Наличен перорален тестостерон за възрастни мъже с андрогенен дефицит, опасения от рак заради лоркасерин и тласък за предлагане на повече биоподобни продукти на пазара.

Belviq припомнен за опасения за повишен риск от рак

Belviq и Belviq с удължено освобождаване (лоркасерин) получиха одобрение като допълнителна терапия за промяна на начина на живот при пациенти със затлъстяване - индекс на телесна маса от най-малко 30 mg/k 2 или от 27 mg/k 2 със свързани със затлъстяването съпътстващи заболявания.

пейзаж

Постмаркетингов анализ на данни от проучването CAMELLIA-TIMI-61 повдигна достатъчно безпокойство относно възможния повишен риск от рак при пациенти, приемащи лоркасерин за контрол на теглото, че производителят Eisai се съгласи с доброволно изземване. 1

Първоначално проучването CAMELLIA-TIMI-61, 2 е започнато, за да се изключат опасенията относно потенциалните неблагоприятни сърдечно-съдови резултати след употребата на лоркасерин в продължение на пет години. Въпреки че няма данни за повишен риск от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития, има констатации за намален риск от новопоявил се диабет тип 2 сред участниците с преддиабет в началото.

„Когато FDA одобри лоркасерин през 2012 г., ние поискахме от производителя на лекарството да проведе рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано клинично проучване за оценка на риска от сърдечно-съдови проблеми, което установи, че повече пациенти, приемащи лоркасерин (n = 462; 7,7% ) са били диагностицирани с рак в сравнение с тези, приемащи плацебо, което е неактивно лечение (n = 423; 7,1%) “, 2 говорител на FDA, Моник Ричардс, каза пред EndocrineWeb.

Докато се съобщава за редица видове рак, няколко различни вида рак се срещат по-често при пациентите, получаващи лоркасерин, включително панкреас, колоректален и белодробен, 3 каза г-жа Richards, съгласно съобщението за безопасност на наркотиците.

"[О] урният преглед на пълните резултати от клиничните изпитвания показва, че потенциалният риск от рак, свързан с лекарството, надхвърля ползата от лечението", казва Джанет Уудкок, д-р, директор на Центъра за оценка и изследване на лекарствата, в съобщение за безопасност на наркотиците, издадено от Администрацията по храните и лекарствата (FDA). Въпреки това, връзката с повишен риск от рак и механизмът, лежащ в основата на тези констатации, остават несигурни и очакват допълнителна оценка.

В резултат на това FDA препоръчва на лекарите да прекратят по-нататъшното предписване на този агент за отслабване и пациентите, които в момента приемат лоркасерин, да бъдат уведомени за „увеличената честота на рак, наблюдавана в клиничното изпитване, и да ги помолят да спрат приема на лекарството“, г-жа. Каза Ричардс.

Съгласно съобщението за безопасност на наркотиците (DSC), издадено за Bevliq на 13 февруари “, FDA съветва здравните специалисти да: 3

  • Спрете да предписвате и отпускате лоркасерин на пациенти
  • Свържете се с пациенти, които в момента приемат лоркасерин, информирайте ги за повишената честота на рак, наблюдавани в клиничното изпитване, и ги помолете да спрат приема на лекарството.
  • Обсъдете алтернативни лекарства или стратегии за отслабване с вашите пациенти.

„FDA не препоръчва специален скрининг за пациенти, които са приемали лоркасерин. Както при всеки отделен пациент, независимо от предходното лечение с лоркасерин, трябва да се прилагат стандартни препоръки за скрининг за рак ”, каза г-жа Ричардс.

Експертен клиничен коментар по искането на FDA за изтегляне на Belivq от пазара

Затлъстяването (адипосопатия), както при всяко друго хронично заболяване, изисква постоянно лечение. От посещение до посещение ние изследваме как най-добре да се лекува всяко хронично заболяване, каза д-р J Michael Michael Gonzalez-Campoy, доктор по медицина, FACE, медицински директор и главен оперативен директор на Центъра за затлъстяване, метаболизъм и ендокринология в Минесота, Eagan, Минесота.

Това каза: "Имаме много пациенти, приемащи Belviq, и ги уведомяваме, че е безопасно и ефективно, те трябва да завършат това, което имат, и че оттам нататък ще трябва да го правят. След това, като пациенти върнете се в клиниката за посещение на тримесечие, ние ще разгледаме как най-добре да помогнем за управлението на теглото си. По-вероятно е пациентите да имат нужда от друго лекарство. "

„Лично съм разочарован от искането на FDA Eisai да изтегли Belviq от американския пазар, защото това решение оставя по-малък брой възможности за избор“, каза д-р Gonzalez-Campoy.

