Принадлежност

  • 1 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Le Kremlin Bicêtre F-94275, Франция.

Автори

Принадлежност

  • 1 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Le Kremlin Bicêtre F-94275, Франция.

Резюме

Заден план: Подуването на меките тъкани и увеличеният извънклетъчен обем, две характеристики на акромегалията, са свързани с антинатриуретичните ефекти на излишния GH/IGF-I, но точният патофизиологичен механизъм е неясен.

свързано

Обективен: Нашата цел беше да определим ефекта от излишъка на GH върху активността на бъбречните и екстрареналните епителни натриеви канали (ENaC).

Дизайн и настройка: Проведохме проспективно рандомизирано отворено кръстосано проучване с отворена точка на заслепена крайна точка (PROBE) (www.ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT00531908) в третичен медицински център и център за клинично разследване.

Интервенция: Шестнадесет пациенти (пет жени, 11 мъже) с акромегалия бяха разпределени на случаен принцип да получават 20 mg амилорид (ENaC блокер) и 25 mg фуроземид (Na-K-2Cl блокер на котранспортера) под високо натриева диета за потискане на ендогенния ренин и алдостерон.

Измервания: Индуцираните от диуретици промени в съотношението на Na/K в урината (отразяващо свързването между ENaC-медиирана реабсорбция на Na и дистална секреция на K) и интраназалния амилориден чувствителен потенциал (отразяващ екстрареналната активност на ENaC) са измерени преди и 6 месеца след това (диапазон, 1- 12 месеца) лечение на акромегалия.

Резултати: Концентрациите на IGF-I в серума се нормализират при всички пациенти след лечение на акромегалия. Изходните концентрации на ренин и алдостерон в плазмата остават непроменени след лечението. Активната акромегалия в сравнение с контролирана болест се свързва с засилен отговор [медиана (интерквартилен обхват)] към амилорид [Na/K в урината, 13,9 (9,8-19,5) срещу 6,3 (4,3-8,4) mmol/mmol, P = 0,0003 ], намален отговор на фуроземид [Na/K в урината, 5,2 (4,6-7,2) срещу 7,1 (5,4-8,8) mmol/mmol, P = 0,0151] и повишен интраназален чувствителен към амилорид потенциал [5,8 (11,9-3,8 ) срещу 4.2 (6.4-2.1) mV, P = 0.031], съответно.

Заключение: Излишъкът от GH/IGF-I при хората е свързан с повишена бъбречна и извънбъбречна активност на ENaC, която може да допринесе за подуване на меките тъкани и разширяване на обема при акромегалия.