Резюме

Amooranin (AMR) е тритерпенова киселина, изолирана от кората на стъблото на тропическо дърво (Amoora rohituka) отглеждани диво в Индия. А. рохитука кората на стъблото е един от компонентите на лекарствен препарат, използван в индийската аюрведична система за лечение на човешки злокачествени заболявания. Изследвахме механизма на клетъчна смърт, свързан с AMR цитотоксичност при човешки карцином на млечната жлеза MCF-7, мултирезистентен карцином на гърдата MCF-7/TH и клетъчни линии на гръден епител MCF-10A. Стойностите на AMR IC50 варират между 3,8–6,9 µg/ml сред MCF-7, MCF-7/TH и MCF-10A клетки. Индуцирано от AMR образуване на ДНК стълба с размер на олигонуклеозома, характерно за апоптозата, когато туморните клетки се третират с 1–8 ug/ml AMR в продължение на 48 часа. На място анализът за откриване на клетъчна смърт показва, че AMR причинява 37,3–72,1% апоптотични клетки в MCF-7, 32–48,7% в MCF-7/TH и 0–37,1% в клетки MCF-10A при концентрации 1–8 μg/ml. Индукцията на апоптоза в AMR третирани клетки се придружава от повишаване на общата активност на каспаза и каспаза-8. Проточен цитометричен анализ показа, че AMR индуцира активиране на каспаза-8 в 40,8–71% MCF-7, 28,5–43,2% MCF-7/TH и 4–32,8% MCF-10A клетки при концентрации 1–8 µg/ml. Нашите резултати показват, че AMR е ново лекарство, което има потенциал за клинично развитие срещу човешки злокачествени заболявания.

amooranin

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.

Опции за достъп

Купете единична статия

Незабавен достъп до пълната статия PDF.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Абонирайте се за списание

Незабавен онлайн достъп до всички издания от 2019 г. Абонаментът ще се подновява автоматично ежегодно.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Препратки

Rabi T: Антитуморна активност на амооранин от Amoora rohituka кора на стъблото. Curr Sci 70: 80–81, 1996

Prasad GC: Проучвания върху рака в Аюрведа и неговото управление. J Res Ayurveda Sidha 8: 147–167, 1987

Rabi T, Karunagaran D, Krishnan Nair M, Bhattathiri VN: Цитотоксична активност на амооранина и неговите производни. Phytother Res 16: S84 – S86, 2002

Skladanowski A, Konopa J: Адриамицин и дауномицин индуцират програмирана клетъчна смърт (апоптоза) в туморни клетки. Biochem Pharmacol 46: 375–382, 1993

Ohmori T, Podack ER, Nishio K, Takahashi M, Miyahara Y, Takeda Y, Kubota N, Funayama Y, Ogasawara H, Ohira T, Ohta S, Saijo N: Апоптоза на белодробни ракови клетки, причинени от някои противоракови агенти (MMC, CPT-11, ADM) се инхибира от bcl-2. Biochem Biophys Res Commun 192: 30–36, 1993

Ling Y-H, Priebe W, Perez-Soler R: Апоптоза, индуцирана от антрациклинови антибиотици в P388 родителски и мултирезистентни клетки. Рак Res 53: 1845–1852, 1993

Kolber MA, Broschat KO, Landa-Gonzalez B: Цитохалазин В предизвиква клетъчна фрагментация на ДНК. FASEB J 4: 3021–3027, 1990

Klucer J, Al-Rubeai M: Задържането на G2 клетъчния цикъл и апоптозата се индуцират в лимфомните клетки на Burkitt от противораковото средство Oracin. FEBS Lett 400: 127–130, 1997

Зелено D: Апоптотични пътеки: пътищата за разруха. Клетка 94: 695–698, 1998

Earnshaw WC, Martins LM, Kaufmann SH: Каспази на бозайници: структура, активиране, субстрати и функции по време на апоптоза. Annu Rev Biochem 68: 383–424, 1999

Wolf BB, Green DR: Тенденции към самоубийство: апоптотична клетъчна смърт от каспазни семейства протеинази. J Biol Chem 274: 20049–20052, 1999

Martin DS, Bertino JR, Koutcher JA: Изчерпването на АТФ плюс изчерпването на пиримидин може значително да подобри терапията на рака: ново разбиране за нов подход. Рак Res 60: 6776–6783, 2000

Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo X, Wang X: Биохимични пътища на активиране на каспаза по време на апоптоза. Annu Rev Cell Dev Biol 15: 269–290, 1999

Hansen MB, Nielsen SE, Berg K: Повторно изследване и по-нататъшно развитие на точен и бърз метод за оцветяване за измерване на клетъчния растеж/клетъчното убиване. J Immunol Meth 119: 203–210, 1989

Chen G, Ramachandran C, Krishan A: Талибластин, растителен алкалоид, заобикаля мултирезистентността чрез директно свързване с P-гликопротеин. Рак Res 53: 2544–2547, 1993

Cohen JJ, Duke RC: Глюкокортикоидно активиране на калциево зависима ендонуклеаза в ядрата на тимоцитите води до клетъчна смърт. J Immunol 132: 38–42, 1984

Ramachandran C, You W, Krishan A: Експресия на гени Bcl-2 и mdr-1 по време на индуцирана от доксорубицин апоптоза в миши левкемични клетки P388 и P388/R84. Anticancer Res 17: 3369–3376, 1997

Carcia-Calvo M, Peterson E, Leiting B, Ruel R, Nicholson D, Thornberry N: Инхибиране на човешки каспази от пептидни и макромолекулни инхибитори. J Biol Chem 273: 32608–32613, 1998

Rabi T, Gupta RC: Антитуморно и цитотоксично изследване на Amoora rohituka. Int J Pharmacogn 33: 359–361, 1995

Rabi T, Ramachandran C, Melnick SJ, Fonseca HB, Escalon E, Jhabvala P: Амооранинът преодолява клетъчната лекарствена резистентност и действа синергично с доксорубицин при карцином на човешки дебело черво и левкемични клетъчни линии. В: Сборник с доклади на Международната конференция AACR-NCI-EORTC за молекулярни цели и терапия на рака: откритие, биология и клинични приложения. 29 октомври - 2 ноември 2001 г.

Cragg GM: Роля на растенията в Националната програма за откриване и разработване на лекарства за рак. В: Човешки лекарствени агенти от растения, ACS Symposium Series 534, Kinghorn AD, Balandrin MF (eds), American Chemical Society Books, Washington, DC, 1993, pp. 149–169

Wall ME, Wani MC: Камптотецин и аналози: синтез, биологичен инвитро и in vivo дейности и клинични възможности. В: Human Medicinal Agents from Plants, ACS Symposium Series 534, Kinghorn AD, Balandrin MF (eds) American Chemical Society Books, Washington, DC, 1993, pp. 149–169

Коноплева Марина, Цао, Туи, Руволо, Петър, Штиуф, Естров, Зеев, Лейсат СЕ, Жао С, Харис У.Д., Чанг С, Джаксън СЕ, Мунсел М, Сух Н, Грибъл Г, Хонда Т, Май S, Спорнен MB, Andreef M: Новият тритерпеноид CDDO-Me е мощен индуктор на апоптоза и диференциация при остра миелогенна левкемия. Кръв 99: 326–335, 2002

Kim DK, Baek JH, Kang CM, Yoo MA, Sung JW, Kim DK, Chung HY, Kim ND, Choi YH, Lee SH, Kim KW: Апоптотичната активност на урсоловата киселина може да корелира с инхибирането на инициирането на репликация на ДНК. Int J Cancer 87: 629–636, 2000

Hoernlein RF, Orlikowsky TH, Zehrer C, Niethammer D, Sailer ER, Simmet TH, Dannecker GE: Acetyl-11-Keto-b-Boswellic acid индуцира апоптоза в HL-60 и CCRF-CEM клетки и инхибира топоизомераза 1. J Pharmacol Exp Ther 288: 613–619, 1999

Stadheim TA, Suh N, Ganju N, Sporn MB, Eastman A: Новият тритерпеноид 2-циано-3, 12-диоксоолеан-1,9-диен-28-оинова киселина (CDDO) потенциално усилва апоптозата, индуцирана от тумор некрозис фактор в човешки левкемични клетки. J Biol Chem 277: 16448–16455, 2002

