Филип А. Маковяк

1 Клиничен център за медицинска помощ, VA Healthland System Health System, Балтимор, MD, САЩ

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Университета в Мериленд, Балтимор, САЩ, САЩ

Резюме

Преди повече от век, Elie Metchnikoff теоретизира, че здравето може да се подобри и сенилът да се забави чрез манипулиране на чревния микробиом с бактерии, подходящи за гостоприемника, открити в киселото мляко. Неговата теория процъфтява известно време, след което се отклонява от границата на медицинската практика, преди да се появи отново в средата на 90-те години като концепция, достойна за основно медицинско внимание. Metchnikoff също предсказва съществуването на бактериална транслокация и очаква теории, свързващи хроничното възпаление с патогенезата на атеросклерозата и други нарушения на възрастните хора.

„Обещанието за резултати от микробиомните изследвания до голяма степен е за бъдещето на пробиотиците ... В крайна сметка може да стане възможно да се възстанови здравето на изчерпания микробиом просто чрез поглъщане на капсула, натъпкана с милиарди бактериални клетки, или чрез ядене на кисело мляко (1). "

Въпреки че Майкъл Спектър намеква друго в статията си в The New Yorker (1), нито микробиомните изследвания, нито използването на пробиотици за укрепване на здравето са новост. Преди повече от век Ilya Ilyich (Élie) Metchnikoff (Фигура (Фигура 1) 1) теоретизира, че здравето може да се подобри, а също така, че сенилността може да се забави чрез манипулиране на чревния микробиом с бактерии, подходящи за гостоприемника (2) . Неговата теория процъфтява известно време, след което се устремява към границата на медицинската практика, за да се появи отново в средата на 90-те години като концепция, достойна за основната медицинска помощ. Днес пробиотиците са не само обект на интензивни медицински изследвания, но и източник на глобална индустрия за милиарди долари (3). Сега микробиомът има финансиран от НИХ проект за човешки микробиоми 1, както и ново рецензирано списание, посветено изключително на него 2 .

metchnikoff

Ели Метчников (1845–1916).

Концепциите на Metchnikoff поставят основата за фекална трансплантация, прогнозират съществуването на бактериална транслокация от чревния лумен в кръвния поток и лимфната система и очакват теории, свързващи хроничното възпаление с патогенезата на атеросклерозата (2). Неговите концепции са използвани и в съвремието от крайни групи, като медицинските еколози, приписващи множество хронични увреждания на чревната пролиферация на Candida sp. (4).

Ели Метчников е роден на 3 май 1845 г. близо до Харков, Русия (сега част от Украйна). Учи в университета там от 1862 до 1864 г., преди да пътува до Германия, където обучава сравнителна анатомия в университети в Гисен, Гьотинген и Мюнхен. През 1870 г. той приема професура в Одеския университет, работи там 12 години и след това подава оставка, за да започне одисея, която го отвежда от Мадейра до Тенерифе до Волга. През тези скитащи години той публикува своя opus magnum „Вътреклетъчно храносмилане при безгръбначни животни“ в Арбертен от Зоологическия институт във Виена. В него той обобщава проучвания, демонстриращи изчистване на чужди частици от тъканите на по-ниските животни чрез поглъщане на клетки, които той нарича „фагоцити“, за които осъзнава, че са от решаващо значение за защитата на гостоприемника срещу инфекция. Работата му донесе назначение за наследник на Пастьор като директор на научните изследвания в Пастьорския институт, Нобелова награда през 1908 г. и безсмъртие като баща на клетъчната имунология (2).

В края на кариерата си, когато енергията му започва да намалява, Метчников насочва вниманието си към механизмите, отговорни за сенилността, и средствата, чрез които те могат да бъдат възпрепятствани. Неговите идеи по тези въпроси са доминирани както от работата му с фагоцити, така и от собствения му аскетичен начин на живот (2).

При обмислянето на въпроси, свързани със сенилността, вниманието на Metchnikoff беше насочено към жителите на Източна Европа, по-специално тези на балканските държави и Русия, сред които имаше необичайно голям брой столетници. Той беше поразен от факта, че гражданите на този регион, които са доживели до 100-годишна възраст, са били в по-голямата си част бедни или от скромни обстоятелства с изключително прости стилове на живот. Това го убеди, че тайните на дългия, продуктивен живот включват просто, трезво съществуване, „умерено в храната и напитките и във всички останали удоволствия“, допълнено от ежедневни упражнения „независимо от времето ... живее в спокойна среда, в която въздухът е чист ... лягане рано и ставане рано след не повече от 6–7 часа сън, ежедневно къпане с вода, нито прекалено гореща, нито твърде студена, ангажиране в редовна работа и психическо стимулиране и избягване на алкохол, други стимуланти и наркотици ( 2). " Малцина днес биха спорили с какъвто и да е аспект от концепцията на Метчников за здравословен начин на живот, с възможно изключение от забраната му за алкохол, като се има предвид настоящото вълнение относно възможността червеното вино да има кардиозащита (5).

Макрофагите и микробиомът на дебелото черво обаче бяха във фокуса на най-иновативното мислене на Metchnikoff по отношение на механизмите, отговорни за сенилността. Той вярваше, че почти всички увреждания в напреднала възраст са дело на фагоцити, трансформирани от защитници срещу инфекция в разрушители на здрави тъкани от автотоксини, получени от гнилостни бактерии, пребиваващи в дебелото черво. Според неговата концепция сенилната дегенерация на нервната система например е работа на неврофаги, индуцирани от автотоксини, за да погълнат съдържанието на нервните клетки и да ги накарат да атрофират; бланширането на стареещата коса, работата на подобно активирани хромофаги; мускулна атрофия, работата на саркофазите; остеопороза, работата на остеофагите (остеокластите) и т.н. Подобни дегенеративни промени, той смята, че са почти винаги преждевременни и потенциално предотвратени чрез мерки, насочени срещу гнилостните бактерии на дебелото черво (2).

