Информация за статия
Петер Крузляк, Отделение по вътрешни болести, Болница „Братя на милосърдието“, Polni 3, 639 00 Бърно, Чехия. Имейл: [имейл защитен] Зуфар Габасов, Лаборатория на стволови клетки, Институт по експериментална кардиология, Руски изследователско-производствен комплекс по кардиология, ул. 3 Черепковская, 15А, 121 552 Москва, Русия. Имейл: [имейл защитен]
Резюме
Това проучване предоставя доказателства, че броят на тромбоцитите CD45 + и NLR са значими биомаркери за поява на рестеноза след имплантиране на DES за стабилна CAD при пациенти с DM тип 2.
Материали и методи
Проучване на пациенти
Проучването обхваща 126 пациенти от двата пола със стабилна ИБС, включително 55 пациенти с ДМ тип 2, последователно приети в Националния център за медицински изследвания по кардиология, Москва, Русия, между януари 2012 г. и декември 2015 г. за последваща ангиография, която е била 6 до 12 месеца след успешна елективна перкутанна коронарна ангиопластика с DES. При всички пациенти контролната ангиография е обусловена от клинични симптоми. Критериите за изключване бяха, както следва: възраст над 75 или по-малко от 40 години, нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда в рамките на 2 месеца преди стентиране, предишно присаждане на коронарен артериален байпас или перкутанна коронарна интервенция, сърдечна недостатъчност, нарушена чернодробна или бъбречна функция, активна инфекция, и възпаление. Всички пациенти са предоставили писмено информирано съгласие и това проучване е одобрено от комисията по етика на Националния център за медицински изследвания по кардиология.
Всички пациенти са получили DES имплантация съгласно стандартните насоки. Имплантираните стентове са с дължина от 18 до 33 mm и диаметър от 2,25 до 3,5 mm. По време на процедурата пациентите са получили болусна инжекция с хепарин. Всички пациенти са получавали аспирин (100 mg/d) и клопидогрел (300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg/d поне 12 месеца). Нито един пациент не е имал големи усложнения, свързани с процедурата. По време на периода на наблюдение всички пациенти са получавали статини и, ако е необходимо, антиангинални и антихипертензивни терапии. Демографските и клиничните характеристики на пациентите, както и тяхната коронарна ангиографска информация, бяха събрани внимателно на изходно ниво преди перкутанна коронарна интервенция и последваща ангиография. Рестенозата в стента е дефинирана като диаметър на стеноза ≥50%, възникващ в сегмента вътре в стента или 5 mm проксимално или дистално от стента при последваща ангиография. СД тип 2 се дефинира или като предишна диагноза на СД, лекувана с диета, перорални средства или инсулин, или като нова диагноза СД, ако кръвната захар на гладно е ≥7,0 mmol/L два пъти.
Лабораторен анализ
Кръвни проби бяха събрани от всеки пациент сутринта на процедурата по коронарография. Взета е кръв от пациентите срещу кубиталис във флакони, съдържащи EDTA. Измерванията на кръвта, включително неутрофили, моноцити, лимфоцити, базофили, еозинофили и тромбоцити, бяха извършени върху цяла кръв. Кръв за лабораторен анализ се центрофугира за 20 минути при 2000ж. Супернатантата се съхранява при -38 ° С. Плазмените нива на общия холестерол, липопротеиновия холестерол с ниска плътност, липопротеиновия холестерол с висока плътност, триглицеридите, глюкозата, креатинина и hs-CRP са измерени при всички пациенти.
Идентификация на CD45 + тромбоцити
Статистически анализ
Стойностите, показващи нормално разпределение, бяха изразени като средна стойност (стандартно отклонение), а стойностите с изкривено разпределение бяха изразени като медиана (долен квартил; горен квартил). За да провери хипотези, свързани с вида на разпространението, Shapiro-Wilk W е използван тест. Пациентите са сравнени с помощта на непараметричен двустранен точен тест на Фишер или Mann-Whitney U тест за сравняване на 2 несравними проби и дисперсионен анализ на Крускал-Уолис по ранг тест за сравнение на 3 или повече проби.
За да се изгради логистичният модел и впоследствие да се определят независимите рискови фактори за рестеноза на стента, основните променливи, получени от бинарни сравнения, бяха оценени чрез логистичен регресионен анализ. Изградена е крива на характеристика приемник-оператор (ROC), за да се определи прогнозната стойност на логистичния модел. Разликите се считат за статистически значими, ако нулевата хипотеза може да бъде отхвърлена с> 95% доверителен интервал (CI). Статистическият анализ е извършен с помощта на софтуера SPSS Statistics версия 17.0 (SPSS Inc.: Чикаго, САЩ).
Резултати
Проучването обхваща 126 пациенти със стабилна ИБС, на които са имплантирани 217 DES. Пациентите бяха разделени на 2 групи според наличието на тип 2 DM. Първата група включва 55 пациенти с ДМ тип 2, а втората група се състои от 71 пациенти без ДМ тип 2. Клиничните характеристики на пациентите от двете групи по време на стентиране са представени в таблица 1. Разпределението на пациентите между групите не се различава съществено по възраст, пол или статус на тютюнопушене, както и честота на хиперлипидемия, артериална хипертония или предишен инфаркт на миокарда. Рестенозата се наблюдава по-често при пациенти с DM: 30 (54,5%) от случаите на рестеноза при пациенти с DM тип 2 срещу 23 (32,4%) от случаите на рестеноза при пациенти без тип 2 DM (P = .01).
Таблица 1. Изходни клинични характеристики. а
Таблица 1. Изходни клинични характеристики. а
Ангиографските характеристики на пациентите по време на стентиране са представени в Таблица 2. Средният брой имплантирани стентове, стентиране на лява предна низходяща, циркумфлекс и дясна коронарни артерии, както и стентиране на оклузии и дифузни лезии, не се различават групи. Пациенти с ДМ тип 2 са претърпели стентиране на артерии с малък (≤2,75 mm) диаметър DESs по-често от пациенти без ДМ тип 2 в 27 (49,1%) и 23 (32,4%) случая, съответно (P = .09).
Таблица 2. Базови ангиографски характеристики. а
Таблица 2. Изходни ангиографски характеристики. а
Рискови фактори за развитие на рестеноза
Таблица 3. Рискови фактори за поява на рестеноза при пациенти с тип 2 DM и CAD, идентифицирани с двоичен логистичен регресионен анализ. а
Таблица 3. Рискови фактори за поява на рестеноза при пациенти с тип 2 DM и CAD, идентифицирани с двоичен логистичен регресионен анализ. а
Фигура 1. Променливи на риска за рестеноза, идентифицирани с помощта на двоичен логистичен регресионен анализ. A, Пациенти с коронарна артериална болест и захарен диабет тип 2; В, пациенти с коронарна артериална болест, но без захарен диабет тип 2. Данните са абсолютни стойности на ИЛИ с 95% ДИ. CI показва доверителен интервал; hs-CRP, високочувствителен С-реактивен протеин; NLR, съотношение неутрофил към лимфоцити; ИЛИ, съотношение на коефициентите.
Резултатите са практически противоположни при пациенти без ДМ тип 2. В тази група стентиране на артерии с малък диаметър (OR = 6.7, 95% CI: 2.2-30.4, P = 0,001) и броя на имплантираните стентове (OR = 2,99, 95% CI: 1,43-6,27, P = .002) са значими фактори, свързани с рестенозата. В групата без ДМ тип 2 възпалителното значение на биомаркерите е намалено (Фигура 1В). CD45 + броят на тромбоцитите имаше ИЛИ = 2,31 (95% CI: 1,70-5,00, P = .007) и NLR не е бил значим (OR = 1.55, 95% CI: 0.86-2.81, P = .15). Установихме, че нивото на hs-CRP не е надежден предиктор за рестеноза и в двете групи: ИЛИ = 0,95 (95% ДИ: 0,69-1,25, P = .71) за групата с тип 2 DM и OR = 0.65 (95% CI: 0.36-1.18, P = .45) за групата без тип 2 DM.
Извършихме многократен логистичен регресионен анализ, за да изградим логистичния модел и да идентифицираме независими предиктори за развитие на рестеноза при пациенти с ДМ тип 2. Изборът на най-силната комбинация от независими променливи се основава на най-високия предсказващ потенциал и най-големия процент на находки, които бяха точно предсказани от модела. Логистичният модел включва 3 независими предиктора: CD45 + брой тромбоцити, NLR и тип 2 DM. Други променливи бяха изключени от модела, защото бяха незначителни. Уравнението за логистична регресия за прогноза на рестеноза при DES при пациенти с ИБС и тип 2 DM е формулирано, както следва:
| Y = b 0 + b 1 × X 1 + b 2 × X 2 + b 3 × X 3, |
където х1 е съдържанието на CD45 + тромбоцити, х2 е NLR и х3 е тип 2 DM. Стойности на коефициента б0 до б3 от логистичния модел и техните OD, 95% CI и статистическа значимост на всеки коефициент са дадени в таблица 4. Вероятността за развитие на рестеноза се изчислява, както следва:
| P = опит (Y) 1 + опит (Y) . |