Suh N, Wang Y, Honda T, Gribble GW, Dmitrovsky E, Hickey WF, Maue RA, Place AE, Porter DM, Spinella MJ, Williams CR, Wu G, Dannenberg AJ, Flanders KC, Letterio JJ, Mangelsdorf DJ, Nathan CF, Nguyen L, Porter WW, Ren RF, Roberts AB, Roche NS, Subbaramaiaqh K, Sporn MB: нов синтетичен олеананов тритерпеноид, 2-циано-3,12-диоксоолеан-1,9-диен-28-оинова киселина, мощна диференцираща, антипролиферативна и противовъзпалителна активност. Рак Res 59: 336–341, 1999

Huang MT, Ho CT, Wang ZY, Ferraro T, Lou YR, Stauber K, Ma W, Georgiadis C, Laskin JD, Conney AH: Инхибиране на кожната туморогенеза от розмарин и неговите съставни части карнезол и урсолова киселина. Рак Res 54: 701–708, 1994

Nishino H, Nishino A, Takayasu J, Hasegawa T, Iwashima A, Hirabayashi K, Iwata S, Shibata S: Инхибиране на стимулиращото тумора действие на 12-о-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат от някои тритерпеноидни съединения от олеананов тип. Рак Res 48: 5210–5215, 1988

Ito Y, Pandey P, Place A, Sporn MB, Gribble GW, Honda T, Kharbanda S, Kube D: Новият тритерпеноид 2-циано-3,12-диоксоолеан-1,9-диен-оинова киселина предизвиква апоптоза на човешки миелоид левкемични клетки по механизъм, зависим от каспаза-8. Разлика в клетъчния растеж 11: 261–267, 2000

Ito Y, Pandey P, Sporn MB, Datta R, Kharbanda S, Kube D: Новият тритерпеноиден CDDO индуцира апоптоза и диференциация на човешките остеосаркомни клетки чрез механизъм, зависим от каспаза-8. Mol Pharmacol 59: 1094–1099, 2001

Patel T, Gores GJ, Kaufman SH: Ролята на протеази по време на апоптоза. FASEB J 10: 587–597, 1997

Животовски Б, Бърджис Д.Х., Ванагс Д.М., Оррениус С: Участие на клетъчни протеолитични машини в апоптозата. Biochem Biophys Res Commun 230: 481–488, 1997

Коен Г.М .: Каспази: палачите на апоптозата. Biochem J 326: 1–16, 1997

Nicholson DW, Thorberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M, Gareau Y, Griffin PR, Labelle M, Lazebnik YA, Munday NA, Raju SM, Smulson ME, Yamin TT, Yu VL, Miller DK: Идентифициране и инхибиране на ICE/CED-3 протеаза, необходима за апоптоза на бозайници. Природа 376: 37–43, 1995

Rao L, White E: Bcl-2 и ICE семейство от апоптотични регулатори: осъществяване на връзка. Curr Opin Gene Dev 7: 52–58, 1997

Salvesen GS, Dixit VM: Каспази: вътреклетъчно сигнализиране чрез протеолиза. Клетка 91: 443–446, 1997

Thornberry NA, Lazebnik Y: Каспази: врагове вътре. Science (Вашингтон, окръг Колумбия) 281: 1312–1316, 1998

Hu S, Snipas SJ, Vincenz C, Salvesen G, Dixit VM: Caspase-14 е нова протеаза, регулирана в развитието. J Biol Chem 273: 29648–29653, 1998

Janicke RU, Sprengart ML, Wati MR, Porter AG: Каспаза-3 е необходима за фрагментация на ДНК и морфологични промени, свързани с апоптозата. J Biol Chem 273: 9357–9360, 1998

Fernandes AT, Armstrong RC, Krebs J, Srinivasulu SM, Wang L, Bullrich F, Fritz LC, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES: Инвитро активиране на CPP32 и Mch3 от Mch4, нова хума апоптотична цистеинова протеаза, съдържаща два FADD-подобни домена. Proc Natl Acad Sci USA 93: 7464–7469, 1996

Boldin MP, Goncharov TM, Goltsev YN, Wallach D: Включване на MACH, нова MORT1/FADD-взаимодействаща протеаза, в Fas/Apo-1 и TNF рецептор-индуцирана клетъчна смърт. Клетка 85: 803–815, 1996

Bedner E, Smolewski P, Amstad P, Darzynkiewicz Z: Активиране на каспази, измерени на място чрез свързване на флуорохромобелязани инхибитори на каспази (FLICA): корелация с фрагментацията на ДНК. Exp Cell Res 259: 308–313, 2000