Кристин М. Voegtline

Катлийн А. Костиган

Джанис Л. Хендерсън

Жанет А. ДиПьетро

Резюме

Обективен

Да се ​​определи връзката между индекса на телесна маса (BMI) на майката при бременност и сърдечната и двигателната активност на плода и интеграцията през втората половина на бременността.

Методи

Надлъжни данни бяха събрани от 610 непушачи жени с нормално прогресираща бременност през три гестационни периода (24, 30–32 и 36 седмици) в осем кохорти, изследвани между 1997 и 2013 г. Петдесет минути данни за сърдечната честота на плода и двигателната активност бяха събрани на всеки период чрез актокардиография в лабораторна обстановка. Данните бяха цифровизирани и анализирани с помощта на персонализиран софтуер. Стандартните категории ИТМ са изчислени от теглото и височината на бременността при майката. Участниците са били стратифицирани в нормално тегло (n = 401, 65,7%), наднормено тегло (n = 137, 22,5%) или затлъстяване (n = 72, 11,8%).

Резултати

Фетусите на затлъстелите жени показват по-ниска вариабилност на сърдечната честота и по-малко ускорения спрямо фетусите на жени с нормално тегло. Фетусите както на жени със затлъстяване, така и на жени с наднормено тегло показват по-енергична двигателна активност, отколкото фетусите на жени с нормално тегло. Сърдечно-соматичната интеграция е намалена както при затлъстелите, така и при групите с наднормено тегло. Констатациите се различават според гестационната възраст при оценката.

Заключения

Излишното тегло на майката при бременност при жени с наднормено тегло и затлъстяване променя нормалната траектория на сърдечно-двигателното развитие на плода и тяхната интеграция, като ефектите се усилват с напредването на бременността.

1. Въведение

Все по-голямо внимание е отделено на ефектите от затлъстяването при майките върху резултатите от бременността. Повечето съществуващи литератури се фокусират върху това как наднорменото тегло преди и по време на бременността влияе върху здравето на майката, включително метаболитните и възпалителни процеси [1–3]. По-малко изследвания се фокусират върху последствията за развиващия се плод; тези, които обикновено оценяват връзката между теглото на майката и повишения риск за неблагоприятни резултати от раждането, като мъртво раждане [4], както ограничаване на растежа на плода, така и макрозомия [5,6]. Докато теглото при раждане разкрива известна информация за нарушаване на вътрематочната среда, то е несъвършен инструмент за извеждане на функционални последици за неврологичното развитие на плода.

Знанието, че експресията и зрелите траектории на сърдечните и двигателните параметри на плода отразяват развиващата се нервна система, е добре установено при проучвания на плодове при нормално развиваща се бременност, рискови бременности и плодове, компрометирани от вродени състояния [7-11]. Целта на настоящото изследване беше да се изследват връзките между индекса на телесна маса на майката (BMI) и майчината невроматурация, индексирани чрез измерване на сърдечната честота на плода, двигателната активност и тяхната интеграция. Проучването използва проспективно събрани данни, генерирани от поредица от надлъжни кохортни проучвания на бременни жени, които са били наблюдавани три пъти през втората половина на бременността.

2. Материали и методи

Пробата от проучването се основава на 773 записвания в осем надлъжни кохорти от двойки майка-фетал, известни заедно като Проект за развитие на плода на Джон Хопкинс. Събирането на данни беше проведено в Центъра за пренатална диагностика и лечение в болница „Джон Хопкинс“, намираща се в Балтимор, от 19 юни 1997 г. до 27 февруари 2013 г. Индивидуалните кохортни резултати във връзка с основните цели, несвързани с ИТМ, са подробно описани другаде [12, 13]; последователност в основния протокол за събиране на данни за всяко кохортно активиране. Бременности с вродени малформации (напр. Цепнатина на небцето) или състояния с известни последици за невроразвитието (напр. Тризомия 21) бяха изключени (n = 10). Двадесет и трима участници не са попълнили протокола от проучването, което е довело до окончателна извадка от 740 допустими случая. Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Джон Хопкинс и жените са дали информирано съгласие за участие.

Участниците бяха непушачи жени с нормално прогресираща, едноплодна бременност без съществуващи медицински усложнения, за които е известно, че усложняват бременността (напр. Прегестационен диабет). Датирането на бременността се основава на ранно откриване (4,8 ± 1,5 седмици), последвано от клинично потвърждение (8,0 ± 2,3 седмици). Медицинската история и анамнезата за бременността се записват при прием и се проследяват чрез раждане. ИТМ - тегло в килограми, разделено на ръст в метри на квадрат - се изчислява въз основа на самоотчетеното тегло на майката за бременност. Категориите бяха определени като: нормално тегло (18,5–24,9), наднормено тегло (25–29,9) или затлъстяване (≥30).

