Изследователи от Висшето медицинско училище Duke-NUS в Сингапур (Duke-NUS) и Duke Medicine са идентифицирали потенциална стратегия за лечение на често фатално наследствено заболяване за съхранение на гликоген.

заболяването

Публикувано преди отпечатване наскоро в Journal of Hepatology, проучването дава така необходимата надежда за управление на заболяването за съхранение на гликоген Ia, известно като GSDIa или болест на von Gierke, генетично метаболитно разстройство, което изисква диетична терапия през целия живот.

Пациентите с разстройство нямат ензима, който позволява на черния дроб да превърне глюкозния предшественик в глюкоза по време на гладно. Без освобождаване на глюкоза от черния дроб в кръвта, пациентите развиват изключително ниско ниво на кръвната захар, което може да доведе до гърчове, кома и смърт.

За да управляват състоянието, пациентите ядат често и консумират сурово царевично нишесте по строг график. Но неспособността на черния дроб да произвежда глюкоза води до прекомерно натрупване на гликоген и мазнини в черния дроб, което допринася за уголемен и затлъстен черен дроб. В крайна сметка много пациенти с GSDIa развиват чернодробни тумори и бъбречна недостатъчност и често умират в ранна възраст.

„GSDIa е опустошително заболяване“, казва старшият автор Пол Йен, доктор по медицина, от Програмата за сърдечно-съдови и метаболитни нарушения в Duke-NUS. "Понастоящем диетичното управление е единственият начин за овладяване на болестта, но не може да предотврати по-сложните симптоми на разстройството, свързани с органна недостатъчност."

Идентифицирайки спешната необходимост от алтернативни терапевтични стратегии, Йен и колегите си сътрудничат с експерта на GSDIa, д-р Дуайт Кьоберл, професор в катедрите по педиатрия и молекулярна генетика и микробиология в Медицинския факултет на университета Дюк.

Международният изследователски екип установи, че автофагията е нарушена в клетки от животински черен дроб по модел на GSDIa. Автофагията е процес, при който повредената клетка се разгражда до основните си компоненти и се рециклира за използване от други клетки. Нарушената автофагия допринася за патологията на GSDIa, като нарушава метаболизма на мазнините, който иначе би подпомогнал разграждането на мазнините, съхранявани в черния дроб. Това нарушение доведе до високи нива на мазнини, което в крайна сметка би причинило затлъстяване на черния дроб.

С тези открития екипът индуцира автофагия в клетъчни и животински модели и видя намаляване на нивата на мазнини и гликоген. Лекарство, често предписвано за предотвратяване на отхвърляне на трансплантация - рапамицин - стимулирана автофагия и подобрен размер и функция на черния дроб при животински модели.

„Чрез индуциране на автофагия, ние сме в състояние да осигурим алтернативен път за гликоген, който да се разгради до глюкоза“, каза Бенджамин Фара, първият автор на изследването и доктор по медицина Duke-NUS/Ph.D. студент. "Активаторите на пътя на автофагията могат да бъдат полезни за лечение на GSDIa и други метаболитни заболявания с мастен черен дроб, без да се разчита на липсващия ензим."

„Работих с пациенти с GSDIa през цялата си кариера и видях от първа ръка колко трудно е да се управлява“, каза Кьоберл. "В Duke работим по генни терапии за насочване на липсващия ензим, но съм развълнуван от алтернативната стратегия за лечение, която предлагат тези открития. Възможността за използване на други одобрени лекарства за разработване на терапевтични стратегии за лечение на GSDIa ни дава по-непосредствено решение. "

Следващата стъпка, преди констатациите да могат да бъдат приложени клинично, е провеждането на проучвания при животни, използващи подобни лекарства, и определяне на най-ефективната лекарствена терапия с най-малко странични ефекти. Екипите на Duke-NUS и Duke University планират да продължат сътрудничеството си, за да преследват този подход.