средства

Изобретението се отнася до областта на медицината. Изобретението се състои в прилагането на мексидол (2-етил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) като средство за корекция на инсулинова резистентност. Мексидол може да подобри ефективността на хипогликемичните и хиполипидемичните лекарства, тъй като има пряк ефект върху метаболизма на въглехидратите и липидите. Широка гама от фармакологична активност на Mexidol позволява да се намали броят на въведените в комплекса с неговите антибактериални, противовъзпалителни, фибринолитични, анксиолитични, антидиабетни лекарства, както и средства за коригиране на липидния метаболизъм, което помага да се намали честотата на нежеланите реакции реакции. таблица 2.

Изобретението се отнася до областта на експерименталната и клиничната медицина.

Известни лекарства, коригиращи липидния метаболизъм: статините са инхибитори на HMG-COA редуктазата (mevacor, правастатин, симвастатин), производна влакнеста киселина (клофибрат, фенофибрат, безафибрат, гемфиброзил), никотинова киселина и нейните производни (ендурацин, аципимокс), анионообменни смоли (колестипол, холестирамин, пробаза в по-голяма или по-малка степен намаляват нивото на триглицеридите, липопротеините с много ниска плътност, липопротеините с ниска плътност и общия холестерол, увеличавайки липопротеините с висока плътност. Тези лекарства обаче изискват постоянна употреба, което може да доведе до значителни странични ефекти: миозит, рабдомиолиза (фибрати), постоянно повишаване на трансаминазите ALT и AST, безсъние, конвулсии, парестезия (статини), разширяване на кръвоносните съдове на лицето и горната половина на тялото, хипергликемия (никотинова киселина), обстипация, диспепсия (анионообменна смола) (Нарушения на липидния метаболизъм и коронарна болест на сърцето: насоки за първична профилактика, диагностика и терапия за обща практика // G. Assman (Ed.). 2., анл. Изд. - Мюнхен: MMV-Medizin-Verl., 1993, с. 115-128).

За корекция на инсулиновата резистентност се използват също бигуаниди (метформин) или производни на тиазолидиндион (троглитазон, резулин), дозата и честотата на дозиране варират в зависимост от нивото на гликемия (Saltiel AL, Olefsky JM Тиазолидиодиони при лечение на инсулинова резистентност и вид II диабет // Диабет - 1996 - Vol.45-N. 12-P. 1661 - 1669)
Използването на тези лекарства обаче има редица недостатъци. Бигуанидите имат ограничено приложение при патологията на бъбреците, освен това могат да причинят лактатна ацидоза. При продължителна употреба на тези лекарства се наблюдава намаляване на чувствителността към тях, относно ефективността на троглитазон (резулин) при корекция на инсулинова резистентност при затлъстяване, захарен диабет тип II, хипертония, но това лекарство все още не е приложено в пациенти с хронични и остри възпалителни заболявания, остри хирургични заболявания (хроничен и остър деструктивен панкреатит, перитонит), все още не е получил информация за продължителната употреба на това лекарство, освен това лекарството е противопоказано в черния дроб (Nolan JJ, Ludvik Century, E. Beerdsen et al. Подобряване на глюкозния толеранс и инсулиновата резистентност при затлъстели лица, лекувани с троглитазон // N. Engl. J. Mec. -1994-331-P. 1188-1193).

За корекция на инсулиновата резистентност при диабет тип 2 използвайте инсулин за краткосрочни и дългосрочни действия, а честотата на дозиране и приложение се избира само под контрола на гликемията (Yki-Jarvinen H., Kaupi la m, Kujansuu E. et al. Сравнение на инсулинови режими при пациенти с неинсулинозависим захарен диабет // N. Engl. J. Med. - 1992 - Vol.327 - P. 426-1433).

Въпреки това, използването на инсулин за корекция на инсулинова резистентност при захарен диабет тип 2 има няколко недостатъка: многократно през деня въвеждането на инсулин изисква добре регулирана диета и количество физическа активност; необходимостта от непрекъснато и често наблюдение на кръвната глюкоза за адекватна инсулинова терапия; използването на високи дози инсулин във фонов режим вече на MENA и следователно може да не е най-добрият начин за облекчаване на инсулиновата резистентност. Повишеният риск от развитие на остри съдови заболявания (инфаркт на миокарда, инсулт) поставя под въпрос необходимостта от използване на инсулин за корекция на НИРД, особено при пациенти в напреднала възраст.

