ТЕМА: Синдром на Кушинг.

кушинг

ОПРЕДЕЛЕНИЕ НА БОЛЕСТТА: Синдромът на Кушинг се отнася до хиперкортизолизъм или повишени концентрации на серумен кортизол. Има много етиологии, но синдромът обикновено се класифицира в две категории - зависим от адренокортикотропния хормон (ACTH) или независим от ACTH. Третият синдром на псевдо-Кушинг също се обсъжда. Синдромът е кръстен на американския хирург Харви Кушинг, който описва състоянието през 1912 г. (Bruyere, 2009)

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ: Ятрогенният ACTH, независим, е най-често срещаният тип синдром на Кушинг, причиняващ приблизително половината от всички случаи. Обикновено се причинява от прилагането на прекомерни количества синтетичен глюкокортикоид, като предписан преднизон или други перорални, инжектирани, локални или инхалационни кортикостероиди. Прилагането на това лекарство, често за лечение на автоимунни заболявания, води до прекомерно количество циркулиращ кортизол. Този тип синдром на Кушинг е обратим.

Вторият тип синдром на Кушинг, зависим от ACTH, е известен също като болест на Кушинг. Обикновено се причинява от хиперсекрецията на ACTH, вторична за аденом или доброкачествен тумор на хипофизата. Болестта на Кушинг може също да бъде причинена от хиперсекрецията на ACTH от нехипофизни тумори, като дребноклетъчен рак на белия дроб. Този тип е известен още като извънматочна болест на Кушинг, тъй като източникът на хормона е извън невроендокринната система. И накрая, туморите на надбъбречната жлеза и хипоталамуса също могат да причинят прекомерна секреция на ACTH и да доведат до повишени серумни нива на кортизол (Bruyere, 2009).

Синдромът на псевдо-Кушинг се отнася до хиперкортизолизъм, вторичен за разстройства, различни от синдрома на Кушинг. Те включват лица с физически стрес, тежко затлъстяване, пациенти със синдром на поликистозните яйчници, пациенти с хроничен алкохолизъм, недохранване, анорексия или активни физически упражнения и такива с психологически стрес, особено тежко депресивно разстройство Всички тези нарушения могат да причинят повишени серумни нива на кортизол (Nieman, 2012)

ГЕНЕТИКА: Не изглежда да има някаква генетична връзка със синдрома на Кушинг.

ЕПИДЕМИОЛОГИЯ: Синдромът на Кушинг може да се появи на всяка възраст, но обичайното начало е между 30 и 50 години. Това е два до три пъти по-често при жените, отколкото при мъжете. Въпреки това, синдромът на Кушинг, причинен от извънматочна секреция на АСТН, е по-разпространен при възрастните възрастни, особено при мъжете. Синдромът на Кушинг, причинен от надбъбречни тумори, е по-често при деца, особено при момичетата (Huether & McCance, 2004).

Рисковите фактори включват поглъщането или прилагането на прекомерни количества кортикостероиди. Пушенето на цигари също е рисков фактор, тъй като може да доведе до карцином на белия дроб.

ЗНАЦИ И СИМПТОМИ: Повишаването на теглото е най-честата и призната характеристика на синдрома на Кушинг и се дължи на увеличената мастна тъкан, натрупваща се в багажника и лицето. Този модел на разпределение на мазнините се нарича затлъстяване на тръби, лунно лице и/или биволска гърбица.

Появява се непоносимост към глюкоза, тъй като излишъкът от кортизол причинява инсулинова резистентност и повишена глюконеогенеза и съхранение на гликоген. Захарният диабет се развива при приблизително 20% от хората със синдром на Кушинг.

Пропиляването на протеини се причинява от разграждането на мускулната тъкан. В допълнение, загубата на протеин в костта води до остеопороза, фрактури, болки в костите, кифоза и загуба на височина. Освен това загубата на кост води до хиперкалцинурия и развитие на бъбречни камъни. Загубата на колаген води до изтъняване и отслабване на кожата и кръвоносните съдове, което причинява характерни лилави стрии и увеличаване на синини.

Други ефекти включват хиперпигментация, вторична на високите серумни нива на ACTH, което води до характерно кафяво или бронзово оцветяване на лигавиците, косата и кожата. Жените могат да получат симптоми на вирилизация, вторични на повишените нива на андроген. Тези признаци включват окосмяване по лицето, акне и олигоменорея. Повишеният кортизол причинява вазоконстрикция, хипертония, задържане на натрий и хипокалиемия. Имунната супресия и повишената податливост към инфекция са налице и са голяма причина за заболеваемост (Huether & McCance, 2004).

И накрая, има голям компонент на психичното заболяване, свързано със синдрома на Кушинг. Промените в психичния статус варират от раздразнителност и депресия до тежки психиатрични разстройства като шизофрения.

ДИАГНОСТИКА: Диагнозата е трудна и включва три отделни стъпки: подозрение въз основа на признаци и симптоми, документиране на повишени нива на кортизол чрез няколко лабораторни теста и накрая, определяне на наличието на тумор. Лабораторните тестове включват свободен кортизол в урината, среднощен серумен или слюнен кортизол, тест за потискане на дексаметазон и ниво на АСТН в плазмата. Туморите на хипофизата могат да бъдат открити чрез ЯМР. КТ може да разкрие наличието на други тумори.

ЛЕЧЕНИЕ: Възможностите за лечение варират и зависят от основната причина за хиперкортизолизма. Следователно диференцирането на причината е от съществено значение за ефективното лечение. Възможностите за лечение включват елиминиране на глюкокортикоидно лекарство за ятрогенен ACTH синдром на Cushing. Болестта на Кушинг се лекува чрез хирургично отстраняване на тумора на хипофизата и последваща заместителна терапия с хидрокортизон. Без лечение 50% от засегнатите лица умират в рамките на пет години, обикновено поради инфекция, самоубийство, артериосклероза или хипертония (Huether & McCance, 2004).