Абас Али Имани Фоолади

1 Център за приложна микробиология, Университет по медицински науки Baqiyatallah, Техеран, IR Iran

пробиотикът

Хамиде Махмудзаде Хосейни

2 Училище по фармация, Изследователски комитет на студентите, Университет по медицински науки в Тебриз, Тебриз, Иран

Мохамад Реза Нурани

3 Отдел за тъканно инженерство, Изследователски център за химически увреждания, Университет по медицински науки Baqiyatallah, Техеран, Иран Иран

Согра Хани

4 Катедра по биохимия, Институт Пастьор в Иран, Техеран, IR Iran

Seyed Moayed Alavian

5 Изследователски център за гастроентерология и чернодробни заболявания Baqiyatallah, Университет по медицински науки Baqiyatallah, Техеран, Иран Иран

Резюме

Контекст

Симбиотичната връзка между черния дроб и чревния тракт дава възможност за здравословен статус на двата органа. Микрофлората, пребиваваща в чревния лумен, играе важна роля във функцията на хепатоцитите. Промените във вида и количеството на микроорганизмите, които живеят в чревния тракт, могат да доведат до сериозни и вредни чернодробни дисфункции като цироза, неалкохолна мастна чернодробна болест, алкохолна чернодробна болест и чернодробна енцефалопатия. Повишен брой патогени, особено ентеробактерии, ентерококи и стрептококи, причиняват повишаване на чревната пропускливост и бактериална транслокация. Наличието на високи нива на липополизахарид (LPS) и бактериални вещества в кръвта води до портална хипертония и последващо увреждане на хепатоцитите. Няколко метода, включително използването на антибиотици, пребиотици и пробиотици, могат да бъдат използвани за предотвратяване на свръхрастежа на патогени. В сравнение с пребиотичната и антибиотичната терапия, щамовете пробиотици са по-безопасна и по-евтина терапия. Пробиотиците са „живи микроорганизми (според FAO/WHO), които, когато се прилагат в адекватни количества, дават полза за здравето на гостоприемника“.

Придобиване на доказателства

Данните от многобройни предклинични и клинични проучвания позволяват контрол на количеството на флора бактерии, намалява в съединенията, получени от бактерии, и намалява възпалителната продукция като TNF-α, IL-6 и IFN-γ чрез регулиране надолу на ядрения фактор каппа В (NF-κ B).

Резултати

От друга страна, пробиотикът може да намали уреазната активност на бактериалната микрофлора. Освен това пробиотикът намалява стойността на pH на фекалиите и намалява адсорбцията на амоняк. В допълнение, серумните нива на чернодробните ензими и други вещества, синтезирани от черния дроб, се модулират след консумацията на пробиотици.

Заключения

Според нашите познания, пробиотичната терапия като безопасна, евтина и неинвазивна стратегия може да намали патофизиологичните симптоми и да подобри различни видове чернодробни заболявания без странични ефекти.

1. Контекст

Нашата цел беше да обясним ролята на пробиотиците като бактериотерапевтична стратегия за лечение на някои чернодробни заболявания.

2. Придобиване на доказателства

2.1. Пробиотик

2.2. Чревна микрофлора в патогенезата на чернодробната болест

2.2.1. Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD)

2.2.2. Алкохолна чернодробна болест (ALD)

ALD е причина за висок процент на заболеваемост и смъртност в световен мащаб. Алкохолен стеатохепатит (ASH) и тежка ALD се проявяват при приблизително 30% от тежките пиячи (40). Следователно други фактори допринасят за появата на ASH. Резултати от различни in vivo проучвания, проведени върху животни и хора, съобщават, че ендотоксинът, произведен от бактерии, живеещи в червата, функционира като кофактор. Освен това е наблюдавано високо ниво на ендотоксин в плазмата на тези пациенти (41-45). Хиперпропускливостта на червата след консумация на алкохол води до ендотоксемия, която се филтрира от черния дроб и задейства провъзпалителните пътища за причиняване на ASH. В допълнение, изтичането на червата активира транскрипцията на NF-kB и свръхекспресията на синтеза на азотен оксид. Повишеният синтез на NO води до оксидативен стрес в хепатоцитите (46, 47). Консумацията на алкохол в продължение на дълъг период повишава растежа на грам отрицателни бактерии и увеличава количеството на бифидобактерии и лактобацили.

