Разработен е модел на мишка, който рекапитулира прогресиращите етапи на човешкото мастно чернодробно заболяване.

Функционалните пътища на генната експресия и имунните аномалии в този модел много приличат на човешко заболяване.

Лекотата и възпроизводимостта на този модел го прави идеален за изследване на патогенезата на заболяването и тестване на нови лечения.

Предистория и цели

Въпреки че по-голямата част от пациентите с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) имат само стеатоза без прогресия, значителна част от тях развиват неалкохолен стеатохепатит (NASH), което може да доведе до цироза и хепатоцелуларен карцином (HCC). Много утвърдени с диета модели на мишки за NASH изискват 24–52 седмици, което прави тестването за лекарствен отговор скъпо и отнема много време.

Методи

Ние се опитахме да установим миши модел NASH с бързо прогресиране на екстензивна фиброза и HCC чрез използване на западна диета (WD), която е с високо съдържание на мазнини, високо съдържание на фруктоза и висок холестерол, в комбинация с ниска седмична доза интраперитонеален въглероден тетрахлорид ( CCl4), който служи като ускорител.

Резултати

Мишките C57BL/6J са хранени с нормална чау диета ± CCl4 или WD ± CCl4 за 12 и 24 седмици. Добавянето на CCl4 изостри хистологичните характеристики на NASH, фиброза и туморно развитие, индуцирано от WD, което доведе до фиброза в стадий 3 на 12 седмици и развитие на HCC на 24 седмици. Освен това, целият чернодробен транскриптомен анализ показва, че нерегулираните молекулярни пътища при мишки WD/CCl4 и имунологичните характеристики са подобни на тези на човешки NASH.

Заключения

Нашият модел на NASH на мишка показва бърза прогресия на напреднала фиброза и HCC и имитира хистологични, имунологични и транскриптомични характеристики на човешки NASH, което предполага, че ще бъде полезен експериментален инструмент за предклинично тестване на лекарства.

Резюме на лайк

Разработен е внимателно охарактеризиран модел при мишки, който рекапитулира прогресиращите стадии на човешкото мастно чернодробно заболяване, от проста стеатоза, до възпаление, фиброза и рак. Функционалните пътища на генната експресия и имунните аномалии в този модел много приличат на човешко заболяване. Лекотата и възпроизводимостта на този модел го правят идеален за изследване на патогенезата на заболяването и тестване на нови лечения.

Графично резюме

миши
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (150KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр