Принадлежност

  • 1 Училище за биомедицински науки, Университет в Олстър, Колрейн, Северна Ирландия, Великобритания.
  • PMID: 18695644
  • PMCID: PMC2584927
  • DOI: 10.1038/bjp.2008.317
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежност

  • 1 Училище за биомедицински науки, Университет в Олстър, Колрейн, Северна Ирландия, Великобритания.

Резюме

Предистория и цел: Антагонизмът на стомашния инхибиторен полипептиден (GIP) рецептор с ежедневно инжектиране на пролин-3 стомашен инхибиторен полипептид ((Pro (3)) GIP) може да обърне или предотврати много от метаболитните аномалии, свързани с диета, предизвикано от затлъстяване-диабет (затлъстяване). Това проучване изследва способността на нова и по-продължително действаща форма на (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP мини-полиетилен гликол ((Pro (3)) GIP [mPEG]) да противодейства на диетата -индуцирано затлъстяване при мишки, използващо дневен и периодичен режим на дозиране.

mpegилиран

Експериментален подход: Изследвахме действията на (Pro (3)) GIP [mPEG] върху GIP рецептора in vitro и in vivo както при диетично, така и при генетично затлъстяване.

Ключови резултати: (Pro (3)) GIP [mPEG] е напълно устойчив на разграждане от дипептидил пептидаза IV. (Pro (3)) GIP [mPEG] инхибира индуцираното от GIP cAMP и производството на инсулин in vitro. Последва по-голям и продължителен антагонизъм на GIP-индуцирано понижаващо глюкозата действие (Pro (3)) GIP [mPEG] приложение, в сравнение с (Pro (3)) GIP. За разлика от (Pro (3)) GIP, мишките, инжектирани веднъж на всеки 3 дни в продължение на 48 дни с (Pro (3)) GIP [mPEG], показват намалено наддаване на телесно тегло и хиперинсулинемия с подобрен глюкозен толеранс и секреторни отговори на инсулин, в сравнение с високи -захранени с мазнини контроли. Ежедневно i.p. инжектиране на (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP [mPEG] или (Pro (3)) GIP b.i.d. за 21 дни също намалява телесното тегло, нивата на циркулиращия инсулин в плазмата и подобрява глюкозния толеранс в сравнение с контролите с високо съдържание на мазнини. Плазмените триглицериди бяха намалени с (Pro (3)) GIP [mPEG] и (Pro (3)) GIP b.i.d. групи за лечение. Наблюдаваните промени бяха придружени от повишаване на инсулиновата чувствителност във всички режими на лечение. (Pro (3)) GIP [mPEG] също е бил ефективен в продължение на 16 дни лечение на генетично затлъстели диабетни ob/ob мишки.

Заключения и последици: Тези данни показват полезността на антагонизма на GIP рецептора за лечение на затлъстяване и потенциала, предлаган от (Pro (3)) GIP [mPEG] като дългодействащ стабилен антагонист на GIP рецептора.