Проф. Andrzej Wiecek, д-р, д-р, FRCP (Ed.)

кардиометаболитния

Отделение по нефрология, ендокринология и метаболитни заболявания

Медицински университет в Силезия

Улица Франция 20/24, PL – 40-027 Катовице (Полша)

Тел. +48 32 255 2695, имейл [email protected]

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Предвид настоящата пандемия от затлъстяване и захарен диабет тип 2 както в развитите, така и в развиващите се страни [1,2], използването на антихипертензивни лекарства с полезни метаболитни свойства при лечението на артериална хипертония става голямо клинично предизвикателство. Доказано е, че β-блокерите и диуретиците имат вредно влияние върху инсулиновата чувствителност и метаболизма на глюкозата, блокерите на калциевите канали изглежда са метаболитно неутрални, докато инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокерите на ангиотензиновите рецептори (ARB) могат да подобрят метаболитния профил [3].

Резултатите от проучвания за оценка на влиянието на ARB върху инсулиновата чувствителност не са последователни. В проучването LIFE е установено значително намаляване на новопоявилия се захарен диабет след терапия с лосартан в сравнение с пациентите, получаващи атенолол [4]. Благоприятният ефект на лозартан обаче може да се дължи само на диабетогенните свойства на β-блокерите. Освен това е установено значително по-нисък процент на диабет при пациенти, лекувани с валсартан в сравнение с амлодипин в проучването VALUE [5]. В проучването SCOPE обаче такива разлики между кандесартан и плацебо не достигат статистическа значимост [6].

Телмисартан - един от ARBs - има някои структурни прилики с антидиабетния агент пиоглитазон (пероксизомен пролифератор, активиран рецептор-γ (PPARγ) агонист) [7]. Активирането на PPARγ регулира въглехидратния и липидния метаболизъм и влияе върху възпалителните процеси [8]. Следователно беше изказана хипотезата, че телмисартан може да има благоприятно влияние върху инсулиновата чувствителност.

Мастната тъкан също е важен източник на провъзпалителни цитокини, включително фактор на туморна некроза-α (TNFα), интерлевкин (IL) -6 и IL-8. Смята се, че тези възпалителни цитокини участват в патогенезата на атеросклерозата и инсулиновата резистентност. Беше показано, че TNFα повишава инсулиновата резистентност директно (чрез промяна на инсулиновата сигнализация) и индиректно чрез намаляване на секрецията на адипонектин [21] и увеличаване на оксидативния стрес [22]. Секрецията на IL-6 се увеличава при затлъстели и инсулинорезистентни пациенти [23,24]. Показано е, че IL-6 оказва вредно въздействие върху въглехидратите и липидния метаболизъм [25,26] и намалява секрецията на адипонектин [27]. IL-8 играе роля в патогенезата на атеросклерозата и инсулиновата резистентност [28,29]. Концентрацията му се увеличава и при затлъстели лица [30].

Евгликемично-хиперинсулинемичната скоба, първоначално описана от DeFronzo et al. [31] през 1979 г. остава „златен стандарт“ за оценка на чувствителността към инсулин. Досега техниката на еугликемично-хиперинсулинемична скоба като модифицирана версия се прилага само в едно публикувано проучване, оценяващо влиянието на телмисартан върху инсулиновата резистентност [32]. Продължителността на лечението с телмисартан обаче е по-малка (8 седмици), отколкото в нашето проучване (6 месеца).

Съществуват също така малко проучвания, изследващи влиянието на телмисартан върху циркулиращите адипокини и концентрацията на провоспалителни цитокини. Следователно целта на проучването е да се оценят промените в инсулиновата резистентност чрез техниката на евгликемично-хиперинсулинемична скоба, плазмените нива на общия адипонектин и неговата HMW фракция, както и няколко провъзпалителни цитокини след продължително антихипертензивно лечение с телмисартан при пациенти със затлъстяване с артериална хипертония.

Методи

Протокол за изследване

Лабораторни изследвания

Плазменият инсулин се измерва с помощта на комплекти за свързване на ензимни имуносорбенти (ELISA) за Elecsys от Roche Diagnostics GmbH (Манхайм, Германия). Общата концентрация на адипонектин в плазмата и неговата концентрация на HMW фракция са измерени с помощта на ELISA комплекти от Linco Research Laboratories (St. Louis, Mo., USA). За оценка на плазмения лептин (Linco Research Laboratories) и TNFα (BioSource Europe SA, Nivelles, Белгия) беше приложен метод на радиоимуноанализ. Плазмените концентрации на IL-6 и IL-8 бяха измерени с помощта на високочувствителни ELISA комплекти от R&D Systems (Минеаполис, Минесота, САЩ). Концентрацията на CRP в серума е измерена по нефелометричен метод, използвайки комплекти ‘CardioPhase hsCRP’ от Siemens Healthcare Diagnostics (Deerfield, Ill., USA).

Концентрациите на серумен холестерол (обща и HDL фракция), триглицериди и креатинин се измерват по автоматизиран метод (Synchron Cx-9; Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA, USA).

Статистика

Статистическият анализ беше извършен с помощта на Statistica версия 7.0. Всички количествени променливи са изразени като средна стойност ± SD или в медиана с интерквартилен диапазон. Тестът на Уилкоксън е използван за определяне на разликите между зависимите променливи. стр