Мексидол (2-етил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) е антихипоксично лекарство, инхибитор на свободнорадикалните процеси, има силни противовъзпалителни и антибактериални свойства, антиамнестично и анксиолитично действие. Мексидол се използва за лечение на остри нарушения на мозъчното кръвообращение, дисциркулаторна енцефалопатия, съдова дистония, атеросклеротични нарушения на мозъчната функция, невротични разстройства, възпалителни процеси с различна етиология.

Мексидол преди това не е бил използван като средство за корекция на инсулиновата резистентност, въпреки ниската токсичност и широк спектър от фармакологична активност.

Обект на изобретението е разширяването на гамата от лекарства, които имат свойството да коригират инсулиновата резистентност, без противопоказания и позволяващи да се намали честотата FOB е uncinata) като средство за корекция на инсулиновата резистентност.

Използването на мексидол като средство за корекция на инсулинова резистентност позволява да се получи следният технически резултат.

Лекарството "Мексидол ви позволява да разширите гамата от лекарства със свойства за корекция на инсулиновата резистентност. Значително разширява обхвата на приложение на лекарството при различни инфекции, шизофрения, кръвни заболявания, диабет, сърдечно-съдови заболявания, остри и хронични възпаления, затлъстяване.

Този мексидол позволява да се повиши ефективността на хипогликемичните и хиполипидемичните лекарства, тъй като има пряк ефект върху въглехидратния и липидния метаболизъм.

Широка гама от фармакологична активност на Mexidol позволява да се намали броят на въведените в комплекса с неговите антибактериални, противовъзпалителни, фибринолитични, анксиолитични, антидиабетни лекарства, както и средства за коригиране на липидния метаболизъм, което помага да се намали честотата на нежеланите реакции реакции.

Мексидол практически няма странични ефекти, така че може да се прилага от пациенти над 70-годишна възраст и юноши.

Употребата на лекарството "Мексидол" има мъжа като основна патогенетична връзка инсулинова резистентност. Мексидолът чрез въздействието на свързването на дишането и окислителното фосфорилиране може да бъде стимулиран чрез директно окисляване на глюкозата в пентозо-фосфатния шънт, стабилизиране на системата глутатион-глутация-редуктаза и активиране на метаболитните процеси в ендоплазмения ретикулум, насърчаване на метаболизма на мастните киселини, фосфолипидите, простагландини. Важни свойства на Мексидол е способността му да засилва процесите на детоксикация, да подобрява реологичните свойства на кръвта, да стимулира хуморалната връзка на неспецифичната защита, да осигурява противовъзпалителни и антибактериални ефекти. Всичко по-горе дава основание да се разглежда Мексидол като обещаващо лекарство за корекция на метаболитни нарушения (включително инсулинова резистентност) при различни заболявания (затлъстяване и мозъчен инфаркт, исхемична болест на сърцето, диабет).

Лекарството е добре комбинирано с хипогликемични лекарства, понижаващи липидите, противовъзпалителни лекарства, фибринолитични и тромболитични лекарства, както и инструменти, които оказват влияние върху реологията на кръвта.

Възможността за коригиране на Mexicola the Insa е установена инсулинова резистентност, постига се чрез директен ефект върху липидния метаболизъм чрез мобилизиране на липиди от мастните депа с последващо окисляване на мастни киселини. Това намалява нивото на свободните мастни киселини, нормализира съотношението атерогенни и антиатерогенни фракции на липопротеините (намаляват липопротеините с ниска и много ниска плътност и увеличават липопротеините с висока плътност), по-ниски концентрации на триглицериди и общ холестерол в кръвта. В допълнение, Mexidol повишава чувствителността на тъканите към инсулин чрез стимулиране на директното окисляване на глюкозата в пентозо-фосфатния шънт, като по този начин намалява глюкозната толерантност спрямо глюкозните транспортери (особено GLUT4), инсулиновите рецептори и ензимите.

Прилагайте Mexidol като средство за корекция на инсулинова резистентност, както следва.

