безплатно

Лекарства против затлъстяване. Аарон Чиатъм. Мазнините са точно това, което си мислехме. Причината за излишното отлагане на подкожни и висцерални мазнини при индивида е кумулативният ефект на дисбаланс между енергията на погълнатата храна и изразходваната в хода на ежедневните дейности

Лекарства против затлъстяване

Преглед на презентацията

Лекарства против затлъстяване Аарон Чиатъм

Мазнините са точно това, което си мислехме • Причината за излишното отлагане на подкожни и висцерални мазнини при индивида е кумулативният ефект на дисбаланс между енергията на погълнатата храна и изразходваната в хода на ежедневните дейности • По същество отлагането на мазнини е адаптивен физиологичен процес на съхранение на енергия това стана дезадаптивно, когато технологичният напредък промени баланса между наличността на храна и изразходването на енергия от организма.

Исторически корени • Мазнините като естествен механизъм за съхранение на хранителни резерви • Способността да се съхраняват излишните мазнини от възможно най-малкото количество храна може да е направила разликата между живота и смъртта • Еволюционно предимство • Мазнините са били приятни в културно отношение през първите десетилетия на 20-ти век • Картини, литература, политически Венера от Вилендорф 25 000 пр.н.е.

Президент Уилям Тафт (1857-1930) • В 5’11, 243 при дипломирането си • 320 паунда, когато става военен секретар • 340 паунда, когато е бил в Белия дом • индекс на телесна маса над 45

Обърнете внимание • Здравните последици от затлъстяването започват да се отбелязват в медицинската литература през осемнадесети век. • През по-голямата част от деветнадесети век и чак в началото на двадесети век, според мнението на лекарите, носенето на допълнителни 20 до 50 килограма излишна „плът“ здрави • Осигуряваше резерв на жизненост, който да предпази човек от изтощение от продължително заболяване • Да бъдеш слаб беше нездравословно и съветите бяха насочени към това как да наддадеш на тегло

Първа аларма • Първата аларма срещу наднорменото тегло е подадена от застрахователната индустрия. До 30-те години на миналия век медицинската професия се е изразила добре в желанието на излишната „плът“ и е приела излишните мазнини като здравословен проблем. е психологическа неизправност, скоро осъзната невярна • Едва през 60-те години изследването на затлъстяването е в разгара си и по това време мазнините се превръщат в „орган“ със собствени хормони, рецептори, генетика и клетъчна биология, а не пасивният запас от енергия

Аванси • Селскостопански революции - добри, но лоши • Термодинамика • Хранителен баланс • Преобразуване на енергия • Физиология на стомаха • Индексът на телесна маса (ИТМ) на Алфонс Куете, сега се използва за класификация на състоянието на наднормено тегло.

Класификация • Затлъстяването е медицинско състояние, при което излишните телесни мазнини се натрупват до степен, която може да има неблагоприятен ефект върху здравето. • Той се определя от индекса на телесна маса (ИТМ) и се оценява допълнително по отношение на разпределението на мазнините чрез съотношението талия-ханш и общите сърдечно-съдови рискови фактори. • ИТМ е тясно свързан както с процента телесни мазнини, така и с общите телесни мазнини.

Класификация • Метрични: BMI = килограми/метри2 • Американски обичайни и имперски: BMI = lb * 703/in2

Страхотен пример. • Височина: 5’8 • Тегло: 159 • ИТМ: 23 • Голямо телесно тегло!

Ефекти върху здравето • сърдечно-съдови заболявания, • захарен диабет тип 2 • обструктивна сънна апнея • някои видове рак • остеоартрит

Ефекти върху здравето - Смъртност • Затлъстяването е една от водещите предотвратими причини за смърт в световен мащаб • рискът от смъртност е най-нисък при: • ИТМ от 20–25 kg/m2 при непушачи • 24–27 kg/m2 при настоящите пушачи • ИТМ над 32 е свързан с удвоен процент на смъртност сред жените за период от 16 години • Затлъстяването намалява средно продължителността на живота с шест до седем години