Характеристика Нормално тегло ИТМ 18,5–24,9
(n = 401) ИТМ с наднормено тегло 25,0–29,9
(n = 137) ИТМ със затлъстяване 30 или повече
(n = 72) P стойност
Възраст на майката, y30,9 ± 4,631,2 ± 5,131,1 ± 5,40,74
Образование, у16,9 ± 2,216,0 ± 2,315,7 ± 2,4 ° С д 35 (8,7)15 (10,9)11 (15,3)0,21
Гестационно наддаване на тегло, кг15,9 ± 4,715,2 ± 6,112,2 ± 7,9 ИТМ, изчислен като тегло в килограми, разделено на височина в метри на квадрат.

Характеристиките на потомството са представени в таблица 2. Петдесет и един процента от плодовете са били жени. Бебета, които са били доставени преждевременно (n = 39; повечето [n = 32), родени на 35-36 седмици) или са били ограничени в растежа (n = 7), не са били изключени от анализа. Неонаталните резултати не са свързани с категория ИТМ (Таблица 2).

Таблица 2

Резултати от новородени чрез индекс на телесна маса на бременността. а, б

Характеристика Нормално тегло ИТМ 18,5–24,9
(n = 401) ИТМ с наднормено тегло 25,0–29,9
(n = 137) ИТМ със затлъстяване 30 или повече
(n = 72) P стойност
Фетален секс, не. мъжки пол202 (50,4)61 (44,5)38 (52,8)0,40
Гестационна възраст при раждане, седмица39,2 ± 1,739,0 ± 1,539,4 ± 1,50,22
Тегло при раждане, g3386,6 ± 496,33408,0 ± 545,83411,4 ± 549,50,88
Апгар 1 мин8,0 ± 1,37,9 ± 1,57,9 ± 1,40,67
Апгар 5 мин8,9 ± 0,58,9 ± 0,58,8 ± 0,50,22
Наблюдение на NICU38 (9,5)17 (12,4)12 (16,7)0,16

Съкращение: NICU, отделение за интензивно лечение за новородени.

3.1. Пулс на плода

пулс

Некорректирана вариабилност на сърдечната честота на плода (а) и ускорения на сърдечната честота (б) от първия до третия гестационен период по категория на ИТМ на майката. Числата по гестационен период са съответно 481, 535 и 506. Фетусите на затлъстелите жени показват намалена вариация на сърдечната честота при G3 (36 гестационна седмица), индексирани както непрекъснато, така и епизодично.

3.2. Двигателна активност на плода

Некорректирана двигателна сила на плода (а) и сърдечно-соматично свързване (б) от първия до третия гестационен период по категория на ИТМ на майката. Числата по гестационен период са съответно 481, 532 и 504, с изключение на избрани изключителни движения при G2 и G3. Повишена енергичност на движението се наблюдава сред фетусите както с жени с наднормено тегло, така и с наднормено тегло по-рано по време на бременността, при G2 (30–32 гестационна седмица), както и намалено сърдечно-соматично свързване. Различия също са наблюдавани отново при G3 (36 гестационна седмица).

3.3. Сърдечно-соматично свързване

Както при другите мерки, сърдечно-соматичното свързване не се различава между групите при G1 (P диапазон = 0,532 до 0,744). Обаче фетусите на жени с наднормено тегло показват по-малко увеличение на свързването от G1 с G2 спрямо фетусите с жени с нормално тегло (β = -0,04, SE = 0,02, t = -2,20, P = 0,028); скоростта на промяна не се различава значително между фетусите с нормално тегло и жените с наднормено тегло (P = 0,112, виж фигура 2b). При G2 фетусите с наднормено тегло (P = 0,012) и затлъстели (P = 0,016) жени показват значително по-малко свързване, отколкото фетусите с жени с нормално тегло. При G3 фетусите на жени с наднормено тегло продължават да показват значително по-малко свързване (P = 0,006), но нивото на значимост за фетусите на жени със затлъстяване намалява до ниво на тенденция (P = 0,059). Не са открити разлики в наклоните от G2 до G3 (P диапазон = 0,599 до 0,801).

