Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Клинична лаборатория за хранене Ospedale San Giuseppe, Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Auxologico Italiano, Verbania, Италия

Отделение за метаболитна медицина, Guy's, St. Thomas's и King's Medicine School, Болница Гай, Лондон, Великобритания

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология, Ospedale San Giuseppe, Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Auxologico Italiano, 28900 Verbania, Италия. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Клинична лаборатория за хранене Ospedale San Giuseppe, Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Auxologico Italiano, Verbania, Италия

Отделение за метаболитна медицина, Guy's, St. Thomas's и King's Medicine School, Guy's Hospital, Лондон, Великобритания

Отдел по ендокринология и болести на обмяната, Вербания, Италия

Отдел по ендокринология, Ospedale San Giuseppe, Instituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Auxologico Italiano, 28900 Verbania, Италия. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Резюме

Обективен: За да се оцени дали субклиничният хипотиреоидизъм (SH) засяга енергийния разход в покой (REE), както и телесния състав, липидния профил и серумния лептин при пациенти със затлъстяване.

Методи и процедури за изследване: Общо 108 пациенти със затлъстяване с SH, определени като нормални нива на свободен тироксин и стойности на тиреостимулиращия хормон (TSH)> 4,38 μU/ml (средно ± 2 SD от стойностите на нашата референтна група пациенти със затлъстяване с нормална функция на щитовидната жлеза) в сравнение с група от 131 пациенти със затлъстяване, съпоставени по възраст, пол и индекс на телесна маса (ИТМ), но с нормални нива на TSH. Оценихме изчисления дневен калориен прием чрез 7-дневно изземване, REE чрез индиректна калориметрия, телесен състав чрез анализ на биоелектричен импеданс, серумен лептин чрез радиоимуноанализ и липиден профил (т.е. общ холестерол, липопротеинов холестерол с висока плътност, липопротеинов холестерол с ниска плътност, и триглицериди).

Резултати: Всички измерени променливи не се различават между пациентите със затлъстяване на еутиреоидната жлеза и тези с SH. В модел на множествена регресия с REE, изразен за килограми маса без мазнини (REE/kgFFM) като зависима променлива и процент на мастна маса, ИТМ, съотношение между талията и ханша, възраст, TSH, свободен тироксин, серумен лептин и калории прием като независими променливи, само процентът на мастната маса е в значителна корелация с REE/kgFFM и в двете групи. Само в групата SH, ИТМ, съотношението между талията и ханша, възрастта и TSH са свързани с REE/kgFFM и обясняват 69,5% от неговата променливост. След разделяне на пациентите с SH с използване на гранична стойност на TSH от 5,7 μU/ml, което представлява 3 SD над средните нива на TSH в групата на пациенти със затлъстяване с нормална функция на щитовидната жлеза, само REE/kgFFM е значително по-различен и по-нисък в групата на по-тежко пациенти с хипотиреоидна жлеза.

Дискусия: При пациенти със затлъстяване SH влияе на разхода на енергия само когато TSH е над нормата; не променя телесния състав и липидния профил. Предполагаме, че поне при пациенти със затлъстяване оценката на нивата на TSH може да бъде полезна, за да се изключи евентуално увреждане на енергийните разходи в покой поради намален периферен ефект на хормоните на щитовидната жлеза.

Въведение

Дали дефицитът в енергийните разходи в покой (REE) играе роля в развитието на наддаване на тегло, водещо до затлъстяване, е въпрос на дискусия ((1)), но функцията на щитовидната жлеза, която засяга енергийните разходи, обикновено е нормална при затлъстяването.

Неотдавнашното откритие на лептин, пептиден хормон, произведен от мастна тъкан, доведе до нов интерес към патофизиологията на затлъстяването; някои изследвания са фокусирани върху връзката между лептина и енергийните разходи, както и функцията на щитовидната жлеза. Лептинът физиологично увеличава енергийните разходи ((2)), но при затлъстяване ситуацията е по-малко ясна поради състоянието на лептинова резистентност на повечето пациенти със затлъстяване ((3)). Що се отнася до функцията на щитовидната жлеза, пациентите с хипотиреоидна жлеза имат по-високи нива на лептин, отколкото здрави индивиди, съответстващи на индекса на телесна маса (ИТМ) ((4)), но други проучвания не потвърждават тази констатация ((5)) ( (6)) ((7)). Едно проучване отчита по-високи нива на лептин при затлъстели хипотиреоидни пациенти, отколкото при затлъстели еутиреоидни пациенти ((8)).