В зависимост от тежестта на нарушенията на метаболизма на въглехидратите и липидите, Mexidol се инжектира в тялото интрамускулно и/или през устата. Дозата зависи от стадия на заболяването и тежестта на протичането му. Средно Мексидол се прилага в доза от 100-200 mg дневно в продължение на 5-7 дни за курс на лечение, ако е необходимо, повторете след 2-4 месеца. Например, nutramigen в рамките на 3-5 дни. Възможна орална (капсулна форма) с атеросклероза на коронарните артерии, мозъчните съдове при захарен диабет тип 2, 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5-7 дни.

Пример 1. Пациент С., 65 години.

Приет е с оплаквания от сухота в устата, болки в краката през нощта.

При прегледа: височина 163 виж Тегло 84 кг, кожата е с нормален цвят, суха. В белите дробове везикуларно дишане, хрипове не. Сърдечните звуци са ритмични, приглушени, акцент на II тон на аортата. AD-150/80 mm RT.член Пулсът от 68 удара/мин Коремна палпация безболезнена и мека във всички отдели, черният дроб не е увеличен. Поясничната област не се променя визуално, потупването на симптомите е отрицателно от двете страни, дизурия не.

Диагноза: диабет от 2-ри тип, умерен. Етапът на декомпенсация. Клас затлъстяване II).

Клинични и лабораторни изследвания:
(преди лечение с мексидол)
CBC - без патология
Клиничният анализ на урината не показва патология
Кръвна биохимия: ALT - 45 IU/l, ACT - 27 IU/l, алкална фосфатаза - 106 IU/l, XC - 6,92 mmol/l, TG - 3,88 mmol/l, креатинин - 86 µm/l, урея - 6,6 Гликемичен профил: 9 00 с 12,3, 12, 0 mm; 13 00 - 11,9, 11,8; 17 00 и 12.4 и 12.5; 21 00 - 13,5, 12,7; 6 00 до 12,5 и 11,2.

Консултация с окулиста: Диабетна ретинопатия I-II стадии. Палпирайте двете очи. Текуща терапия: Диета N 8 (1800 kcal), glurenorm 0,3 2 таб. сутрин и вечер, Enap 10 mg 1 таб. сутрин, мазиндол 0,001 mg - 1 t/ден ацетилсалицилова киселина 1/4 t сутрин.

Предвид липсата на ефект от терапевтичните лекарства за понижаване на глюкозата, на пациента е предложен преход към инсулин. Във връзка с пациенти с неуспех на инсулинова терапия беше решено да се назначи Мексидол. Mexidol е назначил интрамускулно в доза от 200 mg/ден в продължение на 3 дни, последвано от перорално приложение от 100 mg през следващите 4 дни (1000 mg на лечение). За оценка на терапевтичния ефект на мексидол са отменени мазиндол и ацетилсалицилова киселина. Пациентът продължи да приема glurenorm 0,3 2 tab. сутрин и вечер, Enap 10 mg 1 таб. сутрин.

Ефикасността на лечението се наблюдава на 5-ия ден след приложението на Мексидол и се изразява в следното:
Гликемичният профил:
на 5-ия ден - 9 00 - 7,2; 13 00 - 6,9; 17 00 - 6,7; 21 00 - 7,1; 6 00 - 8,1 (mmol/l) профил на кръвната захар на 10-ия ден след получаване на Mexidol: 9

Гликемичният профил на 12-ия ден от 9 00 - 6,7; 13 00 - 6,1; 17 00 - 6,4; 21 00 - 6,6; 6 00 - 7,5 (mmol/l)
на 15-ия ден от 9 00 - 5,7; 13 00 - 6,6; 17 00 - 6,2; 21 00 - 6,3; 6 00 - 7,1 (mmol/l)
Биохимичен анализ на кръвта (вж. Табл. 1).

Преглед при офталмолог:
Отрицателна динамика в очното дъно по време на тестовите наблюдения.

Пациентът е изписан от болницата с диагноза захарен диабет тип 2, умерено в състояние на компенсация. Диабетна микроангиопатия: диабетна ретинопатия I-II стадии. Диабетна дистална полиневропатия от докосване. Хранително затлъстяване клас II).

Препоръчва се на пациента: диета с ниско съдържание на животински мазнини и рафинирани въглехидрати (1800 kcal), прагиан 1 t сутрин и вечер; Enap 10 mg 1 раздел. сутринта. Втори курс на Мексидол трябва да прекара 2 месеца. Честотата на курсовете ще зависи от състоянието на пациента (оценка на нивото на гликемия, липидния спектър и нивото на IRI).

