Редакционна

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Смята се, че човешките папиломавируси (HPV) са най-често срещаният вирус, предаван по полов път при хората. Вирусът представлява голям интерес, тъй като е етиологичният агент на рака на маточната шийка. Половото предаване на HPV е общоприето, но често се обсъжда несексуално предаване на вируса. Тук преглеждаме доказателствата от основни изследвания и клинични проучвания, които показват, че HPV може да оцелее добре извън гостоприемника си и потенциално да се предаде по несексуален начин. По този начин се надяваме да открием проблеми в настоящите практики за превенция и да покажем необходимостта от по-добри дезинфектанти за борба с разпространението на HPV.

риск

Човешките папиломавируси (HPV) са малки ДНК туморни вируси и се смята, че са най-честите вируси, предавани по полов път при хората. Към днешна дата са идентифицирани над 200 вида. Всички типове HPV са епителиотропни, но те се подразделят по способността им да заразяват лигавицата или кожните кератиноцити. От видовете, които заразяват лигавичните кератиноцити, могат да се направят допълнителни подразделения дали вирусът причинява доброкачествени новообразувания като брадавици (нисък риск) или злокачествени новообразувания като рак на маточната шийка (висок риск) [1,2]. Типично свързан с генитални заболявания и рак, HPV може да доведе и до рак на главата и шията. Тези вируси са стабилни и могат да останат заразни на повърхности, дори когато се третират с обикновени дезинфектанти. Ваксинациите срещу HPV инфекция повиши обществената информираност за това как HPV се предава по полов път, за да причини рак на маточната шийка [3]. Съществува обаче определено ниво на риск да се срещнете с HPV инфекция чрез несексуални средства. В светлината на тази информация изследваме потенциалните рискове и настоящите констатации от вертикално и несексуално предаване на HPV, за да помогнем за предотвратяване на бъдещото разпространение на този вирус и да подчертаем пропуските в настоящите практики за превенция.

HPV жизнен цикъл

HPV вирионите са без обвивка, съдържат свързана с хистон dsDNA и имат икозаедрични капсиди. Вирусният геном е кръгов и с дължина приблизително 8 kb, репликиращ се в ядрата на клетката гостоприемник. Вирусният геном има средно 8 отворени рамки за четене (ORF), които се експресират от полицистронни иРНК, транскрибирани от единична верига на ДНК [4]. ORF могат да бъдат разделени на ранни и късни гени. Ранните ORF кодират протеините E1, E2, E4, E5, E6 и E7 [4]. Доказано е, че гените E1 и E2 регулират вирусната репликация, както и координират експресията на други ранни гени [5]. Смята се, че протеинът Е4 участва в разрушаването на междинните филаменти в кератиновия цитоскелет, улеснявайки освобождаването на вирион в околната среда [6]. Онкогенните протеини E5, E6 и E7, кодирани от високорисковите видове, са в състояние да трансформират и стимулират клетъчния растеж [7]. Късните ORF кодират протеините L1 и L2. L1 е основният капсиден протеин, а L2 е незначителният капсиден протеин.

Жизненият цикъл на HPV зависи от програмата за диференциация на гостоприемните клетки. Предполага се, че първоначалната инфекция с HPV се случва чрез микроабразии на епитела, като по този начин позволява навлизането на HPV частицата в клетките на основния слой. Инфекцията на базалния слой е първата стъпка към потенциалното развитие на свързано с HPV заболяване. Съществува много силна корелация между злокачествената прогресия с някои типове HPV като HPV16, HPV18, HPV31 и HPV45 [1,2]. Тези видове са етикетирани като „високорискови“. Най-значимият риск от развитие на рак на маточната шийка е инфекция с всеки високорисков тип HPV [8]. Други HPV, означени като „нискорискови“ като HPV6 и HPV11, причиняват доброкачествени растежи. Съвсем наскоро беше установено, че HPV също допринасят за нарастващия процент на рак на орофарингеята [9]. Въпреки че предаването по полов път е добре документирано като основен път на предаване на HPV, съществува потенциал за несексуално предаване.

Стабилността на HPV

Вирусите, които заразяват чрез недиректни методи като фомитите, често трябва да преживяват големи стрес в околната среда, за да достигнат своя домакин. Както беше посочено по-рано, HPV изисква неговият капсид да бъде сглобен в диференциран епител. Това ограничение се основава на необходимостта на HPV от експресия на капсиден ген, но също така е необходимо за сложен процес на дисулфидно свързване, който се извършва за правилно сглобяване на вируса чрез редокс градиент, който естествено се среща в човешкия епител [5,7,10–16 ] .