Субклиничният хипотиреоидизъм (SH) е често срещано състояние, характеризиращо се с наднормални нива на стимулиращ хормона на щитовидната жлеза (TSH), което предполага леко увреждане на ефекта на щитовидната жлеза на тъканно ниво, въпреки нивата на свободен тироксин (FT4) в нормата. Целта на тази работа беше да се изследват редица пациенти със затлъстяване със или без SH, за да се оцени дали SH има някакъв комбиниран ефект върху енергийните разходи, телесния състав, липидния профил и нивата на лептин.

Методи и процедури за изследване

Пациенти

Всички пациенти са имали стабилно тегло през месеца преди проучването. Протоколът на изследването включва ръст, коремна обиколка и измерване на теглото за определяне на ИТМ и съотношението между талията и бедрата (WHR), REE чрез индиректна калориметрия и телесен състав от BIA. Лабораторното изследване включва общ холестерол, липопротеин с висока плътност (HDL) холестерол, липопротеин с ниска плътност (LDL) холестерол, триглицериди, пикочна киселина, кръвна глюкоза, инсулин и серумен лептин, определени върху кръвна проба, взета сутрин след гладуване през нощта.

Методи

REE се оценява с компютъризирана, косвена калориметрична система с отворен кръг, която измерва поглъщането на кислород в покой и производството на въглероден диоксид в покой, използвайки вентилиран сенник (Sensormedics, Милано, Италия). REE е измерена в 8:00 сутринта след еднонощно гладуване в комфортна и терморегулирана (22 ° C до 24 ° C) стая само с изследователя и пациента. След 10-минутен период на стабилно състояние, стойностите се записват всяка минута в продължение на 30 минути; средната стойност е изразена като килокалории за 24 часа.

FM и FFM, изразени като процент от общата телесна маса (съответно FM% и FFM%), се оценяват от BIA (101/S; Akern, Firenze, Италия) сутринта след нощно гладуване и след изпразване. Двата векторни компонента на импеданс (т.е. съпротивление и реактивно съпротивление) са получени чрез единични измервания; преди всяка сесия на тестване, външното калибриране на инструмента се проверява с калибрационна верига с известна стойност на импеданса. Средният коефициент на вариация е бил 1% за еднодневни и 3% за седмични интраиндивидуални измервания в състояние на стабилно състояние на двете места и 2% за вариабилност на оператора. Общата телесна вода и FFM са получени от уравнения от Lukaski et al. ((11)) ((12)).

Разпределението на телесните мазнини се оценява чрез WHR. Обиколката на талията е взета при най-голямата хоризонтална стояща обиколка между ребрата и илиачния гребен; обиколката на бедрата е взета при най-голямата стояща хоризонтална обиколка на седалището. Общият холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол и триглицеридите се измерват по ензимен метод; Нивата на TSH и FT4 се определят чрез имуноензимни методи (DPC, Лос Анджелис, Калифорния). Нивата на серумен лептин се измерват чрез радиоимуноанализ, като се използват реагенти, доставени от Linco Research (Сейнт Луис, Мисури). В този анализ границата на откриване е 0,15 ng/ml; прецизностите в рамките на анализа (коефициент на вариация) са били 2,2% (6 ng/ml), 2,7% (25 ng/ml) и 5,9% (62,8 ng/ml), а прецизностите в интерактивното изследване от 10 различни цикъла на трима пациенти „серумните проби са съответно 4.3%, 4% и 6.9% при концентрации 5.1, 21 и 56.2 ng/ml. При 32 слаби субекта (ИТМ от 18 до 25 kg/m 2) референтните граници (2,5% до 97,5%) са били 0,98 до 5,17 ng/ml при мъжете и 2,6 до 17,4 ng/ml при жените.

