Kyoung Bin Im, MD
Главен ординатор, комбинирана програма за резидентство по вътрешни болести и психиатрия, катедри по вътрешни болести и психиатрия, Рой Дж. И Лусил А. Карвър, Медицински колеж, Университет в Айова

хапчета

Джес Г. Фидорович, д-р
Асистент по психиатрия, катедра по психиатрия, Рой Дж. И Лусил А. Карвър, Медицински колеж, Университет в Айова, Айова Сити

Фентерминът също може да е повишил риска от невролептичен злокачествен синдром на пациента.

Препратки

1. Mosby’s Drug Consult, 16-то изд. Сейнт Луис, Мисури: Мосби; 2006 г.

2. McEvoy G. Информация за лекарства за AHFS. Bethesda, MD: Американско общество на фармацевтите от здравната система; 2006 г.

3. Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, et al. Стимулаторите на централната нервна система от тип амфетамин освобождават норепинефрин по-мощно, отколкото освобождават допамин и серотонин. Синапс 2001; 39: 32-41.

4. Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM. Серотонинов синдром и други серотонинергични разстройства. Pain Med 2003; 4: 63-74.

5. Фентермин хидрохлорид. Physician ’Desk Reference, 53-то изд. Монтвейл, Ню Джърси: Медицинска икономика; 1999: 3055-6.

6. Bostwick JM, Brown TM. Токсична реакция от комбиниране на флуоксетин и фентермин. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 189-90.

7. Sternbach H. Серотониновият синдром. Am J Психиатрия 1991; 148 (6): 705-13.

8. Nisijima K, Yoshino T, Yui K, Katoh S. Мощни антагонисти на серотониновите (5-HT) (2A) рецептори напълно предотвратяват развитието на хипертермия в животински модел на 5-HT синдрома. Brain Res 2001; 890: 23-31.

9. Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ. Серотонинов синдром. Представяне на 2 случая и преглед на литературата. Медицина (Балтимор) 2000; 79: 201-9.

10. Бойер EW, Шанън М. Серотониновият синдром. N Engl J Med 2005; 352: 1112-20.

11. Delay J, Pichot P, Lemperiere T, et al. [Нефенотиазин и нерезерпин основен невролептик, халоперидол, за лечение на психози.] Ann Med Psychol (Париж). 1960; 118: 145-52.

12. Berardi D, Dell’Atti M, Amore M, et al. Клинични рискови фактори за злокачествен невролептичен синдром. Hum Psychopharmacol 2002; 17: 99-102.

13. Pearlman CA. Невролептичен злокачествен синдром: преглед на литературата. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 257-73.

14. Viejo LF, Morales V, Punal P, et al. Рискови фактори при злокачествен невролептичен синдром. Проучване на случай-контрол. Acta Psychiatr Scand 2003; 107: 45-9.

15. Ikebe S, Harada T, Hashimoto T, et al. Превенция и лечение на злокачествен синдром при болестта на Паркинсон: консенсусно изявление на Групата за изследване на злокачествения синдром. Паркинсонизъм Relat Disord 2003; 9 (suppl 1): S47-9.

16. Mueller PS, Vester JW, Fermaglich J. Невролептичен злокачествен синдром. Успешно лечение с бромокриптин. ДЖАМА 1983; 249: 386-8.

17. Coons DJ, Hillman FJ, Marshall RW. Лечение на злокачествен невролептичен синдром с натриев дантролен: доклад за случая. Am J Психиатрия 1982; 139: 944-5.

18. Spivak B, Maline DI, Kozyrev VN, et al. Честота на злокачествен невролептичен синдром в голяма психиатрична болница в Москва. Eur Психиатрия 2000; 15: 330-3.

19. Гербер PE, Lynd LD. Селективни нарушения на движението, предизвикани от инхибитора на обратното поемане на серотонин. Ann Pharmacother 1998; 32: 692-8.

20. Kaufman KR, Levitt MJ, Schiltz JF, Sunderram J. Невролептичен злокачествен синдром и серотонинов синдром в условията на критична грижа: анализ на случая. Ан Клин Психиатрия 2006; 18: 201-4.