Ефекти върху здравето - заболеваемост • Здравните последици се разделят на две широки категории: • Тези, които се дължат на ефектите от повишената мастна маса: • Остеоартрит (компресия) • Обструктивна сънна апнея (мека тъкан) • Социална стигматизация • Тези, дължащи се на увеличения брой мастни клетки: • Диабет ( резистинов хормон) • Рак (възпаление, клетъчна комуникация) • сърдечно-съдови заболявания (хипертония) • безалкохолна мастна чернодробна болест (натрупване на мазнини

Парадокс на оцеляването • Високият ИТМ може да бъде от полза • Сърдечни заболявания • Сърдечен байпас Хирургия Хората губят тегло до нездравословна точка, може би поради по-интензивно лечение

Причини • Диета • лоша храна • Заседнал начин на живот • Недостатъчно упражнение • Генетика • FTO ген (мастна маса), може би наследяване на лептинова резистентност • Медицински и психиатрични заболявания • Хипотиреоидизъм, синдром на Кушинг, Хранителни разстройства • Социални детерминанти • Бедно равно на мазнини

Патофизиология • Лептин • Тази област на изследване е сравнително неизследвана до откриването на лептин през 1994 г. • играе ключова роля в регулирането на енергийния прием и енергийните разходи, включително апетита и метаболизма. • Това е един от най-важните мастни хормони • Лептинът циркулира на нива, пропорционални на телесните мазнини. • Той навлиза в централната нервна система (ЦНС) пропорционално на плазмената си концентрация. • Неговите рецептори се намират в мозъчните неврони, участващи в регулирането на енергийния прием и разход. • Той контролира приема на храна и енергийните разходи, като въздейства върху рецепторите в медиобазалния хипоталамус [

Патофизиология Мозъчна мастна тъкан Лептин Невропептид Y анадамид a-MSH Стомах CCK PYY3-36 грелин

Патофизиология • Лептинът действа върху рецепторите в хипоталамуса на мозъка, където инхибира апетита чрез: • противодействие на ефектите на невропептид Y • противодействие на ефектите на анандамид и CCK • насърчаване на синтеза на α-MSH и PYY 3-36 • Липсата на лептин (или неговия рецептор) води до неконтролиран прием на храна и произтичащо от това затлъстяване.

Патофизиология Дългосрочно инхибиране • Невропептид Y: мощен стимулант за хранене, секретиран от клетките в червата и в хипоталамуса • Анандамид: Стимулант, секретиран от хипоталамуса • Меланоцит-стимулиращ хормон (a-MSH): подтискащ апетита, произведен в хипофизната жлеза Краткосрочно • Холецистокинин (CCK): Семейство хормони, отговорни за храносмилането на мазнини • Пептид YY (PYY3-36): Протеин, отговорен за потискане на глада • Грелинис: хормон, произведен главно от P/D1 клетки, покриващи дъното на човешкия стомах, стимулира глада. • Нивата на грелин се увеличават преди хранене и намаляват след хранене. Той се счита за аналог на хормона лептин.

Патофизиология Мозъчна мастна тъкан Лептин Невропептид Y анадамид a-MSH Стомах CCK PYY3-36 грелин

Патофизиология • Лептинът и грелинът се считат за допълващи в своето влияние върху апетита, като грелинът, произведен от стомаха, модулира краткосрочния апетитен контрол (т.е. да се храни, когато стомахът е празен и да спира, когато стомахът е разтегнат). • Лептинът се произвежда от мастна тъкан, за да сигнализира за запасите от мазнини в организма и посредничи за дългосрочен апетитен контрол (т.е. да се яде повече, когато съхранението на мазнини е малко и по-малко, когато съхранението на мазнини е високо). • Изследванията показват, че по-ниските нива на лептин насърчават неконтролирано съхранение на мазнини. • Защо просто не дадете хапче, съдържащо лептин?

Дефицит на лептин? • Проучванията показват, че индивидите със затлъстяване всъщност имат много високи нива на лептин, но тялото им изглежда устойчиво на лептин. • Може би причина за наследство • И какво от това сега?