Статистически анализ

Сравненията между средствата бяха анализирани чрез независими т тест или тест на Ман-Уитни, както е подходящо за разпределението на променливите. Използван е модел на множествена регресия за оценка на връзката между REE, изразена за килограми FFM (REE/kgFFM) и TSH след контролиране на променливи, за които е известно, че влияят на REE. Отчетени са и потенциалните объркващи фактори и колинеарността между променливите. Разликите бяха приети като значителни при стр

Резултати

Чрез селекция, разпределението по пол и средните стойности за възрастта и ИТМ не се различават значително между пациентите с SH и контролната група; нивата на TSH от групата SH са значително по-високи (стр Таблица 1. Клинични, биохимични и метаболитни параметри (средно ± SD) при пациенти със затлъстяване с SH и с нормална функция на щитовидната жлеза

Параметри SH контроли
Пациенти (не) 108 131
Пол (мъже/жени) 16/92 31/100
Възраст (години) 46,8 ± 15,7 47,8 ± 14,0
ИТМ (kg/m 2) 43,4 ± 6,6 42,9 ± 6,8
WHR 0,88 ± 0,07 0,89 ± 0,08
FM (%) 46,0 ± 6,6 45,0 ± 5,2
FFM (%) 53,9 ± 6,6 55,1 ± 5,9
REE (kcal/24 часа) 1826,3 ± 362,0 1821,3 ± 324,6
REE/kgFFM (kcal/24 h) 31,0 ± 30,3 29,9 ± 29,5
Калоричен прием (kcal/24 h) 2843,2 ± 1386 3148 ± 1551
TSH (μU/ml) 6,4 ± 2,7 2,1 ± 1,1 *
FT4 (pg/ml) 11,8 ± 2,4 12,3 ± 2,2
Лептин (ng/ml) 43,1 ± 18,0 42,9 ± 22,8
Общ холестерол (mg/dl) 216,9 ± 44,1 213,8 ​​± 40,9
HDL (mg/dl) 51,0 ± 13,6 48,9 ± 12,2
LDL (mg/dl) 133,1 ± 43,1 133,4 ± 35,2
Триглицериди (mg/dl) 155,9 ± 72,1 155,7 ± 72,3
  • * стр Таблица 2. Модел на множествена регресия с REE/kgFFM като зависима променлива при пациенти със затлъстяване с SH и в контролната група с NTF
SH NTF Променливи Стандартизирани β коефициенти стр Стандартизирани β коефициенти стр
FM (%) 0,718 0,000 0,420 0,000
ИТМ (kg/m 2) -0,314 0,000 -0.129 0,286
WHR 0,317 0,000 0,128 0,272
Възраст (години) -0,323 0,001 0,081 0,435
TSH (μU/ml) -0.200 0,007 0,026 0,796
Лептин (ng/ml) −0.100 0,265 0,311 0,017
FT4 (pg/ml) 0,017 0,816 0,071 0,475
Калоричен прием (kcal/24 h) −0.103 0,193 0,026 0.810

В опит да получат представа за нивото на увреждане на функцията на щитовидната жлеза, което би определило различия в изследваните променливи в рамките на групата SH, пациентите са разпределени в подгрупи според наличието на нива на TSH по-малки или по-големи от 5,7 μU/ml ( 68 и 40 пациенти, съответно), стойност, представляваща 3 SD, по-голяма от средната стойност на нормалните ни стойности за субекти със затлъстяване с еутиреоиди.

Както е показано на фигура 1, REE/kgFFM е значително по-нисък в групата с високи нива на TSH, докато нивата на лептин, липидните стойности и телесният състав не се различават в двете групи.

свързани

REE/kgFFM, FM, общ холестерол, LDL холестерол, HDL холестерол и триглицериди (средно ± SE) в групата на затлъстелите пациенти с SH, разделени на две групи според нивото на TSH по-голямо от (лява лента) или по-малко от (дясна лента) ) 5,7 μU/ml (т.е. 3 SD над средните стойности на референтната популация на затлъстели пациенти с NTF).

