Първична цилиарна дискинезия

NORD благодари на Майкъл Р. Ноулс, д-р, уважаван професор, катедра по медицина, и д-р Маймона А. Заривала, магистър, FACMG, изследователски професор, катедра по патология и лабораторна медицина, Университет на Северна Каролина в Чапъл Хил, за тяхното съдействие при подготовката на този доклад.

първична

Синоними на първична цилиарна дискинезия

Подразделения на първична цилиарна дискинезия

Генерална дискусия

Първичната цилиарна дискинезия (PCD) обикновено е автозомно-рецесивно генетично състояние, при което микроскопичните органели (ресничките) в дихателната система имат дефектна функция. Цилиарната дисфункция предотвратява изчистването на лигавицата от белите дробове, околоносните синуси и средните уши. Бактериите и други дразнители в лигавицата водят до чести респираторни инфекции. Картагенерният синдром е вид PCD, свързан с огледална ориентация на сърцето и други вътрешни органи (situs inversus). Наблюдавани са редки случаи на X-свързано и автозомно доминиращо наследяване.

Признаци и симптоми

Симптомите на степента на първичната цилиарна дискинезия варират при засегнатите индивиди. Симптомите често започват малко след раждането и могат да включват кашлица, запушване, задавяне и белодробна ателектаза (дихателен дистрес на новороденото). Засегнатите хора често изпитват хронични инфекции на синусите, средното ухо и белите дробове, както и хронична кашлица, излишна слуз и загуба на слуха. Повтарящите се респираторни инфекции могат да доведат до необратими белези и дилатация в бронхите (бронхиектазии) и тежко увреждане на белите дробове.

Cilia също присъстват във вентрикулите на мозъка и в репродуктивната система, така че цилиарната дисфункция може да засегне и други телесни системи. Засегнатите мъже обикновено са безплодни, тъй като движението на сперматозоидите (подвижността) е необичайно. PCD може също да бъде свързана с безплодие и извънматочна бременност при жените.

Движението на ресничките също може да бъде важно при поставянето на органи в развиващия се ембрион. Приблизително 50% от хората с PCD имат синдром на Картагенер, при който вътрешните органи, включително сърцето, черния дроб, далака и червата, са от противоположната страна на тялото (situs inversus totalis). Някои хора с PCD имат състояние, наречено хетеротаксия (situs ambiguus), при което вътрешните органи са необичайно разположени и имат ненормална структура. Приблизително 12% от пациентите с PCD имат хетеротаксия и подгрупа от тях имат вродени сърдечни дефекти, които могат да бъдат сериозни и животозастрашаващи.

Причини

Първичната цилиарна дискинезия обикновено следва автозомно-рецесивно генетично наследство. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява един и същ анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да предадат дефектния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени за дадена черта от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази особеност е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Всички индивиди носят множество анормални гени за различни черти. Родителите, които са близки роднини (роднини) имат по-голям шанс от несвързаните родители да носят един и същ ненормален ген, което увеличава риска да имат деца с рецесивно генетично заболяване.

Засегнати популации

Първичната цилиарна дискинезия се среща при приблизително 1 на 16 000 до 20 000 раждания. Това означава, че честотата на синдрома на Картагенер е 1 на 32 000 до 40 000 раждания.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при първична цилиарна дискинезия. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Кистозната фиброза е генетично заболяване, което засяга приблизително 30 000 деца и възрастни в САЩ. Поради дефектен ген (CFTR), слузът в лигавицата на белите дробове (бронхите) обикновено не се хидратира, което води до необичайно гъсти, лепкави секрети. Това запушва въздушните канали, насърчава растежа на бактериите и води до хронична обструкция, възпаление и инфекция на дихателните пътища. Тези плътни секрети също така запушват панкреасните канали, като не позволяват на храносмилателните ензими да достигнат до червата, за да подпомогнат разграждането и усвояването на храната. (За повече информация относно това разстройство изберете „муковисцидоза“ като термин за търсене в базата данни за редки болести.)

Дефицитът на IgG подклас се характеризира с повтарящи се инфекции на ушите, синусите, бронхите и белите дробове. IgG е клас антитела, който съдържа четири различни типа IgG молекули. Лицата, които липсват или имат ниски нива на един или два от тези видове, са изложени на риск от респираторни инфекции.