2.2.3. Цироза

Цирозата, съдово заболяване, се разпознава по признаци като портална хипертония и хипердинамичен синдром (10, 48). Подобно на повечето чернодробни заболявания, липсата на равновесие в нормалната флора на червата и увреждането на чревната бариера причиняват ендотоксемия, високо ниво на възпалителни цитокини и индукция на синтез на NO (49, 50). Свръхрастежът на чревна микрофлора, BT и ендотоксемия, открити при пациенти с цироза, подкрепят използването на съдови шунтове. Както е описано по-горе, тези усложнения са придружени от стимулиране на възпаление и окислително увреждане на черния дроб, които причиняват нараняване на хепатоцитите (51).

2.2.4. Първичен склерозиращ холангит (PSC)

PSC е автоимунно чернодробно заболяване, което включва жлъчните пътища в и извън черния дроб. Холестатичните характеристики на жлъчните пътища са резултат от прогресивна облитерираща фиброза. Въпреки че се съобщава за тясна връзка между PSC и възпалително заболяване на червата (52), обаче, неговата патогенеза остава неизвестна. Предлагат се имунни и неимунни механизми за патогенезата на PSC. Съществуват значителни доказателства, че лимфоцитите, разположени в червата, играят критична роля за възникващия PSC. От друга страна, бактериите, пребиваващи в червата, могат да бъдат част от причината за PSC чрез неимунни пътища (53). Тези микроорганизми са в състояние да отделят токсични съединения (54). Тъй като приложението на антибиотици е подходящо лечение за някои пациенти с PSC (54, 55), има възможност да се посочи ролята на бактериалната флора заедно с чревното възпаление в патогенезата на PSC.

2.2.5. Чернодробна енцефалопатия (HE)

HE е вредно усложнение след остро и хронично чернодробно заболяване, което се среща при поне 50% до 70% от пациентите с цироза (56, 57). Това е сериозен вторичен невропсихиатричен синдром, който се появява в резултат на множество фактори. Производството на амоняк от чревната флора и освобождаването му в порталната система са известни като ключови фактори за нарушаване на централната нервна система и водещи до чернодробна енцефалопатия (58).

2.2.6. Вирусен хепатит

Някои вируси като хепатит В и С вирус (HBV и HCV) са известни като причинители, водещи до дългосрочно увреждане на хепатоцелула. Висока честота на тези вируси се отчита при иранското население (59). Плазмените нива на ендотоксин се увеличават при пациенти с HBV и HCV. Освен това, високите количества на възпалителните цитокини, описани по-горе, и некрозата, съобщена при тези пациенти, причиняват увреждане на черния дроб в дългосрочен план (60, 61). Резултати от проучване на лактитолния ефект върху количеството ендотоксин при пациенти с HBV и HCV кръв, показват, че облекчаването на ендотоксемията може да бъде постигнато чрез увеличаване на броя на бифидобактериите и лактобацилите и избягване на растежа на патогени (62).

2.2.7. Хепатоцелуларен карцином (HCC)

HCC е най-разпространеният първичен чернодробен тумор, който се появява след цироза с висока честота. Много рискови фактори като наличие на вирусни антигени при хронични инфекции с хепатит В, канцерогенни микотоксини и съединения, които произвеждат реактивни кислородни видове, променят молекулярните пътища в хепатоцитите, по-специално генната експресия. Например, афлатоксинът, силен микотоксин, може да се прикрепи към G нуклеотиди в гена P53 и да го превърне в T и да причини намаляване на транскрипцията на P53. В допълнение, инхибиторните ефекти на афлатоксина върху c-myc и bcl2 водят до клетъчна пролиферация и прогресия на рака (63-66).

2.3. Пробиотични механизми при чернодробни заболявания