Дискусия

Нашето проучване показва, че нивата на лептин, липидния профил, телесния състав и REE/kgFFM не се различават при пациенти със затлъстяване с еутиреоидизъм и SH. Нивата на TSH са независим корелат на REE/kgFFM само при пациенти с SH.

Проблемът с идентифицирането на периферните индекси на нарушената активност на тиреоидните хормони изглежда от особено значение при болестното затлъстяване, състояние, при което дори лек отказ на функция на щитовидната жлеза, както при SH, може да влоши някои рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания и вероятно да допринесе за поддържане наднормено тегло. Нашите данни показват, че директната оценка на REE е ранен и чувствителен параметър на активността на хормоните на щитовидната жлеза на тъканно ниво, както се предполага от наблюдението, че в условията на по-ниски стойности на REE/kgFFM, липидните нива на пациенти с ясно повишени нива на TSH са все още сравними с тези на затлъстели пациенти с NTF и с тези на затлъстели пациенти с лека степен на SH.

Дефицитът на РЗЕ може да бъде един от факторите, водещи до развитието на затлъстяване ((13)) ((14)) ((15)); по този начин, оценката на REE, която представлява 70% от общия енергиен разход, може да се окаже полезна при определянето на подходящо ниво на калориен прием и физическа активност в програма за контрол на теглото при пациенти със затлъстяване. Нашите данни показват, че пациентите със затлъстяване с нива на TSH, надхвърлящи нормалните граници (т.е. приблизително ≥6 μU/ml), ще изискват директна оценка на REE и вероятно трябва да започнат лечението с l-тироксин. Въпреки че няма данни за ефекта на заместващата терапия, разумно е да се предположи, че l-тироксинът, чрез увеличаване на REE ((16)), ще подобри ефективността на леченията, насочени към намаляване на телесното тегло.

Процентът на FM не е увеличен в групата на пациентите с SH в сравнение с контролите и в групата на пациентите със затлъстяване SH, затлъстяването не корелира със степента на тиреоидна хипофункция. Тъй като клиничните проучвания показват, че хипотиреоидизмът е свързан с повишаване на телесните мазнини ((17)) ((18)), заключаваме, че функцията на щитовидната жлеза засяга затлъстяването само когато концентрациите на тироксин спаднат под нормалните граници.

Взаимовръзката между затлъстяването и хормоните на щитовидната жлеза при определяне на циркулиращите нива на лептин все още е предмет на дискусия ((33)). Въпреки че основните определящи фактори за нивата на лептин са полът и количеството мазнини, други фактори вероятно ще бъдат замесени при определяне на концентрациите на лептин в циркулация ((34)) ((35)). Тиреоидните хормони оказват отрицателно въздействие върху секрецията на лептин in vitro ((36)) ((37)); по този начин трябва да се очакват нива на лептин по-ниски от нормалните при пациенти с хипертиреоидна и по-високи от нормалните при пациенти с хипотиреоидна, но данните в литературата са до голяма степен противоречиви ((4)) ((34)) ((38)) ((39)).

Съобщава се, че при пациенти със затлъстяване с хипотиреоидни серумни нива на лептин са с 30% по-високи от тези на съответстващи пациенти със затлъстяване на еутиреоиди, но нормализирането на функцията на щитовидната жлеза не засяга тези нива ((8)). В това проучване не открихме никаква разлика в нивата на лептин между пациентите с еутироид и SH; по този начин, ние вярваме, че лекият дефицит на функцията на щитовидната жлеза не допринася за променливостта на нивата на лептин при затлъстяване.

Резултатите от нашето проучване показват, че SH влияе на разхода на енергия при пациенти със затлъстяване само когато нивата на TSH са ясно над нормалните граници; не променя телесния състав, липидния профил и нивата на лептин. Предполагаме, че при тези пациенти оценката на нивата на TSH може да бъде полезна, за да се изключи възможно увреждане на REE поради намален периферен ефект на тиреоидните хормони.

Благодарности

Това проучване е подкрепено с грант от италианското министерство на здравеопазването.