Сумия Петър

Катедра по медицина, Християнски медицински колеж, Лудхиана, Пенджаб, Индия

Сандийп Чопра

1 l Катедра по кардиология, Christian Medical College, Лудхиана, Пенджаб, Индия

Jubbin J. Jacob

Катедра по медицина, Християнски медицински колеж, Лудхиана, Пенджаб, Индия

Резюме

Дислипидемията и нейните последици се появяват като епидемии с пагубни последици за здравето на сърдечно-съдовата система. Благоприятните ефекти на омега-3-мастните киселини върху сърдечните и допълнителните сърдечни органи са широко проучени през последните две десетилетия и продължават да показват големи обещания в първичната и вторичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Доказано е, че добавките с омега-3-мастни киселини имат благоприятно действие върху липидния профил, цитокиновата каскада, оксидант-антиоксидантния баланс, парасимпатиковия и симпатиковия тонус и синтеза на азотен оксид. Този преглед обобщава настоящите познания въз основа на неговите сърдечни и несърдечни ползи, представя резултатите от клинични изпитвания и препоръките за използването му при сърдечни заболявания и дислипидемии.

ВЪВЕДЕНИЕ

Дислипидемията и нейните метаболитни последици се появяват като епидемии със своите вредни последици за здравето на сърдечно-съдовата система. Благоприятните ефекти на омега 3 мастните киселини (ейкозапентаенова киселина и докозахексаенова киселина) върху сърдечните и допълнителните сърдечни органи са широко изследвани през последните две десетилетия и продължават да показват големи обещания в първичната и вторичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Доказано е, че добавките с омега 3 мастни киселини имат благоприятно действие върху липидния профил, цитокиновата каскада, оксидантно-антиоксидантното равновесие, парасимпатиковия и симпатиковия тонус и синтеза на вазодилататор простагландин I2 и азотен оксид.

Този преглед обобщава клиничните прояви на патогенно затлъстяване и дислипидемия при неблагоприятни резултати от СС и ролята на омега 3 мастните киселини за смекчаването им. Той също така има за цел да обхване някои от ключовите епидемиологични проучвания на омега 3 мастни киселини, които обясняват възможния механизъм за причиняване на ползи от CV. Обсъждат се също диетичните препоръки и терапевтичните дози рибени масла.

O MEGA 3 F ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА СПИН

Омега 3 мастните киселини принадлежат към дълговерижните полиненаситени мастни киселини (FA). Омега 3 мастните киселини, свързани основно със здравето на CV, са морските производни ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA) [Фигура 1]. Основните им източници са рибеното масло и морските дарове, но всъщност те се получават от морските микроорганизми, които се предават по морската хранителна верига. Рибите с високи концентрации на омега 3 мастни киселини включват мазни риби като албакор, риба тон, сардини, сьомга, скумрия и херинга. Получената от растението омега 3 мастна киселина се състои от линоленова киселина, която може да се превърне в EPA и DHA. Неговата роля в кардиопротекцията е по-малко ясна от тази на DHA и EPA.

държи

Структура на ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA)

В допълнение към хранителните източници на омега 3 мастни киселини се предлага и капсулната форма. Омега-3-киселинни етилови естери с рецепта (P-OM3) са одобрени от FDA административни рецепти за омега 3 мастни киселини, които се използват като средство за понижаване на липидите. [1]

L ИЗМЕНЕНИЯ НА IPID A В ИЗБОР НА CV D

Липопротеиновите частици в плазмата са съставени от липиди и протеини. Те служат за транспортиране на различни видове и количества липиди в кръвообращението, включително триглицериди (TG), които се получават от диетична консумация, чревна секреция и чернодробно производство. [2] Липопротеинът с ниска плътност (LDL), който съдържа 70% от общия плазмен холестерол, се счита за основния виновник за възпалителните процеси и ранното образуване на плаки, които по-късно се разкъсват, причинявайки миокарден инфаркт (ИМ) и инсулт. [3] Липопротеинът с висока плътност (HDL) или добрият липопротеин носи само 20% от общия плазмен холестерол. Това са централни медиатори на обратния транспорт на холестерола, т.е. транспортирането на холестерола от периферните тъкани обратно към черния дроб, където той се екскретира чрез жлъчката.

