Хейли Н. Дженкинс

катедра по физиология и биофизика, Медицински център на Университета в Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

повишеният

Лондон Дж. Уилямс

катедра по физиология и биофизика, Медицински център на Университета в Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

Адам Дънги

b Катедра по хирургия, Медицински център на Университета на Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

Кенет Д. Вик

b Катедра по хирургия, Медицински център на Университета в Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

Бернадет Е. Грейсън

c Катедра по невробиология и анатомични науки, Медицински център на Университета в Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

Джошуа С. Скорост

катедра по физиология и биофизика, Медицински център на Университета в Мисисипи, Джаксън, Мисисипи

Резюме

Заден план:

Затлъстяването и инсулиновата резистентност са в положителна корелация с плазмените нива на ендотелин-1 (ET-1); обаче механизмите, водещи до повишен ET-1, не са разбрани. По същия начин, пълната физиологична сложност на ET-1 все още не е описана, особено при затлъстяване. Към днешна дата едно от най-добрите налични лечения за болестно затлъстяване е бариатричната хирургия за бързо намаляване на телесните мазнини и факторите, свързани със заболяването, свързано със затлъстяването; обаче ефектите от вертикалната втулка гастректомия (SG) върху плазмата ET-1 не са описани.

Цели:

За да се определи дали SG ще намали плазмените нива на ET-1 и да се определи дали плазмената концентрация на ET-1 е свързана със загуба на тегло след операция.

Настройка:

Изследванията са предприети в университетска болница.

Методи:

Това беше тествано чрез измерване на плазмените нива на ET-1 от 12 пациенти със затлъстяване преди и след SG. Всички данни са събрани от посещения в клиниката преди SG, 6 седмици след SG и 6 месеца след операцията.

Резултати:

На 6 седмици след SG, плазмените нива на ET-1 се повишават с 24%; след 6 месеца обаче има 27% намаление в сравнение с предхирургията. Средната загуба на тегло в тази кохорта е 11,3% ± 2,4% телесно тегло след 6 седмици и 21,4% ± 5,7% телесно тегло след 6 месеца. Интересното е, че наблюдавахме обратна връзка между изходния плазмен ET-1 и процента загуба на телесно тегло (R 2 = .49, P = .01) и промяна в индекса на телесна маса 6 месеца (R 2 = .45, P = .011) след бариатрична хирургия.

Заключения:

Нашите резултати показват, че SG намалява плазмените нива на ET-1, възможен механизъм за подобрен метаболитен риск при тези пациенти. Тези данни също така предполагат, че ET-1 може да служи като предиктор за загуба на тегло след бариатрична хирургия.

Предвид настоящите познания за ET-1 при пациенти със затлъстяване и неговите ефекти върху липидния метаболизъм, хипотезата на настоящото проучване е, че SG ще намали плазмените нива на ET-1. Ние също предположихме, че плазменият ET-1 може да предскаже загуба на тегло след SG. Основните последици от това проучване са, че ET-1 може или да бъде директен инхибитор на загуба на тегло при пациенти със затлъстяване, или може да служи като маркер за успеха при загуба на тегло след бариатрична хирургия.

Материали и методи

Кохорта

В това проучване са използвани проби от 12 случайни пациенти, които са участвали в програмата за бариатрично отслабване в нашата институция. Пациентите се съгласиха с използването на кръвни проби и тъкани за допълнителни изследвания. Пациентите на лекарства за кръвно налягане бяха изключени от това проучване. Всички проби бяха де-идентифицирани при събирането. Съветът за институционален преглед одобри всички процедури.

Всички данни за пациентите са събрани при посещения в кабинета. Кръвното налягане в клиниката се измерва с маншет. Идеалното телесно тегло се изчислява като 45,4 кг за първите 60 инча височина плюс 2,3 кг на инч над 60 инча височина за жените и 2,7 кг на инч над 60 инча за мъжете. Излишното телесно тегло (EBW) се изчислява като телесно тегло - идеално телесно тегло. Загубата на излишно тегло (EWL) се изчислява като (EBW от предхирургията) - (EBW в даден момент от времето).

Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA)

Плазменият ET-1 се измерва с помощта на човешки ET-1 Quanti-Glo ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN). Инсулинът беше измерен с човешки инсулин ELISA (Crystal Chem, Elk Grove Village, IL).

Генната експресия

Общата РНК се изолира, като се използва RNAqueous Micro Total RNA kit (Invitrogen, Carlsbad, CA). РНК се преобразува в комплементарна ДНК с iScript комплект за обратна транскрипция (BioRad Laboratories, Hercules, CA). След това генната експресия се извършва чрез дигитална капкова полимеразна верижна реакция (PCR). PCR реакцията е настроена с помощта на ddPCR сонди Supermix, 1 uL праймер/сонди TaqMan и комплементарна ДНК от 50 ng обща РНК. Реакционната смес се разделя на нанокапки с помощта на автоматизиран генератор на капки (BioRad). PCR се провежда в продължение на 40 цикъла в съответствие с инструкциите на производителя, като се използват праймери TaqMan за сондиране за MCP-1 (Assay ID Hs00234140_m1) mRNA. Капките бяха преброени с помощта на QX200 Droplet Reader, а данните бяха анализирани и броят на копията изчислен с помощта на софтуера QuantaSoft.

Статистика

Всички данни за предхирургията и проследяването са анализирани чрез еднопосочен дисперсионен анализ на мерките, последван от post hoc тест на Tukey. Извършена е линейна регресия на ET-1 спрямо процент загуба на телесно тегло и мРНК на мастната тъкан и е извършен F тест, за да се определи дали линията е значително различна от 0. Изпълнен е тест Run, за да се определи дали данните се различават от права линия. Обемът на пробата от 10 беше изчислен, за да се наблюдава 35% намаляване на плазмения ET-1 с 80% мощност. Статистическата значимост е определена на α = .05.