Опасни хранителни добавки: свързана с Garcinia cambogia чернодробна недостатъчност, изискваща трансплантация

Кореспонденция на: д-р Кери Е Лунсфорд, Център за трансплантация JC Walter Jr., Център за чернодробни заболявания и трансплантация на Шери и Алън Коновер, Център за трансплантация на имунобиология, Хюстънска методическа болница и изследователски институт, 6670 Bertner Ave. 416, Хюстън, Тексас 77030, САЩ. gro.tsidohtemnotsuoh@drofsnulk

Телефон: + 1-713-4412038 Факс: + 1-713-4417439

Резюме

Търговските хранителни добавки се предлагат на пазара като панацея за болните със затлъстяване, търсещи устойчива загуба на тегло. За съжаление, много твърдения, цитирани от добавки, не се поддържат и не са адекватно регулирани. Най-тревожни обаче са свързаните с тях вредни странични ефекти, често неразпознати от потребителите. Екстрактът от Гарциния Камбоджа и продуктите, съдържащи Гарциния Камбоджа, са едни от най-популярните хранителни добавки, продавани в момента за отслабване. Тук докладваме първия известен случай на фулминантна чернодробна недостатъчност, свързана с тази хранителна добавка. Една активна съставка в тази добавка е хидроксилимонена киселина, активна съставка, открита и в добавки за отслабване, забранени от Администрацията по храните и лекарствата през 2009 г. за хепатотоксичност. Повишеното осъзнаване на опасностите от хранителни добавки като Гарциния камбоджа е наложително за предотвратяване на хепатоксичност и потенциална фулминантна чернодробна недостатъчност при допълнителни пациенти.

Основен съвет: Настоящата регулаторна практика за хранителни добавки без рецепта, в допълнение към одобренията на знаменитости на тези продукти, неоснователни твърдения, доведе до значително увеличаване на употребата на хранителни добавки за отслабване. За съжаление, няколко такива продукта по-рано бяха доказани като сериозни рискове за здравето. Тук представяме един от първите известни случаи на фулминантна чернодробна недостатъчност, свързана с една такава популярна добавка за отслабване, Garcinia cambogia.

ВЪВЕДЕНИЕ

Хранителните добавки са все по-широко призната причина за остро чернодробно увреждане и фулминантна чернодробна недостатъчност. Съгласно Закона за здравето и образованието на хранителните добавки от 1994 г., добавките, за разлика от лекарствата, отпускани с рецепта и без рецепта, изискват доказана токсичност преди санкциите на FDA [1]. Мрежата за нараняване на черния дроб (DILIN) идентифицира хранителните добавки сред най-честите причини за индуцирана от лекарства хепатотоксичност. Почти една четвърт от случаите страдат от необратимо увреждане на черния дроб, което води до потенциална чернодробна трансплантация (4%) и смърт (6%) [2]. Оценката на индуцирана от хранителни добавки хепатоксичност е трудна поради широки формулни вариации, а неефективният федерален надзор на производството позволява замърсяване с алфатоксини, микроорганизми, пестициди, тежки метали и синтетични лекарства. Тези замърсители са с известна хепатотоксичност и могат да допринесат за вредни ефекти [3]. В допълнение, след официално цитиране от FDA, добавка може да бъде премаркетирана след незначително преформулиране и/или ребрандиране.

От особено значение е хепатотоксичността, свързана с няколко различни марки „мазнини“. Търговските хранителни добавки за изгаряне на мазнини се предлагат на пазара като „чудодейни лекарства“ за затлъстяване в големите мрежови телевизионни предавания с препоръки на знаменитости. Рекламират се добавки, които стимулират загубата на тегло чрез увеличаване на основния метаболизъм в организма; кампаниите обаче са лишени от свързани странични ефекти (прегледани в [3,4]). Множество компании произвеждат едноименни добавки с различен състав, замърсители и концентрации на активни съставки, което може да доведе до променлива хепатотоксичност. Усилията, положени от FDA за събиране на данни относно токсичността чрез „Портал за докладване на безопасността“ в системата MedWatch [5], зависят от спазването на изискванията за докладване на потребителите и индустрията. В резултат на това разпознаването на токсичността може да възникне бавно.

Продуктите, съдържащи гарциния камбоджа (G. cambogia), в момента са една от най-търгуваните групи добавки за отслабване, които се предлагат в търговската мрежа. Добавката е получена от кората на плодовете на дървото Гарциния камбоджа, което е родом от Югозападна Индия. Той спечели значително признание за своите предимства за отслабване чрез масовите токшоута и говорителите на знаменитостите в медицинските медии. Тук докладваме първия известен случай на фулминантна чернодробна недостатъчност, свързана с диетичен прием на „чиста“ добавка Гарциния Камбоджа.

