Скот П. Коминс

отдел по вътрешни болести, Отдел по алергия и имунология, Университет на Вирджиния, здравна система, Шарлотсвил, Вирджиния, САЩ

b Катедра по педиатрия, Университет на Вирджиния, здравна система, Шарлотсвил, Вирджиния, САЩ

Томас А. Е. Платс-Милс

отдел по вътрешни болести, Отдел по алергия и имунология, Университет на Вирджиния, здравна система, Шарлотсвил, Вирджиния, САЩ

Резюме

Цел на прегледа

Описана е нова форма на анафилаксия, която се дължи на IgE антитяло (Ab), насочено срещу олигозахариден епитоп на бозайници, галактоза-алфа-1, 3-галактоза (алфа-гал). Преглежда се текущата работа по отношение на причината и разпространението на този IgE отговор.

Последни открития

Неотдавнашната ни работа идентифицира нов IgE Ab отговор, който е свързан с две различни форми на анафилаксия: анафилаксия с незабавно начало по време на първото излагане на интравенозен цетуксимаб и анафилаксия със забавено начало 3–6 часа след поглъщане на хранителни продукти от бозайници (напр. Говеждо и свинско). По-нататъшни проучвания категорично предполагат, че ухапванията от кърлежи са причина, ако не и единствената значима причина, на IgE Ab отговорите на алфа-гал в САЩ и в международен план.

Обобщение

Голям брой пациенти с IgE Ab до алфа-гал продължават да бъдат идентифицирани в САЩ и в световен мащаб. Клиницистите трябва да са наясно с този IgE отговор, тъй като реакциите често изглеждат идиопатични поради значителното забавяне между яденето на месо от бозайници и появата на симптоми.

ВЪВЕДЕНИЕ

Кърлежите или Ixodida са ред на задължителните кръвосмучещи паразити от класа Arachnida. Този клас включва много видове, които могат да причинят имунологична сенсибилизация (фиг. 1). Кърлежите са признати за източник на инфекция повече от 100 години, а дълъг списък от вирусни, бактериални и рикетсиални заболявания се разпространяват предимно от кърлежите. Слюнката на кърлежи съдържа много различни протеини с антихемостатични, противовъзпалителни, анестетични и имуномодулиращи свойства, които заедно помагат на кърлежа да удължи прикрепването и да се храни успешно [1]. Гостоприемните организми реагират имунно на слюнката на кърлежите и тези отговори играят роля за намаляване на привързаността на кърлежите, а също и за намаляване на инфекцията [2]. Значението на слюнката от кърлежи се отразява в бързото развитие на протеините в слюнката им [3,4]. Въпреки това, еволюцията на кърлежите, които се хранят с бозайници, е настъпила предимно, ако не и изключително, с неприматирани бозайници като основен гостоприемник [5]. Разбира се, би могло да се твърди, че способността за премахване на кърлежи и други паразити от кожата ни е едно от предимствата на ръцете с противоположни палци. Освен това е вероятно имунният отговор на кърлежите, които се хранят с хора, да отразява факта, че сме случаен или неподходящ домакин.

алергия

Класификация на Arachnida, клас в групата Arthropoda. † Известно е, че причинява сенсибилизация, несвързана с алфа-гал. * Съобщава се, че Amblyomma americanum, Ixodes ricinus и Ixodes holocyclus индуцират IgE до алфа-гал. ‡ Ixodes holocyclus и Argas reflexus са свързани с анафилаксия по време на ухапване от кърлеж.

КРЕСТОВЕ И IgE АНТИТЕЛНИ РЕАКЦИИ

Някои видове кърлежи могат да предизвикат анафилактични реакции по време на ухапването. Има многобройни доклади от Австралия и Европа, но изненадващо само един случай от Съединените щати. Доказано е, че тези реакции са свързани с IgE антитела към слюнчените протеини. Интересното е, че доклад от Дания демонстрира, че растение, използвано за лечение на алергични реакции, причинени от ухапвания от кърлежи в Северен Афганистан, наистина е активен антихистамин [6 cross.tv].

Промяна в общия IgE и специфичен за алфа-гал IgE през седмиците след приблизително 50 ухапвания от ларвни кърлежи при пациент.

