Dnyanraj Choudhary

1 Индийско общество на Червения кръст, Къща на Червения кръст, Пуна, Махаращра, Индия

стрес

Совик Бхатачария

2 NSHM Knowledge Campus, Калкута, Западна Бенгалия, Индия

Кедар Джоши

3 Bharati Vidyapeeth Medical College & Hospital, Sangli, Maharashtra, India

Резюме

Хроничният стрес е свързан с редица заболявания, включително затлъстяването. Ашваганда е добре известен адаптоген и известен с намаляването на стреса и безпокойството при хората. Целта на това проучване е да се оцени безопасността и ефикасността на стандартизиран екстракт от корен на Ashwagandha чрез двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Общо 52 субекта в хроничен стрес са получавали или Ashwagandha (300 mg), или плацебо два пъти дневно. Първичните мерки за ефикасност са въпросникът за възприеманата скала на стреса и желанието за храна. Вторични мерки за ефикасност бяха въпросник за щастието на Оксфорд, въпросник за трифакторното хранене, серумен кортизол, телесно тегло и индекс на телесна маса. Всеки субект беше оценен в началото и на 4 и 8 седмици. Лечението с Ashwagandha доведе до значителни подобрения в първичните и вторичните мерки. Също така е установено, че екстрактът е безопасен и поносим. Резултатът от това проучване предполага, че екстрактът от корен на Ашваганда може да се използва за управление на телесното тегло при възрастни в хроничен стрес.

Хроничният психологически стрес е основен проблем за здравето в световен мащаб и е свързан с множество сериозни заболявания, включително депресия, сърдечни заболявания, диабет, хипертония и вероятно дори рак. 1 Излишният стрес също е свързан със симптоми като мускулно напрежение, стомашно-чревни нарушения, нарушения на съня, когнитивна дисфункция, главоболие и умора.

Психологическият стрес също е свързан с наддаване на тегло и затлъстяване. Стресът причинява системно повишаване на стресовите хормони като кортизол, а хроничното повишаване на тези хормони води до повишено висцерално затлъстяване и друг метаболитен синдром. 4

Хроничният стрес може също да доведе до промени в хранителното поведение. 5,6 Обострянето на отрицателното настроение в отговор на външни елементи на стрес е силно свързано с увеличения прием на храна 2, а хроничният стрес също е свързан с намалена физическа активност. 5 И двете поведения могат да имат значително влияние върху телесното тегло. 2 Доказано е, че увеличеното производство на кортизол потенцира глада. 7–9 По този начин може да има физиологичен компонент в склонността към преяждане по време на стрес. Освен това стресът обикновено предизвиква желание за сладки и пържени храни, безалкохолни напитки и алкохолни напитки 2,10; тези гладувания са свързани с повишена консумация на калории и произтичащия по-висок индекс на телесна маса. 10,11 Това може да се дължи на факта, че хроничният стрес увеличава активирането на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, за което е установено, че увеличава сладкия апетит при лица, склонни към преяждане със сладки и пържени храни, безалкохолни напитки и алкохолни напитки . 2

В двойно-слепи проучвания на различни билкови екстракти, традиционно свързани с успокояващи и адаптогенни свойства, са открити връзки между тревожност, стрес и телесно тегло, а лекуваните пациенти показват значително намаляване на телесното тегло и нивата на серумния кортизол в сравнение с плацебо. 12,13

Коренът на растението Ashwagandha (известен също като Withania somnifera), има дълга история на употреба като адаптоген в аюрведичната система на допълнителната медицина и се използва за противодействие на негативните ефекти от стреса. Съвременните изследвания започнаха да идентифицират редица активни компоненти в Ашваганда, които могат да имат полезно терапевтично приложение. 14 Растението съдържа редица биоактивни съставки, включително витанолиди, гликовитанолиди, ситоиндозиди, витаферин А и други терапевтично активни фитохимикали. 15 Други проучвания са идентифицирали противоракови, антидепресантни, анксиолитични, кардиопротективни, антиоксидантни, модулиращи щитовидната жлеза, имуномодулиращи, антибактериални, невропротективни, противогъбични, противовъзпалителни и хемопоетични дейности. 16.