Повишеното ниво на TG също е често свързано с нисък HDL и повишени нива на малък плътен LDL, който се счита за атерогенен. Пациентите с висок TG (≥500 mg/dl) са изложени на висок риск от развитие на панкреатит, причинен от хиломикроните и техните остатъци, които увреждат капилярния кръвен поток на панкреаса, причинявайки нарушение в ацинарната структура, причинено от исхемия, заедно с некроза, оток и възпаление, характерни за панкреатита.

Assman et al., Установиха, че намаляването на нивата на LDL-C може да намали честотата на коронарна болест на сърцето (ИБС) с до една трета. HDL също е идентифициран като основен фактор с ниски нива, свързани с повишен риск от ИБС. [4]

Повишеният TG може да е резултат от повишен синтез или намален катаболизъм на един или повече от липопротеиновите класове или от комбинация от засилен синтез и потиснат катаболизъм. Двете най-често срещани генетични нарушения, причиняващи хипертриглицеридемия, са фамилна комбинирана хиперлипидемия (FCHL) и фамилна хипертриглицеридемия (FHTG), като тяхното разпространение е между 1 и 3%. При FCHL дислипидемията се дължи на аполипопротеинови дефекти, причиняващи свръхпроизводство на TG, липопротеини с много ниска плътност (VLDL), остатъци от VLDL, липопротеини с междинна плътност (IDL) и LDL. При FHTG, поради инхибиране на LPL, пациентът може да развие по-тежка хипертриглицеридемия заедно с повишени нива на хиломикрон и VLDL.

Сред екзогенните причини за хипертриглицеридемия, дефицитът на LPL, дефект на Apo C-III и дисбеталипопротеинемия представляват важните нарушения. Дисбеталипопротеинемията е необичайно разстройство с хипертриглицеридемия, характеризиращо се с ксантоми, сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) и непоносимост към глюкоза в зряла възраст. Налични са малко данни за ефекта на омега 3 рибените масла при това разстройство.

B ПРЕДИМСТВА О O MEGA 3 F ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА СПИН

Понижаващи липида ефекти на омега 3 мастните киселини

Омега 3 мастните киселини намаляват предимно нивата на TG при пациенти с дислипидемия. Следните механизми са предложени от клинични проучвания, чрез които омега 3 мастните киселини намаляват чернодробния синтез и секреция на VLDL-TG и подобряват клирънса на TG от циркулиращите VLDL частици. [5]

EPA и DHA засилват LPL активността, която ускорява метаболизма на VLDL и хиломикроните. [6]

Омега 3 мастните киселини причиняват повишено разграждане на апо В - 100 и бета окисление на съществуващите чернодробни FA и допълнително намаляват субстрата за синтез на TG.

Повишеното доставяне на омега 3 мастни киселини до черния дроб може да наруши чернодробната липогенеза, като инхибира ензимното превръщане на ацетил ко-А в FFA. [7]

Омега 3 мастните киселини могат да причинят нарушение на синтеза на TG чрез инхибиране на ензима Фосфатидикиселинна фосфатаза/Фосфохидролаза (PAP), който катализира превръщането на Фосфатидната киселина в Диацил глицерол (DAG) и Диацилглицеролацил трансфераза (DGAT), финалната стъпка, която катализира ензима в катализата синтез на TG.