21. Спенсър DC, Hwang J, Morrell MJ. Фенфлурамин-фентермин (Fen-Phen) и гърчове: доказателства за асоциация. Епилепсия Behav 2000; 1 (6): 448-52.

22. Фрези KC. Серотонинов синдром. Клинична актуализация. Crit Care Clin 1997; 13 (4): 763-83.

23. Tao R, Fray A, Aspley S, et al. Ефекти върху серотонин в плъхов хипоталамус на D-фенфлурамин, аминорекс, фентермин и флуоксетин. Eur J Pharmacol 2002; 445 (1-2): 69-81.

24. Гилман ПК. Серотонинов синдром: история и риск. Fundam Clin Pharmacol 1998; 12: 482-91.

25. Bhanushali MJ, Tuite PJ. Оценката и управлението на пациенти с невролептичен злокачествен синдром. Neurol Clin 2004; 22: 389-411.

26. Ebadi M, Pfeiffer RF, Murrin LC. Патогенеза и лечение на злокачествен невролептичен синдром. Gen Pharmacol 1990; 21: 367-86.

27. Green AR, Cross AJ, Goodwin GM. Преглед на фармакологията и клиничната фармакология на 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA или “Екстази”). Психофармакология (Берл) 1995; 119: 247-60.

28. Chayasirisobhon S, Cullis P, Veeramasuneni RR. Поява на злокачествен невролептичен синдром при нарколептичен пациент. Психиатрия на общността на Хос 1983; 34: 548-50.

29. Serrano-Dueñas M. Подобен на невролептичен злокачествен синдром или - допаминергичен злокачествен синдром - поради оттегляне на терапията с леводопа. Клинични характеристики при 11 пациенти. Паркинсонизъм Relat Disord 2003; 9: 175-8.

30. Kline SS, Mauro LS, Scala-Barnett DM, Zick D. Serotonin синдром срещу невролептичен злокачествен синдром като причина за смърт. Clin Pharm 1989; 8 (7): 510-14.

31. Гурера RJ. Симпатоадренална хиперактивност и етиологията на злокачествения невролептичен синдром. Am J Психиатрия 1999; 156: 169-80.

32. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, et al. Критериите за токсичност на серотонина на Hunter: прости и точни правила за диагностично решение за серотонинова токсичност. QJM 2003; 96: 635-42.

33. Fink M. Токсичен серотонинов синдром или злокачествен невролептичен синдром? Фармакопсихиатрия 1996; 29: 159-61.

34. Гилман ПК. Серотонинов синдром, лекуван с хлорпромазин. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 128-9.

Г-жа G, на 28 години, се представя в болница за висше медицинско обслужване с променен психически статус. Преди шест седмици тя започна да приема фентермин, 37,5 mg/ден, за да отслабне. Индексът на телесната й маса е 24 kg/m 2 (нормален диапазон) и тя е получила стимулант чрез Интернет. Нейното семейство съобщава, че г-жа G е била много заета през последната седмица, оставайки да почива до 2 часа сутринта. Казват, че тя също е била раздразнителна с 5-годишния си син.

Преди два дни г-жа G се оплака от умора и гадене без повръщане. Тя си легна рано и не се събуди на следващата сутрин. Сестра й я намери в леглото, минимално реагираща на словесни стимули и я заведе в болницата.

Пациентите използват фентермин като средство за намаляване на теглото, тъй като FDA одобри това амфетаминоподобно съединение през 1960 г. 1 Счита се, че механизмът на действие на фентермина включва допаминергични, норадренергични и серотонергични ефекти. 2 Стимулирането на освобождаването на норепинефрин (NE) е най-мощният му ефект, последвано от инхибиране на обратното захващане на NE, стимулиране на освобождаването на допамин (DA), инхибиране на обратното захващане на DA, стимулиране на освобождаването на серотонин (5-HT) и инхибиране на обратното захващане на 5-HT (слабо ). 3

Тъй като фентерминът на теория може да причини серотонинов синдром, 4 употребата му е противопоказана с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и не се препоръчва със селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI). 5 Един доклад за случая описва взаимодействие между флуоксетин и фентермин, което изглежда в съответствие със серотониновия синдром. 6 Известни ни са случаи на серотонинов синдром, причинен само от фентермин.