Сибутрамин (меридия) • Първоначално разработен като антидепресант, но не е ефективен. • установено е, че намалява телесното тегло и апетита и увеличава ситостта. Фармакодинамика Сибутраминът е инхибитор на обратното захващане на невротрансмитер, който намалява обратното поемане на серотонин (с 53%), норепинефрин (с 54%) и допамин (с 16%), като по този начин повишава нивата на тези вещества в синаптичните цепнатини и спомага за повишаване на ситостта. (±) -диметил-1- [1- (4- хлорофенил) циклобутил] -N, N, 3-триметилбутан-1-амин

Сибутрамин Фармакокинетика • Сибутраминът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт (77%), но претърпява значителен метаболизъм от първо преминаване, намалявайки неговата бионаличност. Самото лекарство достига пиковите си плазмени нива след 1 час и има също така полуживот от 1 час. Сибутраминът се метаболизира от цитохром Р450 в черния дроб до два фармакологично активни първични и вторични амини (М1 и М2) с полуживот 14 и 16 часа. • Пиковите плазмени концентрации на активни метаболити 1 и 2 се достигат след три до четири часа. следвайки метаболитен път, се получават главно два неактивни конюгирани и хидроксилирани метаболита

Сибутрамин • Странични ефекти • сухота в устата, парадоксално повишен апетит, гадене, странен вкус в устата, разстроен стомах, запек, проблеми със съня, замаяност, сънливост, менструални спазми/болка, главоболие, зачервяване или болки в ставите/мускулите. Основният страничен ефект е повишаване на кръвното налягане, водещо до инфаркти и инсулти. • Резултат е изтеглено от американския пазар

Орлистат (Xenical) • Единственото одобрено от FDA лекарство против затлъстяване • Орлистатът е наситеното производно на липстатин, мощен естествен инхибитор на панкреатичните липази. • Намалява кръвното налягане • Намалява вероятната качулка от диабет тип 2 с 40%

Орлистат • Орлистат действа чрез инхибиране на стомашни и панкреатични липази, ензимите, които разграждат триглицеридите в червата. • Когато активността на липазата е блокирана, триглицеридите от диетата не се хидролизират в абсорбиращи се свободни мастни киселини и се екскретират неразградени вместо това • При стандартната доза по лекарско предписание от 120 mg три пъти дневно преди хранене, орлистат предотвратява абсорбирането на около 30% от хранителните мазнини

Орлистат • Странични ефекти • Диария, • Коремна болка • Някои случаи на чернодробна недостатъчност

Лечение • Основното лечение на затлъстяването се състои в диети и физически упражнения. • Най-ефективното лечение за затлъстяване е бариатричната хирургия. Операцията при тежко затлъстяване е свързана с дългосрочна загуба на тегло и намалена обща смъртност.

Бъдеще • Вместо да се спира приема на калории, започва да се фокусира върху ускоряването на метаболитния процес и желанието на организмите да изгарят енергия. • С това, лептинът и как той регулира други пептиди, участващи в енергийната хомеостаза • Признаването на важността на хипоталамуса в регулирането на енергийната хомеостаза доведе до насочване на невропептидите и техните рецептори в този регион за терапии за отслабване. • Също така някои изолации на мазнини

Четения • http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/6/2616 Фармакологични подходи за намаляване на теглото: Терапевтични цели Джудит Корнер и Луис Дж. Ароне, Медицински отдел, Колеж на лекарите и хирурзите от Университета Колумбия (JK), Ню Йорк, Ню Йорк 10032; и Weill Medical College от университета Корнел, Цялостна програма за контрол на теглото (LJA), Ню Йорк, Ню Йорк 10021 • http://www.clinicaladvances.com/article_pdfs/gh-article-200711-redinger.pdf Патофизиологията на затлъстяването и неговите Клинични прояви, д-р Ричард Н. Редингер, Медицина, Университет в Луисвил, ул. Саут Джаксън 530, 3-ти етаж, Луисвил, KY 40292

Въпроси • Коя индустрия даде първа тревога за затлъстяването? • Какво е известно още като TheQuetelet Index и за какво се използва? • Кое усложнение през целия живот е най-свързано със затлъстяването? • Назовете пет здравни ефекти от наднорменото тегло. • Кой хормон е най-отговорен за апетита? • Защо не е толкова просто, колкото да дадеш на пълни хора повече лептин, за да регулира теглото си. • Назовете две лекарства за затлъстяване?