Налични са само много ограничени данни за клетъчния отговор в кожата след ухапвания от различни кърлежи. Фактът, че отговорите на A. americanum са толкова постоянни и толкова дълбоко сърбящи, предполага, че на мястото на ухапването се наблюдава значителен имунен отговор [17]. Неотдавнашен доклад за множество сърбежни папули, причинени от Haemaphysalis longicornis в Корея, демонстрира изобилие от еозинофили на местата на ухапванията [18]. Техниката на оцветяване, която са използвали обаче, вероятно няма да идентифицира базофилите. От друга страна, скорошно проучване [19] на имунните отговори на слюнката на Ixodes scapularis подчертава ролята на неутрофилите за предотвратяване на инфекцията с Borrelia.

ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА IgE АНТИТЕЛНОТО РЕАКЦИЯ НА АЛФА-ГАЛ И СВЪРЗАНИТЕ РЕАКЦИИ НА ЧЕРВЕНОТО МЕСО

Използвайки анализа за IgE Ab на алфа-гал, ние проверихме серуми от различни групи пациенти, които са се явили в клиниката по алергии. Бързо стана ясно, че има група пациенти, които постоянно съобщават за уртикарни или анафилактични реакции, настъпващи 3-5 часа след ядене на червено месо [23]. В съответствие с известното разпределение на олиго-захарида, тези пациенти също са имали положителни кожни тестове и серумни тестове за говеждо, свинско и агнешко месо, както и мляко, котки и кучета [24].

През 4-те години, откакто за първи път описахме забавени уртикарни или анафилактични реакции към червеното месо, ние разбрахме за над 1000 случая, в които историята е потвърдена чрез серумен анализ за IgE антитела срещу алфа-гал. Тези случаи обаче включват комбинация от неидентифицирани доклади от други лекари, случаи, записани в собствените ни клиники, и поредица от случаи, регистрирани от други лекари. Имаме добри доказателства, че тези случаи са често срещани в първоначалните югоизточни щати, но също така се простират и в страните от Средния Запад, където преобладават същите кърлежи (напр. Оклахома). Освен това имаме знания за няколко случая в околните щати, а също и на север до Нантакет. Съществуват и „горещи точки“ в различни райони на тези щати, където пейзажът е уникален или различен (например частта на Ийст Хамптън в Лонг Айлънд, Ню Йорк). Първоначално обаче имаше някои пристрастия в някои места поради ентусиазма и повишената информираност за състоянието. По този начин все още не е възможно тези данни да се свържат с оценка на общото разпространение, което е цел на бъдещите изследвания.

ЗАКЪСНЕНИ И ЗАБЪРНЕНИ РЕАКЦИИ НА ХРАНИТЕЛНИ ПРОДУКТИ ОТ БОЗЕМИ извън САЩ

Сега сме наясно с лекарите, които са идентифицирали случаи на забавена анафилаксия в Австралия, Франция, Германия, Швеция, Испания, Япония и Корея. За отбелязване е, че във всяка от тези страни има доказателства, че ухапванията от кърлежи са основната причина за сенсибилизацията и че основната или единствената сенсибилизация е към алфа-гал.

Австралия

След първоначалните наблюдения на д-р Ван Нунен в Сидни установихме сътрудничество с д-р Mullins, който работи в Канбера, която е в същия регион. Сега сме изследвали повече от 50 серума от този регион и няма съмнение, че IgE към алфа-гал присъства и е свързан с хранителни реакции към бозайници, включително месо от кенгуру [25 cross.tv].

Германия

Д-р Jappe е наясно с реакциите към цетукс-имаб, както и алергичните реакции към говеждото месо. Нейната лаборатория в института Борстел близо до Хамбург показва, че IgE се свързва с цетуксимаб чрез уестърн блот и впоследствие, че тези резултати корелират добре с резултатите от имуноанализата на IgE към алфа-гал с помощта на биотинилирани реагенти [26].

Франция

Д-р Moneret-Vautrin и нейната група в Нанси са идентифицирали три случая през 2009 г. и са докладвали за кожни тестове [27]. Съвсем наскоро те разшириха работата си, за да изучават други храни, включително кози, коне и по-специално свински и говежди бъбреци като причина за тежки забавени реакции при пациенти с IgE към алфа-гал [28 cross.tv▪].