Грануломатозата с полиангиит е рядко заболяване, характеризиращо се с възпаление на кръвоносните съдове (васкулит), което води до увреждане на различни органични системи на тялото, най-често на дихателните пътища и бъбреците. Симптомите могат да включват улцерации на лигавиците в носа с вторична бактериална инфекция, постоянна хрема, болка в синусите и хронична инфекция на средното ухо (отит на средното ухо), потенциално водеща до загуба на слуха. При някои пациенти бъбречните аномалии могат да прогресират до бъбречна недостатъчност, което е сериозно усложнение. Ако белите дробове са засегнати, може да има кашлица, отхрачване на кръвта (хемоптиза) и възпаление на тънката мембрана, покриваща външната част на белите дробове и вътрешната страна на белия дроб. Точната причина за това състояние не е известна. (За повече информация относно това разстройство изберете „грануломатоза с полиангиит“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Гастроезофагеалният рефлукс (ГЕРБ) е храносмилателно разстройство, характеризиращо се с преминаване или оттичане назад (рефлукс) на съдържанието на стомаха или тънките черва (дванадесетопръстника) в хранопровода. Езофагусът е тръбата, която пренася храна от устата до стомаха. Симптомите на гастроезофагеален рефлукс могат да включват усещане за топлина или парене, издигащи се до областта на шията (киселини или пироза), затруднено преглъщане (дисфагия) и болка в гърдите. Това състояние е често срещан проблем и може да е симптом на други стомашно-чревни разстройства.

Диагноза

Първичната цилиарна дискинезия се диагностицира окончателно чрез изследване на белодробна или синусова тъкан, получена от биопсия или чрез генетично изследване. Специфични структурни дефекти, които присъстват в тези тъкани, могат да бъдат открити под електронен микроскоп. Ранната диагностика е важна, за да се осигури профилактично лечение за предотвратяване или намаляване на увреждането на дихателната система от повтарящи се инфекции. Скринингът за нива на назален азотен оксид (при пациенти над 5-годишна възраст, които могат да си сътрудничат с маневри за затваряне на небцето) е полезен за идентифициране на лица, които могат да имат PCD и трябва да продължат с биопсия. Понастоящем е известно, че мутациите в 44 гена са свързани с PCD. Те не отчитат всички случаи на PCD и следователно предстои да бъдат идентифицирани повече гени на PCD. Налични са клинични генетични тестове за PCD за някои от 44-те гена, свързани с PCD от търговските лаборатории и периодично се добавят нови гени към техните панели.

Стандартни терапии

Лечение

Терапията за изчистване на дихателните пътища се използва, за да поддържа белодробната тъкан здрава възможно най-дълго. Тази терапия може да включва рутинно измиване и засмукване на синусовите кухини и ушните канали. Антибиотици, бронходилататори, стероиди и разредители на слуз (муколитици) също се използват за лечение на PCD. Рутинната оценка на слуха е важна за малки деца, а речевата терапия и слуховите апарати може да са подходящи за деца със загуба на слуха и речеви проблеми. Белодробната трансплантация е вариант за тежко, напреднало белодробно заболяване. Хирургия може да бъде показана, ако са налице сърдечни дефекти.

Изследователски терапии

Консорциумът за генетични нарушения на мукоцилиарния клирънс (GDMCC) е мрежа от осем центъра в Северна Америка (Университет на Северна Каролина в Чапъл Хил, Вашингтонски университет в Сейнт Луис, Вашингтонски университет в Сиатъл, Детска болница в Колорадо в Аврора, Станфордския университет в Пало Алто, Национален институт по алергии и инфекциозни болести в Бетесда, Болницата за болни деца в Торонто и болница "Св. Михаил" в Торонто), които си сътрудничат в диагностичните тестове, генетичните изследвания и клиничните изпитвания при пациенти с нарушения на мукоцилиарния клирънс, включително първичен цилиарна дискинезия. Контактите за този консорциум са както следва:

Бет Годуин
Административен сътрудник
Муковисцидоза/Център за белодробни изследвания и лечение
Институт "Марсико Белодроб"
7215 зала Марсико
CB # 7248
Чапъл Хил, Северна Каролина 27599-7248
ФАКС: 919-966-7524
Имейл: [имейл защитен]