ДОКЛАД ЗА СЛУЧАИ

34-годишен мъж от Испания с гадене, повръщане, коремна болка и тъмна урина. Тестването разкрива повишени трансаминази и билирубин; въпреки това, изображенията не успяха да демонстрират цироза или анатомична аномалия. Обработката на хепатит, включително тестове за вирусен хепатит, хемохроматоза, болест на Уилсън и автоимунен хепатит, беше незабележима, с изключение на повишено ниво на феритин от 7089 mg/dL. Генетичното изследване за хемохроматоза е отрицателно. Медицинската история е била положителна само за случайни употреби на алкохол в социални среди, а тестовете за токсичност на наркотици са били отрицателни. Той отрече използването на енергийни напитки, билки, китайски чайове или мускулно мляко. Беше посъветван да преустанови употребата на алкохол, което той направи, и симптомите му първоначално изглеждаха отслабнали.

маса 1

Изработване на причини за остра чернодробна недостатъчност при докладван пациент

Извършена е чернодробна биопсия и е демонстрирана субмасивна некроза с колапс на чернодробната архитектура, включваща около 70% от чернодробния паренхим. Наблюдава се лека лимфоцитна възпалителна инфилтрация и минимална каналикуларна холестаза. Не са идентифицирани вирусни включвания или други инфекциозни агенти чрез хистология или имунохистохимия. Не са демонстрирани доказателства за гранулом, тумор или особености на цироза. Оцветяването с периодична киселина-Шиф (PAS) с диастаза е отрицателно за алфа-1 антитрипсинови глобули. Петното от желязо показва само леко отлагане на желязо в клетките на Купфер и хепатоцитите. Количествената медна тъкан е в нормални граници (Таблица (Таблица1). 1). Счита се, че констатациите са потенциално свързани с индуцирано от наркотици увреждане на черния дроб.

След обстоен разпит, пациентът разкри прием на Garcinia cambogia, закупен чрез Интернет търговец Swanson Vitamins. Той попива две капсули от 80 mg „Екстракт от Гарциния Камбоджа 5: 1“ три пъти дневно преди хранене в продължение на пет месеца преди първоначалното представяне. Тъй като не е препоръчан срещу прием, той продължи добавката след първоначалното представяне. Той отрече каквито и да било други лекарства или добавки и съобщи, че не е приемал алкохол в продължение на два месеца.

Статусът на пациента намаля и психическият му статус се влоши. Той е в списъка със статус 1А за чернодробна трансплантация. Той получи ортотопична чернодробна трансплантация от ABO-идентичен мозъчен мъртъв донор и се е възстановил без инциденти. Хистопатологичното изследване на експлантирания черен дроб демонстрира почти тотална чернодробна некроза с масивно хепатоцелуларно отпадане и смесени възпалителни клетъчни инфилтрати, съответстващи на тежко увреждане на черния дроб, причинено от лекарства (Фигура 1.

Хистопатологична оценка на експлантиран черен дроб с фулминантен хепатит, свързан с Garcinia Cambogia. О: Хистопатологичното изследване показва големи области на панацинарна некроза с пълно отпадане на хепатоцити, срутени лобули, флоридна дуктуларна реакция и предимно лимфоцитни инфилтрати (петно ​​от хематоксилин-еозин, първоначално увеличение × 200); Б: Ненекротичните области показват балониране на хепатоцити, холестаза и лека лимфоцитна инфилтрация. Понякога присъстваха апоптотични хепатоцити (ацидофилни тела) (хематоксилин-еозиново оцветяване, първоначално увеличение × 400).

ДИСКУСИЯ

Американците са похарчили приблизително 59,8 милиарда долара за продукти за отслабване през 2014 г. [6], а около 10,1% от затлъстелите американци са закупили добавки без рецепта за отслабване. За съжаление употребата не корелира с продължителна загуба на тегло [7]. Един от продуктите, който се предлага на пазара като „революционен ловец на мазнини“ и „магическа съставка“ за насърчаване на загубата на тегло, е G. cambogia. Този екстракт от кората на плода на G. cambogia понастоящем се съдържа в 655 предлагани в момента продукти съгласно изчерпателната база данни на Natural Medicine [8]. Те включват "пречистени" хапчета за добавки, мултивитамини и дори енергийни напитки с много различни композиции, дозировка и потенциални замърсители.

Конкретната марка на Garcinia cambogia в този случай е “Swanson Premium Brand Garcinia Cambogia 5: 1 Extract”, за която се съобщава, че съдържа 80 mg от 5: 1 концентрат на G. cambogia (еквивалентно на 400 mg стандартна подготовка). Други изброени съставки включват оризово брашно, желатин, магнезиев стеарат и силициев диоксид. Компанията съобщава, че не правят анализ за концентрацията на хидроксилимонена киселина, плодовото производно, за което се твърди, че е отговорно за ползите от Гарциния Камбоджа за отслабване [9]. Това е важно, тъй като хидроксилимонената киселина е основното производно, за което се смята, че е отговорно за ползите от отслабването на Гарциния Камбоджа. Механично, той действа, за да предотврати метаболизма на лимонената киселина, което води до инхибиране на синтеза на de novo мастни киселини [10].