Както беше обсъдено по-рано, дисулфидните връзки, образувани в окислителната среда на роговичния слой на епитела, се смятат за важни за завършване на узряването на HPV вириона [12]. Предишни проучвания с HPV в еднослойна култура, използващи рекомбинантни частици, както и при диференциране на тъканни системи, използващи естествен вирус, показват зависимост от L1 междупентамерно дисулфидно свързване при три запазени цистеина: C175, C185 и C428 [11,21-23]. Три други цистеина, C161, C229 и C379, функционират като преходни дисулфидни връзки, като потенциално водят вириона през процеса на сглобяване до зряла капсидна конформация [24]. Други вируси без обвивка, като полиомавируси, имат цистеини, разположени в техния капсиден протеин, които функционират по този начин. Всички доказателства сочат значението на тези L1 цистеини по време на образуването на естествен HPV в контекста на диференциращ се епител.

Капсидът на HPV е много стабилен сам по себе си, но е важно да се отбележи, че този вирус се предава заедно с отстранени епителни клетки. Не е известно дали свободните вириони или заразените кератиноцити се отлагат в микроабразиите, за да причинят инфекция. Ясно е, че повърхностите могат да се замърсят както с вируси, така и с клетъчни отломки. В края на програмата за диференциация на кератиноцитите клетката е малко повече от торба с кератинови фибрили. Кератинът е силен, неразтворим протеин, който придава на външния слой на кожата здравина и гъвкавост. Тази мрежа от кератин, заедно със защитата на непокътнатата клетъчна мембрана, може да действа като вторична структура за защита на вирусния капсид от околния стрес, което му позволява да оцелее по-дълго, отколкото би било само по себе си.

HPV и дезинфектанти

Вирусите, които могат да се разпространяват чрез несексуални средства, обикновено са стабилни и могат да се разпространяват чрез фомити. Проведено е проучване с рекомбинантни HPV16 частици и BPV-1 вириони, за да се тества способността на устойчивостта на папиломавирусите към изсушаване, което би било от решаващо значение за определяне на способността им да оцеляват дългосрочно върху повърхности [25]. BPV-1 вече е замесен в несексуално предаване при говеда и е известно, че се разпространява чрез контакт с фомити [26]. Установено е, че и двата вируса имат сходна устойчивост на изсушаване, запазвайки 50% заразност след 3 дни при стайна температура [27]. Тази информация осигурява основата за риск от разпространение на HPV чрез несексуални средства.

Въпреки че HPV е устойчив на изсушаване, в общество, което цени чистотата, очевидно от изобилието на дезинфектанти за ръце, вирусната стабилност често ще бъде оспорвана от дезинфектанти. Това, което малко се знае за устойчивостта на HPV към вирусиди, е взето от проучвания, използващи рекомбинантни частици или болнични прегледи на потенциално заразено оборудване. Настоящите протоколи използват резултатите от проучванията за дезинфекция на сурогатни вируси, за които се смята, че имат подобна стабилност и устойчивост като HPV.

Потенциални пътища и доказателства за несексуално предаване

Както беше обсъдено, HPV е стабилен вирус и има способността да преживява атаката на химическо третиране и въпреки това може да бъде инфекциозен. Докато типичният път на заразяване се осъществява чрез сексуален контакт, други възможности, макар и с по-ниски нива, могат да възникнат за предаване на HPV от един човек на друг. По-долу са посочени потенциалните пътища на несексуално предаване на HPV, които са клинично описани или подозирани въз основа на наличните доказателства и съвременни познания за HPV.

Независимо от начина на придобиване на HPV, все още се смята, че пробивът в епитела е основна обща черта между всички пътища на предаване [12,13,24]. Епителните микроабразии позволяват на вируса достъп до основния слой на кожата. Сексуалната активност може да причини такива нарушения и може също да е отговорна за това, че позволява предаването на несексуални предавания в гениталната област. Устната кухина също може да бъде заразена с HPV. Тук дейности, включително хранене и грижа за зъбите, причиняват увреждане на епитела и потенциално могат да бъдат включени в несексуално предаване на HPV [61] .

Заключение

Разкриване на финансови и конкурентни интереси

Авторите нямат съответни връзки или финансова ангажираност с която и да е организация или образувание с финансов интерес или финансов конфликт с предмета или материалите, обсъдени в ръкописа. Това включва заетост, консултантски услуги, хонорари, притежание на акции или опции, експертни показания, дарения или получени патенти или висящи или лицензионни възнаграждения.

При изготвянето на този ръкопис не е използвана помощ при писането.