Освен това той каза на EndocrineWeb:

  • Въпреки че наблюдението на FDA е вярно, че честотата на някои видове рак е била по-висока при лечение, отколкото при плацебо в проучването Camellia, 2 също така е вярно, че честотата на други видове рак е била по-ниска при лечението, отколкото при плацебо. Докато оттегля Belviq може да намали риска от диагностициране на някои видове рак, но също така ще увеличи риска от диагностициране на други видове рак.
  • Самото затлъстяване е силен рисков фактор за рак на хранопровода, стомаха, гърдата, ендометриума и дебелото черво, а загубата на възможност за лечение затруднява постигането на успех. Това се равнява на повишен риск от рак за много пациенти.
  • Абсолютният риск при разглеждане на над 12 000 пациенти е много малък, независимо как го гледате, а честотата на раковите заболявания е по-малка от 10 случая, е много по-ниска от риска спрямо плацебо.

„Като цяло данните от проучването с Камелия документират, че за всички лекувани хора не е имало забележима разлика в честотата на рака между Belviq и плацебо 2, каза той, и ето ни.

Замяна на тестостерон през устата за лечение на хипогонадизъм

Формула за тестостерон с рецепта - Jatenzo (тестостерон ундеканоат) е на пазара за терапевтично управление на дефицит или липса на този андроген при възрастни мъже, 4 според производителя, Clarus Therapeutics, Inc.

Това може да е добра новина за приблизително 4 до 5 милиона мъже в Съединените щати, които са диагностицирани с хипогонадизъм; тази нова хормонална формулировка обаче се предлага на пазара с една забележка - тя не е предназначена за употреба при свързан с възрастта хипогонадизъм. 4,5

„Радваме се да обявим, че Jatenzo (тестостерон ундеканоат, [CIII]) е първият и единствен одобрен от администрацията по храните и лекарствата орален тестостерон ундеканоат за [хормонална] заместителна терапия при възрастни мъже при състояния, свързани с дефицит или отсъствие на ендогенни тестостерон “, каза Джей Нюмарк, доктор по медицина, MBA, главен медицински директор на Clarus Therapeutics. Jatenzo вече се предлага в САЩ за подходящи мъже с хипогонадизъм. 4

По-специално, Jatenzo е показан за заместителна терапия с тестостерон при възрастни мъже при състояния, свързани с дефицит или отсъствие на ендогенен тестостерон: първичен хипогонадизъм (вроден или придобит) и хипогонадотропен хипогонадизъм (вроден или придобит), но не е предназначен за употреба при мъже с хипогонадни състояния —Подобно на „свързан с възрастта хипогонадизъм“ - които не са свързани със структурна или генетична етиология. 6

Какво се промени, за да получи одобрение след първоначалния вот на консултативния комитет на FDA срещу препоръката за одобрение през януари 2018 г.?

„Заключението на комисията за 2018 г., което беше много близко гласуване, призна потенциалната полза от безопасна и ефективна орална заместителна терапия с тестостерон като друга възможност за лечение на мъже с класически хипогонадизъм“, каза д-р Нюмарк пред EndocrineWeb.

„Имаше консенсус, че Jatenzo вероятно ще бъде безопасен и ефикасен за подходящи мъже с хипогонадни мъже. Jatenzo е одобрен през март 2019 г. В съответствие с нашия етикет, ние препоръчваме доставчиците на здравни услуги да проверяват изходния сърдечно-съдов риск на пациентите, да гарантират, че кръвното налягане е адекватно контролирано и да оценяват хематокрита преди започване на тази орална терапия “, каза той.

„Доставчиците на здравни услуги трябва да проверяват кръвното налягане и хематокрита съответно три седмици и три месеца, след като пациентите започнат Jatenzo или увеличат дозата си, а клиницистите трябва да продължат да проверяват и двете стойности периодично след това“, каза д-р Newmark.

Според компанията, 4, 5, наличността на Jatenzo предлага на пациентите орална формула на тестостерон, доставена в мека гелна капсула - заместваща притесненията за пренасяне на гел, дразнене на кожата от петна или дискомфорт, произтичащ от инжекции - че други средства за доставка на хормони за релаксация на тестостерона може да произведе.

Настъпват регулаторни промени, за да се увеличи конкуренцията за по-достъпни лекарства

Администрацията по храните и лекарствата (FDA) ръководи съвместни усилия за насърчаване на растежа на пазара на биоподобни продукти, започнал през май 2018 г., като се основава на Закона за конкуренцията и иновациите в цените на биологичните продукти, основан като част от Закона за защита на пациентите и достъпни грижи. 7

Целта е да се отвори пътят за биологични агенти, считани за взаимозаменяеми с и одобрени от FDA референтни продукти. Като такива, биоподобните се разглеждат като ефективен начин за постигане на значителни икономии на разходи за лекарства на потребителите - като се има предвид, че първоначалната ценова цена на биоподобните лекарства е била с 15% до 35% по-ниска от референтните продукти.

