Експерименталната генна терапия на Pfizer PF-06939926 насърчава устойчивото производство на по-кратка, но функционална версия на дистрофин - протеина, липсващ в мускулната дистрофия на Дюшен (DMD) - и подобрява двигателните способности при момчета с нарушение, според актуализирани данни от Изпитване във фаза 1b.

терапия

„Въз основа на обнадеждаващите предварителни данни за ефикасност и управляеми събития за безопасност от нашето проучване фаза 1b, ние вярваме, че може да има потенциална пробивна терапия за момчета с [DMD], опустошително заболяване, за което остава значителна медицинска нужда,“ д-р Сенг Ченг, старши вицепрезидент и главен научен директор на звеното за изследване на редки болести на Pfizer, се казва в съобщение за пресата.

Досегашните резултати продължават да подкрепят започването на плацебо-контролирано проучване фаза 3 за оценка на безопасността и ефективността на PF-06939926 при момчета с DMD.

„Напредваме нашата програма Фаза 3 възможно най-бързо и планираме да започнем да дозираме пациентите през втората половина на 2020 г. в очакване на регулаторно одобрение,“ добави Ченг.

Duchenne се причинява от недостатъчно производство на дистрофин - основен протеин за целостта на мускулите - поради мутации в гена DMDВ.

PF-06939926 използва модифициран и безвреден аденоасоцииран вирус (AAV) - AAV9 - за доставяне на мини-дистрофиновия ген, по-кратко, но функционално копие на гена DMD, по-специално до мускулната тъкан.

Чрез осигуряване на източник на функционален мини-дистрофинов протеин на най-засегнатите тъкани, това еднократно лечение се очаква да забави или спре мускулната дегенерация при хора с DMD.

Базираното в САЩ многоцентрово проучване Фаза 1b (NCT03362502) е предназначено да оцени безопасността, поносимостта и предварителната ефективност на PF-06939926 при 15 момчета с DMD, които могат да ходят без чужда помощ. Процесът все още набира участници на възраст от 4 до 12 години; повече информация можете да намерите тук.

Участниците са назначени да получат еднократна интравенозна инфузия (директно в кръвния поток) на PF-06939926 в доза 1E14 векторни геноми (vg)/kg (ниска доза) или 3E14 vg/kg (висока доза) и са последвани за до пет години след лечението.

Основната цел на проучването е да се оцени безопасността и поносимостта на PF-06939926, докато вторичните цели включват оценка на нивата и локализацията на мини-дистрофиновия протеин в мускулните биопсии.

Промените в рейтинговата скала на NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) - валидирана мярка на двигателната функция - и във фракцията на мускулната мастна тъкан (маркер за тежестта на DMD) са сред изследователските цели на проучването.

Данните от първите шест лекувани участници показват, че PF-06939926 има управляем профил на безопасност и успешно насърчава производството на мини-дистрофинов протеин в мускулните тъкани. В допълнение, момчетата, които са били проследявани най-малко една година след получаване на ниската доза, показват леки подобрения в двигателната функция.

Новопредставените резултати включват едногодишни констатации от трима допълнителни участници за общо девет момчета (със средна възраст 8). На три момчета е дадена ниската доза PF-06939926, докато останалите шест са получили високата доза.

Лечението с PF-06939926 се понася добре по време на инфузионния период и най-честите нежелани събития, за които се смята, че са свързани с лечението, са повръщане, гадене, намален апетит и висока температура.

Съобщени са три сериозни нежелани събития през първите 14 дни след лечението, които са напълно разрешени при последните посещения в клиниката.

PF-06939926 води до значително увеличение на нивата на мини-дистрофин в мускулните тъкани след два месеца, които се поддържат в рамките на една година. Момчета, лекувани с високата доза PF-06939926, показват по-високи нива на мини-дистрофин и мини-дистрофин-положителни мускулни влакна, отколкото тези, лекувани с ниска доза.

Забележително е, че момчетата, на които е приложена терапията, показват средно подобрение от 3,5 точки в резултата на NSAA за една година, което значително се различава от 4-точковата загуба, отчетена за момчета с DMD, които са били съпоставени по възраст, тегло и функция и са получили плацебо в предишни клинични проучвания.

Също така, в сравнение с предишни контроли, участниците, лекувани с високата доза PF-06939926 (но не и тези, на които е дадена ниската доза), показват намаляване на фракцията на мускулната мазнина в бедрата, което предполага, че терапията подобрява здравето и качеството на мускулните влакна.

„Ние вярваме, че тези данни подкрепят виждането, че приложението на PF-06939926 в доза 3E14 vg/kg може да доведе до [производство] на потенциално терапевтични нива на мини-дистрофин, което може да доведе до измеримо подобрение на мускулната функция и здравето при пациенти с DMD, - каза Ченг.

„Нашата програма има потенциала да бъде първото проучване на фаза 3 за генна терапия на DMD, което ще започне да използва производствен процес в търговски мащаб. Ако програмата е успешна, тази производствена възможност се очаква да ни помогне да доставим това лекарство на пациенти бързо след одобрение от регулатора, “добави той.

Дебра Милър, основател и главен изпълнителен директор на CureDuchenne, заяви в отделно съобщение за пресата: „Радваме се, че виждаме такива обнадеждаващи данни от фаза 1b и виждаме как Pfizer напредва в планирането на глобално клинично изпитване за генна терапия от фаза 3 за мускулна дистрофия на Дюшен.“

CureDuchenne Ventures изигра неразделна роля в развитието на PF-06939926 чрез ранна инвестиция в програмата на Bamboo Therapeutics Duchenne. Бамбукът е първоначалният разработчик на терапията и по-късно е придобит от Pfizer.

„Инвестициите като тези отнемат дългосрочна визия за това, от което се нуждае общността на Дюшен, и е продължаващо доказателство за нашия успех, използвайки благотворителна филантропия, за да го осигурим“, каза Милър.