Преглед

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

С нарастващото разпространение на метаболитния синдром (MS) ранното откриване и навременното управление на кардиометаболитни рискови фактори са от решаващо значение за предотвратяване на усложнения като захарен диабет тип 2 (T2DM) и сърдечно-съдови заболявания (CVD). Няма дефинирани лечения за МС, освен адресирането на всеки от неговите компоненти, като инсулинова резистентност, хиперинсулинемия, затлъстяване, дислипидемия, хипертония и хипергликемия. Механизмът, отговорен за профилактиката на диабета, е свързан с подобрена чувствителност към инсулин и намалена хиперинсулинемия. Метформин е създаден като терапия от първа линия при пациенти с T2DM, тъй като противодейства на хиперинсулинемията и хипергликемията и намалява кардиометаболитния риск. Въпреки че сърдечно-съдовите ползи от метформин са ясно демонстрирани при пациенти с диабет и предидиабет, ефикасността на метформин за намаляване на кардиометаболичните рискови фактори при лица с МС и нормален глюкозен толеранс (NGT) остава неубедителна. Този преглед се фокусира върху доказателствената база, отчитаща терапевтичния потенциал на метформин при хора с НГТ с МС, представляващи високорискова популация за развитие на Т2ДМ и ССЗ.

статия

Въведение

Метаболитният синдром (МС) се определя като съвкупност от кардиометаболитни рискови фактори, главно инсулинова резистентност, централно (висцерално) затлъстяване, дислипидемия, повишено артериално кръвно налягане и нерегулирана глюкозна хомеостаза, които са свързани с повишен риск от захарен диабет тип 2 (T2DM) ) и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) [1–3]. Пациентите с T2DM без предшестващ миокарден инфаркт (ИМ) имат толкова висок риск от ИМ, колкото пациентите без диабет и с предшестващ ИМ [4]. Пациентите с T2DM без предшестващо ССЗ имат подобна честота на сърдечно-съдови събития като пациентите без диабет с предишна ССЗ, което показва, че T2DM е еквивалент на риск от коронарна болест на сърцето [5].

С нарастващата глобална тежест на T2DM и ССЗ, профилактиката на тези заболявания се превръща в стратегическа цел на здравните системи по целия свят, основната част от които е лечението на МС. Няма окончателна терапия за МС, освен намаляване на кардиометаболитните рискови фактори като висцерално затлъстяване, дислипидемия, артериална хипертония и хипергликемия [2]. Въпросът за основната причина за МС все още е предмет на дебат. Някои смятат, че метаболитният предшественик е инсулинова резистентност, а други вярват, че това е затлъстяването. Хиперинсулинемията, дължаща се на инсулинова резистентност, се счита за най-ранния етап от развитието на T2DM и фактор, обединяващ сърдечно-съдовия (CV) клъстер на МС. Той се разглежда по-скоро като метаболитен предшественик, отколкото като последица от затлъстяването. При пациенти с хиперинсулинемия повишаването на теглото може да бъде резултат от свръхпроизводство на инсулин, а диетичните и фармакологичните стратегии, които намаляват хиперинсулинемията, могат да насърчат загуба на тегло [6].

Този преглед се опитва да обобщи натрупаните доказателства за терапевтичния потенциал на метформин при NGT лица с МС, представляващи високорискова популация за развитие на T2DM и ССЗ, за да помогне на клиницистите при вземането на собствено решение дали метформин може да се счита за ефективно лечение форми.

Ефект на метформин върху инсулинова резистентност и хиперинсулинемия

Доказано е, че инсулиновата резистентност и компенсаторната хиперинсулинемия са свързани с повишен риск от развитие на T2DM и ССЗ [34–37], тъй като Джералд Рийвън предлага концепцията за „синдром X“ през 1988 г. Той предположи, че целевата тъканна резистентност към инсулиновото действие е ключова характеристика за развитието на T2DM и CVD [34]. В първата официална дефиниция за МС на Световната здравна организация [35], инсулиновата резистентност е необходимо изискване за диагноза и трябва да се определя с помощта на „златен стандарт“ техника на хиперинсулинемична евгликемична скоба или с нейната сурогатна мярка HOMA-IR (модел на хомеостазата оценка на инсулиновата резистентност) [35]. Най-добрият показател за инсулинова резистентност при лица без диабет е хиперинсулинемията на гладно. Счита се за необходимо изискване на МС, определено като синдром на инсулинова резистентност, според Европейската група за изследване на инсулиновата резистентност [36].

Хипергликемията при T2DM е резултат от нарушена секреция на инсулин и инсулинова резистентност. Инсулиновата резистентност или намалената инсулинова чувствителност се определя като субнормален тъканен отговор на нормалните концентрации на инсулин. Ето защо той може да повлияе на различни метаболитни действия на инсулина в различни тъкани. От клинична гледна точка обаче инсулиновата резистентност се определя по отношение на субнормален глюкозен отговор към определена концентрация на инсулин, т.е. състояние, при което тялото се нуждае от по-високи нива на инсулин, за да поддържа кръвната глюкоза на нормално ниво [37, 38]. Тъй като инсулиновата резистентност се счита за водеща причина за T2DM в повечето случаи, произтичащата от това компенсаторна хиперинсулинемия се разглежда като най-ранния етап за развитие на T2DM [37]. Профилактиката на T2DM изисква лечение, насочено както към секреция на инсулин, така и към инсулинова резистентност. Лечението на инсулинова резистентност е обещаващо като стратегия за предотвратяване на развитието на T2DM и ССЗ при високорискови субекти. По този начин агентите, които подобряват инсулиновата резистентност и намаляват хиперинсулинемията, като метформин, могат да осигурят терапевтична възможност за МС и да предотвратят T2DM и ССЗ [2].

Доказано е, че метформин намалява хиперинсулинемията и хипергликемията чрез подобряване на чернодробната и периферната чувствителност към инсулин. Метформин потиска чернодробната глюконеогенеза и производството на чернодробна глюкоза, а също така увеличава усвояването и усвояването на глюкоза в периферните тъкани като мускулите и мастната тъкан [10].

Метформин: антихипергликемично, но не хипогликемично средство

Понастоящем „златният стандарт“ за оценка на инсулиновата чувствителност при хората е техниката на хиперинсулинемична евгликемична скоба. Този метод обаче не е подходящ за рутинна клинична практика, тъй като е скъп и изисква специални умения и опит. Следователно, някои заместителни мерки за инсулинова чувствителност/инсулинова резистентност са често използвани, напр. нива на глюкоза и инсулин на гладно в HOMA-IR, индекс на инсулинова резистентност на гладно (FIRI), съотношение глюкоза/инсулин (G/I) и индекс за количествена проверка на инсулиновата чувствителност (QUICKI) [40–44].