Кели Съливан
Координатор на научните изследвания
7222 зала Марсико
CB # 7248
Чапъл Хил, Северна Каролина 27599-7248
ФАКС: 919-843-5309
Имейл: [имейл защитен]

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в Националния здравен институт (NIH) в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация PCD
    • 10137 Portland Avenue S
    • Минеаполис, MN 55420 САЩ
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.pcdfoundation.org

Други организации

  • Американска белодробна асоциация
    • 55 W. Wacker Drive
    • Апартамент 1150
    • Чикаго, IL 60601 САЩ
    • Безплатен: (800) 548-8252
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: https://www.lung.org/
  • Американска белодробна асоциация в Кънектикът, Източен Хартфорд
    • Ул. Пепел 45
    • Е. Хартфорд, CT 6108 САЩ
    • Телефон: (860) 289-5401
    • Безплатен: (800) 586-4872
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.lungne.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Фондация PCD/KS
    • 10137 Портланд Авеню Юг
    • Минеаполис, MN 55420 САЩ
    • Телефон: (612) 386-1261
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.pcdfoundation.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Bartoloni L. Първична цилиарна дискинезия. В: Ръководството на NORD за редки заболявания, Филаделфия, Пенсилвания: Липинкот, Уилямс и Уилкинс; 2003: 675.

Lobo J, Zariwala MA, Noone PG Първична цилиарна дискинезия. Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36: 169-79.

Lucas JS, Burgess A, Mitchison HM, et al. Диагностика и лечение на първична цилиарна дискинезия. Arch Dis Child. 2014; 99: 850-6.

Lucas JL, Leigh MW. Диагностика на първична цилиарна дискинезия: Търсене на златен стандарт. Eur Respir. 2014; J 44: 1418-22.

Shapiro AJ, Davis SD, Ferkol TF, et al. Дефекти в страничен характер, различни от situs inversus totalis при първична цилиарна дискинезия: Прозрения за situs ambiguus и хетеротаксия. Ракла 2014; 146: 1176-86.

Knowles MR, Daniels LA, Davis SD, et al. Първична цилиарна дискинезия: Последни постижения в диагностиката, генетиката и характеризирането на клиничното заболяване. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 188: 913-22.

Leigh MW, Hazucha MJ, Chawla KK, et al. Стандартизиране на измерването на назален азотен оксид като тест за първична цилиарна дискинезия. Ann Am Thorac Soc 2013; 10: 574-81.

Leigh MW, Pittman JE, Carson JL, et al. Клинични и генетични аспекти на първичната цилиарна дискинезия/синдром на Картагенер. Genet Med. 2009; 11 (7): 473-87.

Кенеди MP, Omran H, Leigh MW, et al. Вродени сърдечни заболявания и други хетеротаксични дефекти в голяма група пациенти с първична цилиарна дискинезия. Тираж. 2007; 115 (22): 2814-21.

Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Генетични дефекти в цилиарната структура и функция. Ann Rev Physiol. 2007; 69: 423-450.

Brueckner M. Хетеротаксия, вродени сърдечни заболявания и първична цилиарна дискинезия. Тираж. 2007; 115 (22): 2793-5.

Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, et al. Цилиопатиите: нововъзникващ клас от човешки генетични нарушения. Annu Rev Genomis Hum Genet. 2006; 7: 125-148.

Van’s Gravesande KS, Omran H. Първична цилиарна дискинезия: клинично представяне, диагностика и генетика. Ann Med. 2005; 37: 439-49.

Carlen B, Stenram U. Първична цилиарна дискинезия: преглед. Ultrastruct Pathol. 2005; 29: 217-20.

Noone PG Leigh MW Sannuti A, et al. Първична цилиарна дискинезия: диагностични и фенотипни характеристики. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 169: 459-67.

Афзелиус Б.А. Свързани с реснички заболявания. J Pathol. 2004; 204: 470-7.

ИНТЕРНЕТ
Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Първична цилиарна дискинезия. 2007 г. 24 януари [Актуализирано 2013 г. на 28 февруари]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редактори. GeneReviews [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2015. Достъпно от: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/ Достъп до 19 май 2015 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100