• От катедрата по вътрешни болести, Национална тайванска университетска болница, No. 7 Chung-Shan South Rd, Тайпе, Тайван (C.S.H., P.H.T., C.H.T., C.C.C., W.C.L., Y.C.L., H.M.C., H.J.L., W.S.Y., M.S.W.); Завършил институт по клинична медицина, Медицински колеж, Национален тайвански университет, Тайпе, Тайван (C.H.T., W.S.Y.); и Център за изследване и клинични резултати и Сърдечно-съдов център, Китайска медицинска университетска болница, Медицински колеж, Китайски медицински университет, Тайчжун, Тайван (M.F.C.).
  • Адресна кореспонденция на M.S.W. (имейл: [имейл защитен]).

* C.S.H. и P.H.T. допринесе еднакво за тази работа.

Резюме

Предназначение

Да се ​​оцени връзката между повишената панкреатична ехогенност (IPE) и риска от гликемична прогресия и инцидентен диабет.

Материали и методи

Това ретроспективно проучване беше одобрено от институционалния съвет за преглед с отказ от информирано съгласие. Включени са последователни лица, които са били подложени на ултрасонография на корема като част от здравен преглед във висша болница между януари 2005 г. и декември 2011 г. IPE се определя като повишена ехогенност на панкреаса в сравнение с тази на левия дял на черния дроб. Гликемичната прогресия се определя като развитие на нов преддиабет или диабет при нормогликемични участници или като нов диабет при участници в преддиабет по време на периода на проследяване (медиана, 3,17 години; интерквартилен диапазон, 2,01-4,67 години). Анализирана е и появата на инцидентен диабет, определен като нова диагноза на диабета по време на проследяването.

Резултати

Въведение

Регионалното разпределение на мастната тъкан е важен фактор за прогнозиране на свързаното със затлъстяването метаболитно разстройство (1). По-специално, висцералната мастна тъкан е известен рисков фактор за развитието на метаболитен синдром, диабет и сърдечно-съдови заболявания (1,2). Ектопичното натрупване на адипоз в черния дроб, известно като неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), е свързано с инсулинова резистентност, дислипидемия и инцидентен диабет (3–6). Има все повече доказателства, които предполагат, че NAFLD, диагностицирана с абдоминална ултрасонография (US) или компютърна томография, е свързана с увеличен брой сърдечно-съдови събития, независимо от основните кардиометаболитни рискови фактори (3,7,8).

За да отговорим на тези въпроси, предположихме, че IPE, диагностициран с US, е свързан с лоши гликемични параметри и повишен риск за прогресирането на гликемичния статус и развитието на инцидентен диабет.

Целта на нашето проучване беше да се оцени връзката между IPE и риска от гликемична прогресия и инцидентен диабет.

Материали и методи

Това ретроспективно проучване е одобрено от институционалния преглед на Националната тайванска университетска болница за анализ на анонимизираните данни, с отказ от информирано съгласие.

Участници

ехогенност

Фигура 1а: Диаграмите на потока показват протокола за здравния преглед и включването на участниците. а) Анализ на напречното сечение. б) Последващ анализ.

Фигура 1б: Диаграмите на потока показват протокола за здравния преглед и включването на участниците. а) Анализ на напречното сечение. б) Последващ анализ.

Протокол за здравна експертиза

Всички клинични и лабораторни данни са събрани в перспектива съгласно стандартизиран протокол. Самоуправляван стандартен въпросник за демографските характеристики на индивидите, медицинската история и здравословните навици беше получен от всички участници. Значителната консумация на алкохол се определя като прием на алкохол над 20 g на ден при мъжете и над 10 g на ден при жените. Кръвното налягане беше измерено между 8 и 9 сутринта, преди участниците да вземат някакви лекарства.

Антропометрични измервания

Височината на тялото и обиколката на талията бяха измерени с точност до 0,1 см от обучена медицинска сестра (21). Измерва се телесно тегло с точност до 0,1 кг, като участниците носят болнична рокля. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като телесно тегло (в килограми), разделено на квадрат на телесна височина (в метри).

Коремни УС

Фигура 2: Снимки на корем на САЩ показват повишена ехогенност на панкреаса. A, Нормален панкреас (P) с подобна ехогенност като тази на левия лоб на черния дроб (L). Б., Панкреас с повишена ехогенност в сравнение с този на левия лоб на черния дроб. ° С, Панкреас с повишена ехогенност в сравнение с тази на кората на десния бъбрек (RK) косвено, когато директното сравнение с левия лоб на черния дроб не е осъществимо. д, Изолирана повишена ехогенност на панкреаса и нормална чернодробна ехогенност в сравнение с тази на кората на десния бъбрек.

Биохимични анализи на кръвта, гликемични параметри и тестове за вирусен хепатит

Всички участници бяха подложени на тестове за биохимия на кръвта след гладуване за една нощ. Измерваните гликемични параметри включват ниво на глюкоза в кръвта на гладно, 2-часово ниво на глюкоза в кръвта след хранене след стандартизирано хранене (750 kcal) и плазмена концентрация на хемоглобин А1с (по-долу, HbA1c). Нивото на кръвната глюкоза се измерва с помощта на хексокиназен метод (Roche Diagnostic, Mannheim, Германия). Концентрацията на HbA1c в плазмата се измерва с помощта на автоматичен анализатор (HLC-723 G7 HPLC системи; Tosoh, Токио, Япония). Анализът на HbA1c е сертифициран от Националната програма за стандартизация на гликохемоглобина (23).

Дефиниции

Счита се, че участниците имат хипертония, ако систоличното кръвно налягане е 140 mmHg или по-голямо или диастолното кръвно налягане е 90 mmHg или по-голямо или ако участникът е имал анамнеза за хипертония. Централното затлъстяване се определя като обиколка на талията от 90 cm или повече при мъжете и 80 cm или повече при жените. Метаболитният синдром е диагностициран чрез използване на критериите, дефинирани в Панел за лечение на възрастни III, с прилагане на модификацията на обиколката на талията за азиатски субекти (24,25). Диабетът е диагностициран в съответствие с препоръките на Американската диабетна асоциация от 2014 г. (концентрация на HbA1c ≥ 6,5% [48 mmol/mol], плазмена концентрация на гладно ≥ 126 mg/dL [7,0 mmol/L] или 2-часова плазмена концентрация след хранене ≥ 200 mg/dL [11,1 mmol/L]). Диабетът също е диагностициран, ако участниците са приемали лекарства за диабет (24). Преддиабетът е диагностициран с помощта на препоръките на Американската диабетна асоциация от 2014 г. (ниво на глюкоза на гладно, 100–125 mg/dL [5,55–6,94 mmol/L]; 2-часово ниво на глюкоза след хранене, 140–199 mg/dL [7,77–11,0 mmol/L]; или концентрация на HbA1c, 5,7% –6,4%) (24).

Измерихме две крайни точки в нашия последващ анализ: гликемична прогресия и инцидентен диабет. Гликемичната прогресия се определя като а) прогресия от нормогликемия към преддиабет или диабет или б) прогресия от преддиабет към диабет. Инцидентният диабет се определя като отсъствие на диагноза диабет при първото посещение, с положителна диагноза диабет при второто посещение.

Статистически анализи

Дву опашка P 2 ± 3,4, съответно. Процентите на участниците с диабет и метаболитен синдром по време на първоначалното изследване са съответно 10,7% (3463 от 32 346) и 23% (7438 от 32 346).

Таблица 1 Базови характеристики според състоянието на заболяването на NAFLD и IPE

Забележка. Освен ако не е посочено друго, данните са средни ± стандартно отклонение. ALT = аланин трансаминаза, APRI = индекс на съотношение AST към тромбоцитите, AST = аспартат трансаминаза, eGFR = прогнозна скорост на гломерулна филтрация, hs-CRP = високочувствителен С-реактивен протеин, HDL = липопротеин с висока плътност, IPE = повишена панкреатична ехогенност, LDL = липопротеин с ниска плътност, NAFLD = неалкохолно мастно чернодробно заболяване.