Понижаващи липидите ефекти на комбинираната терапия с P-OM3 и статини

Едновременната употреба на статини и P-OM3 при пациенти със смесена хиперлипидемия подобрява липидния профил в по-голяма степен, отколкото само терапията със статини. [8]

Доказано е, че комбинираната терапия на P-OM3 и статини води до значително подобрение на не-HDL-C и други липидни параметри при пациенти, които са повишили нивата на същите преди започване на лечението. [9]

Лечението с P-OM3 за хипертриглицеридемия може да доведе до повишаване на нивата на LDL-C поради увеличеното превръщане на VLDL частици в LDL частици. Едновременното приложение на статини може да помогне за смекчаване на повишаването на нивата на LDL-C чрез инхибиране на производството на холестерол и индуциране на активност на LDL рецепторите. [8]

Сравнение на механизма на действие на омега-3 мастни киселини и производни на фибриновата киселина

Производните на фибриновата киселина са PPAR-α агонисти, които индуцират LPL ген, като по този начин потискат аполипопротеина C111 и по този начин причиняват намаляване на нивата на TG. При пациенти с хиперхолестеролемия с повишение на TG над 700 mg/dl, лечението с фибрати може да доведе до повишаване на нивата на LDL-C до 50%, поради повишена активност на LPL. Следователно се предпочита комбинирана терапия със статини.

Сърдечни и несърдечни ползи от омега-3-мастните киселини

КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ ОТ МЕГА 3 F ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА СПИН

Най-убедителните доказателства за CV ползите от омега 3 мастни киселини са резултат от множество проспективни и ретроспективни проучвания, проведени по целия свят, които, въпреки понякога противоречиви резултати, показват, че достатъчният прием на омега-3 мастни киселини може да има положителна роля в първичната и вторичната профилактика на ССЗ. [49]

Очевидно е, че умерената консумация на рибено масло намалява риска от големи сърдечно-съдови събития, като MI, SCD, CHD, AF и наскоро смърт при пациенти с СН. [49,50,51]

Харис и др. [57] са прегледали изпитания, които оценяват риска от CHD събития като функция на in vivo нивата на пречистени ненаситени мастни киселини на omega 3 (PUFA) и показват, че намаляването на основните CV събития корелира обратно в сравнение с нивата на EPA в тъканите и дори повече с DHA.

В проучването за проучване за липидна интервенция в Япония (JELIS) ​​[50] пациентите с хиперхолестеролемия са рандомизирани само за статини или статини и силно пречистени EPA 1800 mg/ден. И двете лечения понижават LDL-холестерола със същото количество, но комбинацията от EPA и статини води до по-голямо намаляване на основните коронарни събития, което предполага механизъм, независим от понижаване на липидите.

Трябва обаче да се отбележи, че има и други проучвания, които не са показали значителни ползи от омега 3 мастните киселини. Например, изпитание от Burr et al. [58] предполага, че пациентите с ангина, лекувани с капсули с рибено масло, изглежда имат по-висок риск от ССД (внезапна сърдечна смърт), отколкото нелекуваните контролни субекти. Установено е, че рискът от сърдечна смърт е по-висок сред субектите, посъветвани да приемат мазна риба, отколкото сред тези, които не са посъветвани така; коригираното съотношение на риск беше 1,26 (95% доверителен интервал 1,00, 1,58; P = 0,047) и дори по-голямо за SCD (1,54; 95% CI 1,06, 2,23; P = 0,025). Излишният риск до голяма степен се намира сред подгрупата, дадена на капсули с рибено масло. OMEGAtrial за тестване на ефекта на силно пречистени омега-3 мастни киселини върху модерната терапия след ИМ също не показа полза от EPA/DHA върху нито една от първичните или вторичните крайни точки.

ДВЕРСНИ Е ОПИТИ, СВЪРЗАНИ С O MEGA 3 F ВЪЗМОЖНОСТ НА СПИН

Някои епидемиологични проучвания пораждат безпокойство относно неблагоприятните ефекти на токсичните замърсители като метил живак, замърсител на околната среда, открит в някои риби (не в рибено масло), които могат да намалят ползите за здравето на омега 3 мастните киселини. [60] Сьомгата и дъговата пъстърва, отглеждани във ферми, се считат за по-добри източници на омега 3 мастни киселини, отколкото дивите им колеги, тъй като съдържат същото количество живак и толкова или повече омега 3 мастни киселини. [61] Процесът на пречистване обаче при производството на капсулирани рибени масла (като P-OM3) намалява токсините в околната среда. [62] P-OM3 носи етикет за категория С за бременност, който гласи, че няма адекватни и добре контролирани изследвания относно безопасността му при бременни жени.