Що се отнася до наличността на каквито и да било биоподобни инсулинови продукти, „понастоящем инсулиновите продукти се регулират съгласно Федералния закон за храните и лекарствата (FD&C), което означава, че пътят за конкуренция на биоподобни все още не е налице“, Сара Йим, д-р, директор Службата по терапевтични биологични и биоподобни продукти в Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA заяви пред EndocrineWeb. По същия начин все още няма одобрени биоподобни средства за лечение на диабет, заболявания на щитовидната жлеза, ССЗ или хормонална дисфункция.

„Законът за конкуренцията и иновациите в цените на биологичните продукти от 2009 г. (Закон за BPCI) изисква на 23 март 2020 г. одобреното заявление за пускане на пазара на биологичен продукт съгласно Закона за FD&C да се счита за лиценз за биологичния продукт съгласно Обществената здравна служба Закон (Закон за PHS) и регламентиран от Закона за PHS “, каза тя.

След като се случи този преход, „производителите ще могат да подават и FDA да одобрява маркетингови заявления за биоподобни и взаимозаменяеми биологични продукти, които се отнасят за преходни биологични продукти“, като „инсулин и други биологични продукти като човешки растежен хормон ( соматропин), панкрелипаза, хорионгонадотропин, фолитропин алфа и менотропини “, които ще помогнат да се гарантира конкурентоспособността на пазара и пациентите могат да имат по-достъпен достъп до лекарствата, от които се нуждаят, каза д-р Йим.

Регулаторният фокус беше върху рационализирането на процеса на одобрение чрез спиране на практиката на маркови отстъпки и други тактики, които иначе могат да забавят предлагането на пазара. По-скоро последните действия на FDA имат за цел да подпомогнат растежа на генеричните лекарства и биоподобните продукти, за да изведат на пазара по-достъпни терапевтични средства, се казва в изявление, публикувано от офиса на 24-ия комисар на FDA, д-р Стивън М. Хан.

Федералната търговска комисия и FDA обединиха усилията си, за да изведат пълните регулаторни сили на пазара. 7 Законодателството, изискващо пълно разкриване на всякакви биоподобни селища пред FTC като част от кампанията му за прилагане на свързаните със здравеопазването антитръстови закони в съгласие с действията на FDA, доведе до издаването на проект на насоки за справяне с рекламата и промоционалното етикетиране на биологични продукти; периодът за коментари остава отворен до 6 април 2020 г.

В допълнение, FTC планира да използва своите правомощия за получаване и преглед на споразумения за патентно споразумение между производителите на референтни продукти и биоподобни продукти и да определи дали те включват, наред с други неща, антиконкурентни обратни плащания, които ограничават или предотвратяват въвеждането на наркотици на пазара.

В подкрепа на тези цели, съвместните дейности на FDA-FTC имат за цел да възпрепятстват антиконкурентните практики, като например даване на фалшиви или подвеждащи твърдения, които сравняват биологични референтни продукти и биоподобни продукти, което може да стимулира негативни погрешни схващания за биосимиларите и да ограничи тяхното усвояване.

За да спрат практиката на отрицателни усилия, насочени към биологични продукти, и по-специално биоподобни, FDA и FTC обявиха поредица от цели, за да помогнат за насърчаването на по-отворена конкуренция.

Вземайки подсказка от регулаторния опит с пускането на генерични продукти на пазара, планът за действие с биоподобни методи беше разработен с четири ключови цели: 7

  • Подобряване на ефективността на процеса на разработване и одобряване на биоподобни и взаимозаменяеми продукти;
  • Максимизиране на научната и регулаторна яснота за общността за разработване на биоподобни продукти;
  • Разработване на ефективни комуникации за подобряване на разбирането на биоподобните сред пациентите, доставчиците на здравни грижи и платците; и,
  • Подкрепете конкуренцията чрез разглеждане на опити за „игра на изискванията на FDA за несправедливо забавяне на пазарната конкуренция“ на последващи продукти.

Според съвместно изявление двете агенции ще предприемат подходящи действия в рамките на съответните си органи срещу съобщения, които правят „невярно или подвеждащо сравнение между референтен продукт и биоподобен по начин, който представя погрешно безопасността или ефикасността на биоподобни вещества, заблуждава потребителите, или възпира конкуренцията “, както и тези, които биха могли да повлияят на общественото здраве.

Освен това FTC планира да използва своите правомощия за получаване и преглед на споразумения за патентно споразумение между производителите на референтни продукти и биоподобни продукти и да определи дали те включват, наред с други неща, антиконкурентни обратни плащания, които ограничават или предотвратяват въвеждането на наркотици на пазара.