* IPE група срещу NAFLD група, P † Данните са брой участници, а данните в скоби са проценти.

‡ За да конвертирате в единици SI (милимола на литър), умножете по 0,0555.

§ За да конвертирате в единици SI (микрокатали на литър), умножете по 0,01667.

|| За да конвертирате в единици SI (микрокатали на литър), умножете по 0,0167.

# За да конвертирате в единици SI (милимола на литър), умножете по 0,357.

** За да конвертирате в единици SI (микромоли на литър), умножете по 88,4.

†† За да конвертирате в единици SI (милимола на литър), умножете по 0,0259.

‡‡ За да конвертирате в единици SI (милимола на литър), умножете по 0,0113.

§§ За да преобразувате в единици SI (наномоли на литър), умножете по 9,524.

NAFLD и IPE срещу гликемична прогресия и инцидентен диабет: Последващ анализ

Сред 32 346 участника общо 9816 са преминали цялостно проследяване между декември 2005 г. и декември 2011 г. (Таблица E3 [онлайн]). Сред тези 9816 участници 8856 не са имали диабет на изходно ниво и са били включени като участници в проучването в последващия анализ (Фигура 1). Тези 8856 пациенти са категоризирани в четирите описани по-рано групи. Сред тях панкреасът е слабо визуализиран в САЩ през 278 г. (3,1%). По време на 29 819,2 човеко-години проследяване (средна продължителност на проследяване, 3,17 години; интерквартилен диапазон, 2,01–4,68), 1217 от 8856 участници развиват гликемична прогресия (сурова честота, 40,8 на 1000 човеко-години). Наличието на NAFLD или IPE на изходно ниво е свързано с по-голяма вероятност за гликемична прогресия по време на проследяването (Фиг. E3 [онлайн], P

Таблица 2 Коригирани съотношения на опасност на IPE и NAFLD асоциация с гликемична прогресия или инцидентен диабет в последващия анализ

Забележка. - Данните в скоби са 95% доверителни интервали. IPE = повишена ехогенност на панкреаса, NAFLD = неалкохолна мастна чернодробна болест.

* Коригирано за възраст и пол.

† Коригирано за възраст, пол, индекс на телесна маса (ИТМ), процент на телесни мазнини, NAFLD и IPE.

‡ Коригирано за възраст, пол, ИТМ, процент на телесни мазнини, ниво на общ холестерол, ниво на триглицериди, NAFLD и IPE.

§ Коригирано за възраст, пол, ИТМ, процент на телесни мазнини, ниво на общ холестерол, ниво на триглицериди, концентрация на HbA1c, NAFLD и IPE.

|| Коригирано за възраст, пол, ИТМ, процент на телесни мазнини, общ холестерол, ниво на триглицериди, концентрация на HbA1c, хипертония, ниво на аланин трансаминаза, ниво на креатинин, ниво на С-реактивен протеин, история на тютюнопушенето, NAFLD и IPE.

По време на проследяването 449 участници са развили диабет (честота 15,2 на 1000 човеко-години). Наличието на NAFLD или IPE на изходно ниво е свързано с по-голяма вероятност от инцидентен диабет по време на проследяването (P

Фигура 3: Графиките показват кумулативна честота на инцидентния диабет по време на проследяването. A, Участници с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) спрямо тези без NAFLD (log-rank P Фигура 3:

Дискусия

Основните констатации на това проучване бяха, че а) съществуваше независима връзка между изобразеното в САЩ IPE и неблагоприятните гликемични параметри след корекция на възрастта, пола и кардиометаболитните рискови фактори и NAFLD и б) IPE е свързан с гликемична прогресия и инцидентен диабет, независимо от възрастта, пола, ИТМ, изходната концентрация на HbA1c и NAFLD. Предишни проучвания върху IPE използват предимно проекти на напречно сечение или контрол на случая (9,11,15,16,26). Нашите данни показват, че това откритие дава възможност за идентифициране на важна рискова популация. Коремът на САЩ е възможен начин за скрининг на голяма част от населението, за да се идентифицира тази рискова група.