Друга потенциална опасност от омега 3 мастни киселини, предполагана от някои доклади, е рискът от кървене поради увреждане на тромбоцитната агрегация и увеличено време на кървене. [63] Няколко проучвания обаче не показват клинично значимо повишено кървене с високи дози омега-3 мастни киселини, дори когато се приема с други антитромбоцитни лекарства. [64,65]

Проучванията съобщават, че Омега 3 мастните киселини причиняват преходно повишаване на нивата на глюкозата, но не увеличават инфруктозамин или гликозилиран хемоглобин. [66]

Използването на капсулна терапия с рибено масло включва гранясване, свързано с нестабилност на рибеното масло и податливост на окисляване, което води до гадене, стомашно-чревни разстройства и „рибена оригване“. Това може да наруши съобразяването на пациентите. Те могат да бъдат предотвратени чрез консумацията му преди лягане или по време на хранене, използване на ентерично покрити продукти или съхранение на капсули с рибено масло във фризер.

Въпреки горепосочените потенциални неблагоприятни преживявания, предложени от различни опити, ползите от Омега 3 мастните киселини надвишават опасностите.

D OSAGE

Американската сърдечна асоциация (AHA) препоръчва консумация на риба/морски дарове или добавки с рибено масло като терапевтична стратегия за намаляване на сърдечните аритмии, намаляване на внезапната смърт, намаляване на честотата на атеросклероза и за леко понижаване на кръвното налягане. [1]

Добавките с мастни киселини Омега 3 могат да се приемат по всяко време в пълни или разделени дози, без страх от лекарствени взаимодействия с други текущи лекарства. В зависимост от наличния продукт с рибено масло, правилната доза за понижаване на TG, първична или вторична профилактика може да бъде изчислена чрез сумиране на количеството DHA и DPA на капсула и разделяне на този брой в целевите дневни дози.

За първична профилактика при хора без никакви рискове за сърдечно-съдови заболявания, целевото ниво на консумация на DHA и EPA е най-малко 500 mg/ден. Това може да се постигне чрез две порции студеноводна морска риба, като сьомга, седмично. [67] За вторична профилактика AHA одобри използването на Омега 3 мастни киселини с целевото ниво 1 gm/ден при пациенти с ИБС. [68] Въз основа на резултатите от проучването GISSI-HF, тези препоръки, подобни на CHD, трябва да бъдат разширени и за пациенти с СН (напр. Приблизително 800-1 000 mg комбиниран EPA/DHA дневно). [51,69] При пациенти с хипертриглицеридемия, Препоръчват се 3-4 g/d на DHA и EPA [70,1,71], което понижава нивата на TG с 20-50% и също така постига антитромбоцитни и противовъзпалителни ефекти. [72]

Комбинираната терапия на омега 3 мастни киселини с изходната терапия със статини допълнително понижава TG с друга - до 29%. [8] Следователно, той е ефективен за подобряване на прогнозата на CV при пациенти с хипертриглицеридемия (200-499 mg/dl). Препоръките за прием на мастни киселини Омега 3 са обобщени на Фигура 3 .

Дозиране на омега-3-мастни киселини при различни нарушения

C ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С оглед на потенциалните ползи от Омега 3 мастните киселини за здравето на CV, диетичният подход за увеличаване на приема на Омега 3 мастни киселини е за предпочитане. За пациенти с ИБС е необходима консултация с техния лекар, за да се обмислят добавки с мастни киселини Омега 3 за намаляване на риска от ИБС. Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се определи оптималното дозиране и относителното съотношение на DHA и EPA, което осигурява максимална кардиопротекция при тези с риск от сърдечно-съдови заболявания, както и при лечението на атеросклеротични, аритмични и първични миокардни нарушения. [73]

Бележки под линия

Източник на подкрепа: Нил

Конфликт на интереси: Никой не е деклариран