Няколко предклинични проучвания показват, че Ашваганда наистина има адаптогенни и антистрес действия. Jain et al 17 отбелязват, че екстрактът от Ashwagandha намалява увреждането на хипокампалните неврони в CA2 и CA3 региона с 80%. В друго проучване гризачите, предварително третирани с екстракт от Ашваганда, показват значително отслабване на хиперкортизолемията и други физиологични показатели на стреса. Също така е установено, че компонентът Ashwagandha с витанолид А обръща дефицитите на паметта и предизвиква регенерация на дендритни бодли и аксони при мишки. 18 В друго проучване с гризачи е установен антистрес потенциалът на компонентите Ашваганда ситоиндозид VII и VIII. 19.

Допълнителни проучвания са установили, че екстрактите от корен на Ashwagandha имат значителни анксиолитични свойства при хората, измерени както чрез инструментите, докладвани от пациентите, така и чрез количествен анализ на серумните биомаркери. 3,20,21 Например, поради своята GABAergic активност върху йонотропни GABA-A и GABA-ρ рецептори, той е показал ефикасност при лечението на безсъние. 14 Chandrasekhar et al 1 оценяват ефикасността на стандартизиран екстракт спрямо плацебо в 60-дневно клинично изпитване. Установени са значителни разлики за всички изходни мерки, включително резултати по скалата за възприет стрес (P 12,13

Въз основа на предишни работи, свързващи стреса с тревожността и наддаването на тегло, целта на настоящото рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано клинично проучване е да се оцени ефикасността на екстракт от корен от корен от Ашваганда за подобряване на общото благосъстояние и намаляване на физиологичните маркери на стрес, които са свързани със затлъстяването при възрастни при хроничен стрес. Ние предположихме, че лечението с този екстракт ще доведе до анксиолитични и антистрес ефекти, като по този начин ще подобри отчетените от пациентите мерки за психологическо и физическо благосъстояние и ще нормализира серумните нива на кортизол, като по този начин ще намали глада и стресовото поведение и ще намали наддаването на тегло.

Материали и методи

Записване на пациенти

Изследваните субекти бяха избрани от няколко амбулаторни клиники в град Пуна, Индия, които бяха предназначени за лечение на стрес и наднормено тегло. Субектите бяха поканени в учебния център в болница и старчески дом Чайтаня, Пуна, Индия за проучването. Всички субекти получиха интервенции само в учебния център. Критериите за включване включват следното: симптоми на хроничен, рутинен работен стрес; възраст между 18 и 60 години; способност за предоставяне на писмено информирано съгласие; скала за възприет стрес (PSS) 22 ≥20 и индекс на телесна маса между 25 и 39,9 kg/m 2. Критериите за изключване включват следното: диагностицируемо хранително разстройство; участие в програма за отслабване през последните 3 месеца; предразположение към наддаване на тегло поради генетични или ендокринни състояния; диагностицирано неврологично разстройство, нестабилно медицинско състояние или известна алергия/странични ефекти към екстракта от корен на Ашваганда; бременност или кърмене; прием на лекарства, за които е известно, че влияят на теглото (напр. кортикостероиди, антидепресанти, антипсихотици, стабилизатори на настроението и антиепилептични лекарства); участие в други клинични изпитвания през предходните 3 месеца; анамнеза за злоупотреба с алкохол или пушене; и клинично значимо остро нестабилно чернодробно, бъбречно, сърдечносъдово или дихателно заболяване.

Изследването е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки (1989 г.) и „Насоки за клинични изпитвания върху фармацевтични продукти в Индия“ - Насоки на GCP, издадени от Централната организация за контрол на наркотиците, Министерството на здравеопазването и правителството на Индия. Одобрението на институционалния съвет за преглед е получено от учебния център в болница и старчески дом Чайтаня, Пуна, Индия. Бяха спазени уведомленията на комисията по етика съгласно Насоките за добра клинична практика, издадени от Централната организация за контрол на наркотиците и Етични насоки за биомедицински изследвания върху човешки субекти, издадени от Индийския съвет за медицински изследвания.