Metchnikoff отхвърли човешкото дебело черво като „остатъчна помийна яма“, която функционира по-малко от резервоар за отпадъци, в който микробите произвеждат „ферментация и гниене, вредни за гостоприемника“. Той смята, че производството на автотоксини от микробиома на дебелото черво се засилва от западната диета и че избягването на алкохол и храни, „като богато месо и сурови или лошо приготвени вещества, съдържащи микроби“, може да намали бактериалното производство на дебелото черво на вредните птимаини (алкалоиди) отговорен за преждевременната сенилност. Други се опитват неуспешно да изкоренят напълно микробиома на дебелото черво и неговите автотоксини чрез премахване на дебелото черво или чрез прилагане на антибактериални клизми. Metchnikoff не препоръчва подобни мерки. Той вярва, че злото на автоинтоксикацията се смекчава най-добре чрез инхибиране на гнилостните бактерии в дебелото черво с бактерии, произвеждащи лактат (2).

ФАО/СЗО (Организация по прехрана и земеделие на ООН и Световната здравна организация) определя пробиотиците като „живи микроорганизми, които, когато се прилагат в адекватни количества, дават полза за здравето на гостоприемника (7).“ Както беше отбелязано по-горе, интересът към пробиотици като лактобацили се е повишил през последните години, като много проучвания имат за цел да докажат своята ефикасност при облекчаване на човешките заболявания и много повече препоръки, възхваляващи техните ползи. Независимо от това, според Cochrane Summaries 3, доказателствата в подкрепа на такива твърдения са ограничени до само няколко условия. Доказано е, че пробиотиците са ефективни или евентуално ефективни за предотвратяване на детска диария, свързана с антибиотици, некротизиращ ентероколит при недоносени бебета и инфекции на горните дихателни пътища. Доказано е, че са ефективни или евентуално ефективни при лечението на остра инфекциозна диария и персистираща диария при деца. Към днешна дата пробиотиците, като L. acidophilus, не са доказани като ефективни срещу бактериална вагиноза, улцерозен колит, болест на Crohn или преждевременно раждане (2).

Фекалната трансплантация е специална форма на пробиотична терапия, при която фекална микробиота на здрав донор (т.е. преработен стол) се трансплантира в червата на пациент, страдащ от едно от различни чревни разстройства. Процедурата е извършена за първи път през 1958 г. при пациенти с фулминатен псевдомембранозен ентероколит (8). Резултатите бяха незабавни и зрелищно успешни. Днес пациентите със същото разстройство - сега известни като „Clostridium difficile ентероколит“ - реагират благоприятно на такава терапия над 90% от времето. Забележителният успех на фекалната трансплантация при такива пациенти поражда надежда, че тя може да се използва и за облекчаване или предотвратяване на други чревни разстройства, като възпалително заболяване на червата, раздразнително черво, колоректален рак и някои хранителни и метаболитни нарушения (9). Към днешна дата обаче липсват доказателства в подкрепа на ефикасността на фекалната трансплантация срещу някое от тези нарушения.

Препоръчваната от Metchnikoff употреба на пробиотик за забавяне на настъпването на сенилността, макар и никога да не се възприема от основната медицина, е възкресена от ресни елементи като Body Ecology, които насърчават „подход към възстановяване на здравето към основите (10)“. Те твърдят, че пробиотиците помагат на човек „да грациозно остарява“, без да разкриват механизма, чрез който може да се постигне такава полза.

Ако режимът на Metchnikoff можеше да увеличи средната продължителност на живота, това би ли било нещо добро? Правителството на САЩ, подобно на правителствата на други държави, вече е принудено да отговори на медицинските нужди на своите възрастни граждани. Ако възрастните хора живееха по-дълго, нямаше ли да консумират още повече от ресурсите, необходими за издръжка на населението като цяло? Metchnikoff отстрани подобни опасения, поддържайки, че ако причините за преждевременната сенилност бъдат премахнати, вече няма да е необходимо пенсиониране на лица на 60 или 70 години. Ако науката им позволи да завършат нормалния си жизнен цикъл, предвид техния богат опит, възрастните хора биха могли да се възползват, вместо да натоварват обществото, като изпълняват ролята си на най-мъдрите съветници и съдии в обществото. Ако старостта можеше да бъде „отложена толкова много, че мъжете на възраст от 60 до 70 години (трябваше) да запазят енергичността си ... младежите на 21 години (вече) нямаше да се считат за зрели или готови да изпълняват толкова трудни функции, колкото вземане на участие в публичните дела (2). "

Средната продължителност на живота във Франция по времето на Metchnikoff не беше много повече от 40 години (13). Днес в Съединените щати това е почти два пъти повече от броя, както и броят на възрастните хора, подкрепяни от държавни програми. Дали би било добре допълнително да се увеличи средната продължителност на живота на американците е въпрос, зададен днес само във връзка с цената на грижите в края на живота. Въпреки че смъртта е неизбежна, американците - както лекари, така и неспециалисти - почти винаги я смятат за неестествена. По този начин, подобно на Metchnikoff, американците вярват, че удължаването на живота, по-специално полезния, продуктивен, здравословен живот, е нещо добро. Формулата на Metchnikoff за това е проста, евтина и логична. За съжаление, има малко основания да вярваме, че той е в състояние да даде оптимистичните резултати, които той е предвидил, че може.

Изявление за конфликт на интереси

Авторът декларира, че изследването е проведено при липса на каквито и да било търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.