Пример 2. Пациент М., на 46 години.

Приет е с оплаквания от остра обграждаща болка в лявата пожебани, повръщане.

Когато инспекцията е Мери, заглушен, акцентът на II тон на аортата. AD-160/85 mm RT.член Пулсът е 90 удара/мин. Палпация на корема болезнено стягане на мускулите на коремната стена във всички отдели, черният дроб не е увеличен. Поясничната област не се променя визуално, потупването на симптомите е отрицателно от двете страни, дизурия не.

Диагноза (интраоперативна): Остра хеморагична панкреатична некроза. Ензимен перитонит. Интоксикация, двустранен струен плеврит.

Клинични и лабораторни изследвания:
(преди лечение с мексидол)
CBC - хемоглобин -102, ESR 68, останалите показатели без патология
Клиничният анализ на урината не показва патология
Биохимия на кръвта: ALT - 27 IU/l, AST - 11 IU/l, алкална фосфатаза - 84 IU/l, LDL - 6,88 mmol/l, TG - 3,58 mmol/l, креатинин - 102 µmol/l кръв амилаза - 907 g/CASL (N 25-80)
Гликемичният профил: 9 00 - 11,9; 13 00 - 12,4; 17 00 - 11,9; 21 00 - 12,8; 6 00 11,2 инча.

Ултразвук при получаване: Черен дроб - без патология. Жлъчен мехур 6, h, 8 cm, удебелена стена на лумена хомогенна. Choledoch има завой, не е разширен. Панкреасът почти не се визуализира поради пневматизационни бримки на червата, главата 33 мм, множество хетерогенни структури.

Заключение: остра мастна панкреонекроза.

Спешна хирургия: Лапаротомия. Секвестректомия. Холецистостомия. Дренажни торби за пълнене. Санитарни и дренажни торби за пълнене. Панкреас: в областта на главата, тялото и опашката на некротичната тъкан черен, голям брой плаки stefanakos.

Провежда се в постоперативния период терапия:
Мексидол - 200 mg интрамускулно 2 пъти дневно в продължение на 4 дни, контрикален, Actovegin, гентамицин, витаминна терапия (стандартна доза)
Ефикасността на лечението се отбелязва на 5-ия ден от приема на Мексидол и се изразява в следното:
Гликемичният профил:
на 5-ия ден - 9 00 - 6,7; 13 00 - 7,7 17 00 - 6,2; 21 00 - 7,4; 6 00 - 7,1 (mmol/l)
Гликемичният профил на 10-ия ден след получаване на мексидол: 9 00 - 6,1; 13 00 - 5,8; 17 00 - 6,0; 21 00 - 5,9; 6 00 - 5,4 (mmol/l)
на 14-ия ден от 9 00 - 4,6; 13 00 - 5,8; 17 00 - 4,5; 21 00 - 5,5; 6 00 - 4,7 (mmol/l)
на 15-ия ден от 9 00 - 4,3; 13 00 - 5,2; 17 00 - 5,0; 21 00 - 4,8; 6 00 - 4,0 (mmol/l)
на 30-ия ден 9 00 - 4,3; 13 00 - 5,3; 17 00 и 4.4; 21 00 - 4,7; 6 00 до 4,5 (m е имична кръв (виж таблица 2).

Ултразвук на 14-ия ден след операцията: Панкреасът се визуализира лошо в тялото, удебелено до 42 mm, умерено хетерогенно. Спестено малко количество течност в далака и в плевралната кухина.

Ултразвук на 30 дни след операцията: Черен дроб, жлъчен мехур непокътнати. Панкреасът се визуализира слабо в тялото и опашката. Свободната течност се определя само от далака, без плеврална кухина.

Ултразвук на 60 дни след операцията: положителна тенденция. Панкреас агогино хетерогенен, HH mm Свободна течност не е определена. Промени в ретроперитонеалното пространство не са разкрити.

Във връзка със стабилизирането на състоянието, премахването на острото възпаление и свързаната с него инсулинова резистентност, пациентът е изписан в задоволително състояние.

Използването на мексидол (2-етил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) като средство за корекция на инсулинова резистентност.