Предполагаме, че употребата на фентермин може да увеличи риска от НМС поради нежелани лекарствени събития

Тази статия разказва за случая на г-жа G, която е представила вероятен серотонинов синдром, свързан с употребата на фентермин и впоследствие е развила бързо наложен, наслагван невролептичен злокачествен синдром (NMS). Предполагаме, че употребата на фентермин може да увеличи риска от НМС чрез нежелани лекарствени събития и обсъждаме потенциалните патофизиологични механизми и последици от лечението.

Синдром на серотонин срещу NMS

Серотониновият синдром е рядка и потенциално животозастрашаваща нежелана лекарствена реакция, която вероятно е резултат от излишната активност на серотонина (Клетка 1). 7-10 NMS също е рядка и потенциално животозастрашаваща неврологична спешност (Каре 2). 11-18 Прилики между разстройства с повишена серотонергична активност и разстройства с ниска допаминергична активност (маса 1) предполагат, че и двете може да са резултат от дисбаланс между серотонергичната и допаминергичната системи, които имат взаимни връзки в ЦНС. 19.

Разграничаването между серотонинов синдром и НМС се усложнява допълнително, когато могат да бъдат замесени както антипсихотици, така и серотонинергични агенти. 20 Клиничните изпитвания не са осъществими, тъй като НМС и серотониновият синдром се появяват рядко.

Sternbach 7 за първи път обобщава клиничното представяне на серотониновия синдром в преглед на 38 случая. Най-честите клинични характеристики включват промени в психичното състояние, безпокойство, миоклонус, хиперрефлексия, диафореза, треперене и тремор (маса 1).

Клиничният синдром варира по обхват и интензивност. Животинските модели предполагат, че патофизиологичният механизъм включва наводняване на мозъчния ствол и гръбначния мозък със серотонин, действащ върху 5-НТ1А и 5-НТ2А рецептори. Последните доказателства подкрепят по-голяма роля на 5-HT2A рецепторите. 8

Първичното лечение изисква прекратяване на подозирания серотонинергичен агент и налагане на поддържащи мерки. Докладите от случаи също така предлагат използването на антагонисти на серотониновите рецептори - като ципрохептадин, метисергид, хлорпромазин или пропранолол - за клинично управление на серотониновия синдром, въпреки че емпиричната подкрепа е ограничена. 9

Синдромът често се подобрява в рамките на 24 часа от първичното лечение, въпреки че понякога объркването трае дни и се съобщава за смърт. 10

NMS - характеризиращ се с висока температура, екстрапирамидна ригидност и нарушения на вегетативните функции и съзнание - е описан за първи път с използването на халоперидол. 11 Рисковите фактори включват кататония, дезорганизирано представяне и дехидратация. 12 NMS се смята, че е резултат от недостатъчни компенсаторни механизми след блокада на допаминергичната регулация на мускулния тонус и автономната функция. 13

Въпреки че вероятно е идиосинкратична, реакцията е свързана със:

  • интрамускулно, по-висока обща доза или рязко увеличаващи се дози антипсихотици 14
  • отнемане на допаминергични агенти, като тези, използвани за лечение на болестта на Паркинсон. 15

Подобно на серотониновия синдром, управлението на НМС се фокусира върху премахването на нарушителя (агентите) и осигуряването на поддържаща грижа. Тежките случаи изискват интензивно наблюдение, агресивна IV хидратация и дихателна подкрепа. Допаминергици като бромокриптин 16 и релаксанти на скелетните мускули като дантролен 17 също са били използвани за управление на НМС.

За разлика от серотониновия синдром, NMS често преминава бавно (обикновено> 1 седмица). Процентът на смъртност от 11% до 38% на NMS изглежда намалява през последните години, може би защото се признава по-бързо. 18.

Признаци и симптоми на NMS срещу серотонинов синдром