Разпространението на IPE в нашето проучване е 8,5%. За разлика от това, разпространението на стеатозата на панкреаса, оценено с MR изображения, е 16,1% сред 685 здрави доброволци в Хонг Конг (27). По-ниското разпространение в нашето проучване на напречното сечение може да се дължи на по-ниската чувствителност на коремния УС към изобразяване на масленост, както при диагностицирането на NAFLD, в сравнение с чувствителността на MR изображения (28). ЯМР изображението обаче е скъпо и не е подходящо за използване в проучване с голяма популация. Освен това, връзката между стеатозата на панкреаса, идентифицирана с MR изображения и инцидентен диабет, все още не е известна. Неотдавнашно проучване дори постави под въпрос връзката между съдържанието на мазнини, получено от MR изображения в панкреаса и клиничния гликемичен статус (29).

Връзката между NAFLD и гликемична прогресия или инцидентен диабет е доказана по-рано в животински модели и клинични проучвания, най-вероятно чрез инсулинова резистентност (6,30,31). В настоящото проучване потвърдихме, че субектите с NAFLD са имали по-висок дял на метаболитно разстройство, както и по-голяма вероятност за гликемична прогресия и инцидентен диабет по време на последващи посещения.

Относителното значение на приноса на β-клетъчната дисфункция, инсулиновата резистентност и съпътстващите кардиометаболитни рискови фактори за връзката между IPE и метаболизма на глюкозата не е ясно разбрано. Една от хипотезите е, че претоварването с триглицериди влошава функцията на β-клетките. В проучване върху животни хипертриглицеридемията води до намаляване на стимулираната от глюкоза секреция на инсулин и β-клетъчния глюкозен транспортер 2 (32). Връзката между съдържанието на мазнини в панкреаса и β-клетъчната дисфункция също е установена в малко проучване за контрол на случая (10). Тази връзка обаче не е потвърдена в по-голямо наблюдателно проучване (9). Втора хипотеза предполага, че интрапанкреатичните адипоцити упражняват отрицателен паракринен ефект върху β-клетките, но това все още не е доказано или опровергано. Въпреки това, връзката на IPE с инсулиновата резистентност е демонстрирана както при модел на мишка с IPE (33), така и при пациенти с мастен панкреас (9,15). Трета хипотеза е, че IPE и диабетът са две независими последици от затлъстяването, а самият IPE не допринася за патогенезата на диабета (34). Необходими са допълнителни проучвания за изясняване на основния механизъм.

В заключение, наличието на IPE, диагностицирано с US, е свързано с неблагоприятни гликемични параметри, независимо от възрастта, пола, ИТМ, телесните мазнини или NAFLD. По време на среден период на проследяване от повече от 3 години, присъствието на IPE е свързано с по-висок риск за гликемична прогресия и инцидентен диабет независимо от NAFLD и изходната концентрация на HbA1c. Тъй като САЩ е относително евтин, неинвазивен и лесно достъпен, може да си струва да се открие IPE по време на рутинната клинична УЗ, което може да помогне на лекарите да идентифицират пациенти с висок риск от гликемична прогресия и да започне по-тясно проследяване.

Последици за грижата за пациента

■ По-голямата ехогенност на панкреаса е свързана с развитието на инцидентен диабет.

■ Коремни констатации на САЩ за неалкохолна мастна чернодробна болест, повишена панкреатична ехогенност или и двете могат да бъдат използвани за идентифициране на лица с допълнителен риск от инцидентен диабет.

Признание

Авторите благодарят на персонала на Центъра за управление на здравето в Националната тайванска университетска болница за помощта.