•  

Център за множествена склероза, Отделение по неврология, Национален институт по рака Regina Elena, 00144 Рим, Италия.

автоантитела

Това е статия с отворен достъп, разпространявана при условията на лиценза Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/), която позволява на другите да ремиксират, ощипват и надграждайте произведението с нетърговска цел, стига авторът да е кредитиран и новите творения да са лицензирани при идентични условия.

Резюме

Хронична болка, епилепсия, фацио-брахиални дистонични припадъци, богат на левцин глиом, инактивиран 1 протеин, лимбичен енцефалит, двигателни нарушения, невромиотония, калиеви канали с напрежение

Калиевите канали с напрежение (VGKC) представляват група тетрамерни сигнални протеини с няколко функции, включително модулация на невронната възбудимост и освобождаване на невротрансмитери. [1] Освен това VGKC допринасят за генерирането на потенциала за действие. Неврологичните автоимунни и паранеопластични синдроми включват само малък брой VGKCs, по-специално каналите тип „шейкър“ Kv1 (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.6), чувствителни към алфа-дендротоксин. [2] VGKCs са комплексирани с други невронални протеини и сега е широко известно, че серумните автоантитела, насочени срещу VGKC, всъщност са насочени срещу субединиците на калиевия канал само при малка част от пациентите. За разлика от тях, тези автоантитела по-често се насочват към три протеина, които са комплексирани с белязани с алфа-дендротоксин калиеви канали в мозъчните екстракти. [3] Тези три протеина са свързан с контактин протеин-2 (Caspr-2), който е локализиран в юкстапаранодите в миелинизираните аксони и се асоциира с преходен аксонен гликопротеин 1 , постсинаптична плътност-95/дискове голям/zonula occludens-1, и протеинът анкирин-спектрин; [4] богат на левцин, глиома инактивиран 1 (LGI-1) протеин, който е най-силно експресиран в хипокампуса; и протеинът Tag-1/contactin-2, свързан с Caspr-2.

Биен и др. [5] демонстрира, че цитотоксичността на Т-клетките не е основен фактор за патогенезата на неврологичните синдроми, свързани с VGKCs, докато антитяло и комплемент-медиирано увреждане на невронални клетки са преобладаващи.

Неоплазмите се откриват само при малка част от серопозитивните пациенти за VGKC комплекс-IgG (16% в опита на Mayo Clinic) [2,4] и не се свързват значително с Caspr-2 или LGI-1. Сред туморите, за които се смята, че са свързани с VGKC комплекс-IgG, най-често се описват белодробен карцином, тимома и хематологични злокачествени заболявания. [2]

Ще разгледаме всички основни неврологични състояния, свързани с VGKC комплекс-IgG. Те включват синдром на Isaacs, [6] синдром на Morvan (MoS), [7] лимбичен енцефалит (LE), [8,9] фацио-брахиални дистонични гърчове (FBDS), [10,11] хорея и други двигателни нарушения, [ 12] епилепсия, [13] психоза, [14] стомашно-чревни нервно-мускулни заболявания, [15,16] подостра енцефалопатия, която имитира клинична и рентгенологична прионна болест на Кройцфелд-Якоб [2] и автоимунна хронична болка. [17]

Свръхвъзбудимост на периферните нерви

Двигателни нерви

Сензорни нерви

Мембранно стабилизиращите антиепилептични лекарства могат да имат известна полза при пациенти с VGKC-комплекс автоимунна хронична болка. Интересното е, че 81% от пациентите, описани от Клайн и др.[17] са имали подобрение в болката си чрез имунотерапия, което позволява спиране на употребата на наркотици в някои случаи.

Съвсем наскоро, Rosch и др. [40] съобщават за два случая на ганглиозидни антитела-отрицателен педиатричен синдром на Guillain-Barrè, свързани с антитела Caspr-2. И двамата пациенти преживяват пълно възстановяване. По този начин Caspr-2 може да бъде възможна автоимунна цел при синдром на Guillain-Barrè. Със сигурност са необходими допълнителни проучвания, за да се разбере напълно значението на Caspr-2 като автоантиген в патофизиологията на синдрома на Guillain-Barrè.

Автономни нерви

Прояви на централната нервна система

FBDS представлява типично проявление, което може да предшества развитието на LGI-1 LE. [11] Клиничните характеристики на FBDS ще бъдат обсъдени подробно другаде в този преглед. Те могат да се характеризират с потрепвания на лицето, поза на ръцете и краката. Антиепилептичните лекарства обикновено не намаляват припадъчната активност. За разлика от това, ранното започване на плазмен обмен и имуносупресия помагат да се избегне развитието на пълноценно LE.

Рутинният анализ на цереброспиналната течност (CSF) може да разкрие лека лимфоцитоза при някои пациенти и протеини, а нивата на глюкоза могат да бъдат умерено повишени или в нормални граници. Полимеразната верижна реакция очевидно е отрицателна за вируса на херпес симплекс и други невротропни вируси, докато олигоклонални ленти могат да присъстват, но рядко не могат да бъдат сравнени със серумни ленти. [9]

В скорошно изследване с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) върху пациенти, засегнати от VGKC-LE [59], първоначалните находки от ЯМР включват едностранно или двустранно разширение на амигдала и/или хипокампа и Т2 хиперинтензивност при 78,6% от пациентите в даден момент от хода на заболяването. Докладвани са също така ограничена дифузия, леко усилено дефинирано контрастно усилване и екстратемпорални находки. Интересното е, че повече от една четвърт от пациентите с първоначално отрицателен ЯМР или само едностранни аномалии след това прогресираха до двустранно участие, подкрепяйки хипотезата за радиологично прогресиране на заболяването. Все още е въпрос на дебат дали тези промени отразяват трайно възпаление или алтернативно те са вторични за повтарящите се припадъци. Всъщност пациентите с VGKC-LE имат много висока честота на епилептични припадъци [58] и се предполага, че това е свързано с развитието на мезиална темпорална склероза, често наблюдавано при проследяващи пациенти с VGKC-LE. Пациентите с VGKC-LE и висок сигнал в медиалните темпорални лобове обикновено развиват хипокампална атрофия, тъй като високият сигнал намалява. [63,64] Все още не е ясно дали случаите на иначе „криптогенна“ мезиална темпорална склероза са поне отчасти свързани с отдалечен ефект на VGKC автоимунитет.

Данни в подкрепа на хипотезата на FBDS като тонични припадъци или като двигателно разстройство

Нарушения на движение Епилептични припадъци
Загуба на съзнание не винаги се отбелязваПо-голямата част от пациентите изпитват загуба на информираност, макар и не по време на всяка атака
Електроенцефалография: епилептична активност при малка част от пациентите (24%)Електроенцефалография: фокално забавяне или епилептиформни промени в 24% от случаите с FBDS са значителна част (много кратка продължителност на атаките, произтичащи от пространствено ограничени или дълбоки фокуси)
Функционално невроизображение: променен метаболизъм на глюкозата в различни мозъчни региони, включително базални ганглииКратка продължителност и силно стереотипни атаки
Лош отговор на антиепилептични лекарстваLGI-1 антитела, свързани с типични припадъци на медиален темпорален лоб в контекста на лимбичен енцефалит, често рефрактерни на антиконвулсанти
Хорея и други двигателни нарушения, свързани с VGKCЧестото иктално присъствие на автоматизми и страх, възбуда и спиране на речта след двигателното събитие

FBDS: фацио-брахиални дистонични припадъци; VGKC: захранвани с напрежение калиеви канали; LGI-1: богат на левцин, глиом инактивиран 1