Швеция

Д-р Van Hage и нейните колеги първоначално съобщават, че някои IgE антитела, свързващи се с котешки екстракти, са специфични за олигозахарид върху котешки IgA и продължават да показват, че олигозахаридът на котешки IgA е алфа-гал [13,29]. Съвсем наскоро те използваха антитела срещу алфа-гал в човешки серуми, за да оцветят криостатните препарати на кърлежа, за който се смята, че предизвиква тези отговори в Стокхолм [15: 18]. Районът на Швеция, където сме изследвали серуми от деца в училище, е на почти 800 мили северно от Стокхолм и по-малко от 1% от тези серуми са имали положителни резултати за IgE към алфа-гал [30,31 cross.tv]. Интересното е, че в тази област няма кърлежи.

Япония

Д-р Секия и колеги от Сагамихара съобщават за случай на 74-годишна жена без анатомия или алергични разстройства, която съобщава за анафилаксия 5 часа след ядене на печено говеждо [32]. Пациентът съобщава, че е ухапан от кърлежи 2 месеца преди реакцията. Авторите извършват открито предизвикателство с 50 g свинско печено и пациентът развива генерализирана уртикария с подуване и зачервяване на лицето 5 часа след консумацията на свинското месо. Открито предизвикателство с 50 г печено пиле не доведе до симптоми.

Корея

Група в Сеул, водена от д-р Ким, съобщава за случай на 67-годишен мъж, който е преживял анафилаксия 7 часа след ядене на месо от бозайници. В допълнение, пациентът съобщава за повтарящи се епизоди на забавена уртикария няколко часа след консумация на свинско, говеждо или агнешко месо. Той отрече всякакви реакции към мляко, риба и птици. Авторите извършват интрадермално тестване с цетуксимаб при концентрации 5, 50 и 500 μg, което показва положителни отговори при всяка концентрация и че отговорът е по-голям с увеличаване на концентрацията.

Африка

В Африка, въпреки че IgE към алфа-гал е идентифициран както при възрастни, така и при деца, тези доклади не включват доказателства за реакции към месо от бозайници [31 cross.tv, 33].

IgE АНТИТЕЛИ ЗА ГАЛАКТОЗА АЛФА-1,3-ГАЛАКТОЗА ПРИ ДЕЦА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

КЛЮЧОВИ ТОЧКИ

Ухапванията от кърлежи са важна причина за отговорите на IgE антитела, включително IgE отговорите към протеините от кърлежи и към олигозахарида галактоза-алфа-1,3-галактоза.

Много пациенти, които имат IgE антитела към алфа-гал, изпитват забавени анафилактични и уртикарни реакции след ядене на месо от бозайници, което носи олигозахарида.

Понастоящем се съобщава за връзката между ухапвания от кърлежи, IgE антитела към алфа-гал и забавени реакции към червено месо от множество страни, включително Австралия, Швеция, Франция, Испания и Япония, както и САЩ.

Благодарности

Авторите са благодарни на Хейли Джеймс за съдействието с този ръкопис.

Много от изследванията, обсъдени в този доклад, са подкрепени от грантовете на NIH R01-AI-20565, U19-AI-070364, R21-AI-087985 и K08-AI-1085190.

Бележки под линия

Конфликт на интереси

S.P.C. и T.A.E.P.-M. докладвайте за постоянна подкрепа за IgE тестове от Thermo Fisher. T.A.E.P.M. има патент за използване на IgE тестове за идентифициране на риска от анафилаксия с рекомбинантни молекули. Освен това е консултант на Viracor-IBT Laboratories.

ЛИТЕРАТУРА И ПРЕПОРЪЧИТЕЛНО ЧЕТЕНЕ

Хартиите от особен интерес, публикувани в рамките на годишния период на преглед, бяха подчертани като:

▪ от особен интерес

▪▪ от изключителен интерес Допълнителни справки, свързани с тази тема, могат да бъдат намерени и в раздела „Текуща световна литература“ в този брой (стр. 453).