Италия

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

ADL замисли проекта и имаше основна отговорност за окончателното съдържание; LDR изготви ръкописа; AC допринесе за писането на чернова Всички автори допринесоха за преразглеждането на ръкописа, прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Бележка на издателя

Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.