G. cambogia също беше основна активна съставка в добавката за отслабване Hydroxycut ® (Iovate Health Sciences, Inc., Oakville, ON), която има известна хепатоксичност [11-16]. През май 2009 г. FDA издаде предупреждение за потребителите, припомнящо всички продукти на Hydroxycut ® поради 23 случая на хепатотоксичност. Преди 2004 г. формулировката съдържаше и ефедра, която беше премахната след забраната на FDA. Десет от 23 случая на хепатотоксичност, включително смъртта на пациента, са настъпили след преформулирането от 2004 г. за премахване на ефедрата [17]. G. cambogia присъства в Hydroxycut ® след преформулирането от 2004 г., но се появяват допълнителни случаи на хепатотоксичност и второ предупреждение от FDA води до повторно изземване през 2009 г. Добавката отново е преформулирана и преработена. G. cambogia отсъства от предлаганите в момента формулировки на Hydroxycut ® .

Въпреки че G.cambogia се предполага като предполагаема причина за хепатотоксичните ефекти на забранената добавка [16], няма категорични доказателства. По-голямата част от формулировката на G. cambogia, свързана с хепатотоксичност, са смесени добавки, при които не може да се установи окончателна причинно-следствена връзка. През последните няколко месеца обаче са докладвани няколко случая на остра чернодробна недостатъчност, свързана с G. cambogia [18,19], засилващи токсичния потенциал на тази конкретна добавка. Съгласието относно действителната чернодробна токсичност на G. cambogia е смесено и повечето доказателства са взети от модели на гризачи [20]. Продуктът може да предизвика възпаление на черния дроб, фиброза и оксидативен стрес при мишки. В едно такова проучване приемът на добавки увеличава отлагането на колаген, повишени чернодробни функционални тестове, индуцира възпалителни цитокини и стимулира свободните радикали на кислорода [21]. Привържениците на добавките обаче цитират модели на гризачи, при които G. cambogia демонстрира хепатопротективни ефекти, включително намалена хиперлипидемия и чернодробен оксидативен стрес при плъхове, хранени с диета с високо съдържание на мазнини [22].

Това е един от първите съобщени случаи на остра чернодробна недостатъчност, специално свързана с „пречистена“ добавка от G. cambogia. Пациентът е имал хистологични доказателства за лекарствено увреждане на черния дроб при липса на други лекарства или алкохол. Вирусни, автоимунни и генетични (т.е. хемохроматоза и болест на Уилсън) причини за остра чернодробна недостатъчност бяха окончателно изключени и приемът на G. cambogia беше единственият очевиден рисков фактор. За съжаление, не е извършена независима лабораторна оценка на добавката, която би могла да идентифицира потенциални замърсители и да провери състава, докладван от производителя. Докато доказателствата от доклад за случай рядко предлагат безспорно доказателство за причинно-следствена връзка, този случай, заедно с известни случаи на хепатотоксичност и чернодробна недостатъчност, свързани с други добавки, съдържащи G. cambogia, гарантира висок индекс на подозрение.

Докато са необходими допълнителни изследвания за по-нататъшно идентифициране на връзката между Гарциния Камбоджа и тежко увреждане на черния дроб, е необходимо публично предупреждение за потенциално смъртоносни странични ефекти. Този случай подчертава необходимостта от директен разпит относно приема на хранителна добавка при всеки случай на остро чернодробно увреждане. Съответствието на производителите с действащите разпоредби по отношение на замърсителите е недостатъчно, за да се предотврати токсичността за потребителите и повишената осведоменост на обществеността за тези опасности е от решаващо значение. Настоящото регулиране и надзор на пазара на хранителни добавки трябва да бъдат разгледани, за да се подобри чистотата на добавките и идентифицирането на опасностите. Подкрепите от известни личности в медицинските медии и твърденията за „чудотворни резултати“ трябва да бъдат внимателно наблюдавани за достоверност. Този случай носи сходство с тези на свързаната с Hydroxycut чернодробна недостатъчност, което предполага, че въпреки че името на продукта може да се промени, смъртоносните странични ефекти остават същите.

КОМЕНТАРИ

Характеристики на случая

Пациентът първоначално е имал симптоми на гадене, повръщане, коремна болка и симптомите са прогресирали, като включват объркване, коагулопатия и жълтеница.

Клинична диагноза

Оценката за вирусни, генетични и антитела медиирани причини за хепатит е до голяма степен отрицателна с хистологични данни за почти пълна чернодробна некроза при биопсия.

• Форсколин; свойства, приложения и хранителни добавки с лаборатории за отслабване на индийска коприва
• Въпреки усилията, ограничената ефикасност съществува при хранителните добавки
• FDA регулиране на лекарствата срещу хранителни добавки
• Хранителни добавки (витаминни, билкови, пробиотични, омега-3, протеинови добавки) Пазар в Индия
• FDA и Есе за хранителни добавки - Безплатни аргументирани есета за студенти