Естественият имуноглобулин М (IgM) реагира на автоантигени и се смята, че е важен за автоимунитета. Кръвният пентамерен IgM, натоварен с антигени, образува голям имунен комплекс (IC), който съдържа различни елементи, включително инхибитор на апоптозата на макрофагите (AIM). Тук ние демонстрираме, че тази асоциация IgM-AIM допринася за производството на автоантитела при затлъстяване. При мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, естественият IgM се увеличава чрез B-клетъчна TLR4 стимулация. AIM, свързан с IgM, и защитава AIM от бъбречна екскреция, повишавайки нивата на AIM в кръвта заедно с увеличаването на IgM, предизвикано от затлъстяването. Междувременно AIM асоциацията инхибира IgM свързването с Fcα/μ рецептора върху далачните фоликуларни дендритни клетки, като по този начин защитава IgM IC от медиирана от Fcα/μ рецептор интернализация. Това поддържа IgM-зависимо представяне на автоантиген на В клетки, стимулиращо производството на IgG автоантитела. Съответно, при затлъстели AIM-дефицитни мишки (AIM -/-) мишки, увеличението на множество IgG автоантитела, наблюдавано при затлъстели мишки от див тип, беше отменено. По този начин асоциацията AIM-IgM играе критична роля в свързания със затлъстяването автоимунен процес.

Графичен резюме

свързаното
  1. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Акценти

► AIM е защитен от бъбречна екскреция чрез свързване с IgM пентамери в кръвта ► Асоциацията с AIM пречи на Fcα/μ рецептор-медиираната интернализация на IgM ► IgM-зависимото представяне на автоантиген върху FDC се запазва чрез AIM ► Липса на AIM закалявания свързано със затлъстяването множество Производство на IgG автоантитела

Предишен статия в бр Следващия статия в бр