3.4. Допълнителни анализи

Както гестационният диабет (n = 20), така и вътрематочното ограничаване на растежа (n = 7) не са изключени от пробата, но могат да имат независими неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Моделите за всяка фетална променлива бяха повторени, с изключение на тези случаи. Тази подгрупа от жени е била непропорционално затлъстела спрямо по-голямата извадка (51,9% нормално тегло, 22,2% наднормено тегло и 25,9% затлъстяване; χ 2 = 5,41, P = 0,020). Моделите разкриват, че въпреки че някои асоциации със затлъстяването и наднорменото тегло са незначително намалени, моделът на констатациите остава същият. Гестационното наддаване на тегло също беше изследвано като отделен фактор и беше въведено като предиктор във всички модели. Гестационното наддаване на тегло не допринася за допълнителна обяснителна сила над и извън ИПТ на бременността (P диапазон = 0,180 до 0,968).

4. Дискусия

ИМТ на бременността при майките, категоризиран като наднормено тегло и затлъстяване, е свързан с нерегулирани и забавени траектории на неврологично поведение на плода от средата на бременността до близкото бъдеще. Груповите разлики в сърдечната и двигателната активност на плода все още не са очевидни в най-ранния период на оценка (т.е. 24 седмици). Въпреки това, до 36 седмици, плодовете на затлъстели жени показват намалена вариабилност на FHR и по-малко ускорения. По-рано се появиха различия в двигателната активност, така че фетусите на жени със затлъстяване и жени с наднормено тегло се движеха по-енергично и бяха по-активни от втората оценка. Фетусите на жени с по-висок BMP на бременността също показват по-малко сърдечно-соматична интеграция - маркер за съзряване на централната нервна система [16,17] и прогнозиране на постнаталното невроповедение на бебето [18–20].

Механизмите на действие за излишното тегло на бременността при майката върху плода продължават да се спекулират. Неотдавнашен модел на животни предполага, че диетата с високо съдържание на мазнини при бременната жена насърчава производството на лептин, инсулин и липиди, които достигат до феталното отделение и предизвикват промени в плацентарната васкулатура, водещи до фетална хипоксия [21]. Подобни промени на ендокринната среда на майката и функцията на плацентата се наблюдават при клинични популации на бременни жени с диабет [22,23].

Докато разликите в сърдечните мерки на плода, когато се откриват, се наблюдават само при жени със затлъстяване, разлики в двигателното развитие се наблюдават както при групите с наднормено тегло, така и при затлъстяване. Това предполага, че двигателните нарушения в плода могат да бъдат по-чувствителни към метаболитните и ендокринните изходи на майката. Възможно е също така повишената двигателна активност на плода да бъде средство за саморегулация на плода към хипергликемична среда, като по този начин медиира връзката между диабета на майката и теглото при раждане на бебето [24].

Въпреки наблюденията на връзките между ИТМ на майката и невроматурация на плода, в тази проба с нисък риск не са наблюдавани ефекти върху резултатите на бебето. Това предполага, че ефекти върху феталната невроматурация могат да възникнат при липса на промени в растежа или времето на раждане. Това наблюдение допълнително подкрепя позицията, че разчитането на прекалено тъпи резултати, като теглото при раждане и резултатите по Апгар, може да скрие по-фините последици от обезогенната вътрематочна среда.

Изследването е ограничено от разчитането на самоотчитане от майката на тегло и височина на бременността. Това въвежда неслучайни пристрастия, тъй като хората са склонни да съобщават, че тежат по-малко и са по-високи [25]. Независимо от това, грешката при измерване при самоотчитане би намалила способността ни да откриваме значими асоциации и предполага, че действителните асоциации може да са по-силни от откритите тук. Въпреки че извадката представлява относително социодемографски благоприятна група, нивата на наднормено тегло и затлъстяване (съответно 22,5% и 11,8%) са сравними с националните доклади [3]. Може да се очаква, че проба с по-висока честота на коморбидни съществуващи състояния или състояния на бременност, като излишък от гестационно наддаване на тегло, съчетан с ИТМ със затлъстяване, може да покаже по-силни връзки.

В обобщение, констатациите показват, че наднорменото тегло на майката и затлъстяването по време на бременност не са без последици за развиващата се фетална нервна система. Тези резултати имат значение за препоръките за управление на теглото при жени в детеродна възраст и клинични приложения, свързани с управлението на бременността.

Благодарности

Това изследване беше подкрепено от безвъзмездната помощ на Националния институт по детско здраве и човешко развитие R01 HD 27592, присъдена на JA DiPietro.

Бележки под линия

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.