Събиране на данни

Това 8-седмично проспективно клинично изпитване е проведено с помощта на произволно разпределение, паралелна група, едноцентров, двойно-сляп, плацебо-контролиран дизайн, за да се оцени ефикасността на екстракта от корен Ашваганда в сравнение с плацебо за намаляване на маркерите на стреса и в контролиране на наддаването на тегло и подобряване на общото благосъстояние при възрастни при хроничен стрес.

Проучването включва скринингово посещение, последвано от 8-седмичен период на лечение. По време на посещението за скрининг се получава медицинска история от всеки субект и се оценяват симптомите на хроничен стрес. Проведен е общ физически преглед и са записани жизненоважни параметри, изходно телесно тегло, индекс на телесна маса и изходни нива на серумния кортизол. След това всеки субект беше оценен с помощта на PSS. 22 Квалифициран психиатър извърши клиничен психиатричен преглед на всеки субект, за да провери за първични психиатрични разстройства, които биха наложили изключване от проучването.

Рандомизация и заслепяване

Изследваната група е получила 300 mg стандартизиран (съдържащ 5% витанолиди) екстракт от корен на Ashwagandha (KSM-66 Ashwagandha, Ixoreal Biomed, Los Angeles, CA) под формата на капсули, два пъти дневно с вода в продължение на 8 седмици. Контролната група получи идентични плацебо капсули, съдържащи инертен пълнител за същия период. Капсулите плацебо се държат с покрит с плат плик, който съдържа екстракт от корен на Ашваганда в продължение на няколко дни, така че миризмата на Ашваганда се просмуква към плацебо капсулите и миризмата на тези капсули става подобна на капсулите Ашваганда. В началото на проучването и в края на 4 и 8 седмици субектите се оценяват с помощта на измервателните резултати, описани по-долу. Освен това бяха записани и телесно тегло, индекс на телесна маса, серумни нива на кортизол и жизнени параметри. Данните за безопасността и неблагоприятните ефекти на изпитваното лекарство бяха събрани в края на 8 седмици. Пациентите Глобална оценка на поносимостта към терапия (PGATT) е оценена по 5-степенна скала тип Likert в края на терапията.

Клиничната безопасност е оценена въз основа на нежеланите събития, съобщени от субектите по време на проследяването или по време на клиничната оценка на пациентите. Регистрирани са нежелани събития, заедно с тяхната тежест, продължителност и връзка с изследваното лекарство. Оценката на поносимостта на екстракта от корен на Ашваганда беше направена чрез PGATT по 5-степенна скала на „най-лошото“, „лошото“, „умереното“, „доброто“ и „отличното“ поносимост в края на терапията.

Резултатни мерки

Първичните изходни мерки бяха PSS 22 и въпросникът за апетита към храната - черта (FCQ-T). 23 вторични изходни мерки включват въпросника за щастието в Оксфорд (OHQ), 24,25 въпросника за трифакторното хранене (TFEQ), 26 нива на серумния кортизол, първоначалното и крайното телесно тегло и индекса на телесната маса.

Инструментът PSS се използва за измерване на психологически стрес. Тази скала от 14 точки определя общия стрес, преживян през предходния месец, като по-високите резултати представляват по-висок стрес и възможните стойности варират от 0 до 56. PSS оценява физически и психически депресивни симптоми, изисквания за здравни услуги, социална тревожност и корелира с живота- резултати от събития. 22 Възприетият стрес се използва като непрекъсната променлива в настоящия анализ, за ​​да се определи какъвто и да е ефект от лечението.

FCQ-T е въпросник с 39 елемента, който се отчита сам и се използва за измерване на стабилни размери на апетита за храна, като отговорите се основават на 6-степенна скала тип Likert, варираща от 1 (никога/неприложимо) до 6 (винаги ). FCQ-T записва 9 области на апетита за храна: (1) планиране на ядене на храна, (2) положително подсилване от ядене, (3) освобождаване от негативно настроение чрез ядене, (4) липса на контрол върху преяждането с храна, (5) мисли за храна, (6) физиологично състояние, (7) емоции, които участват по време на апетита за храна или ядене, (8) екологични сигнали, които могат да предизвикат апетита за храна, и (9) вина, изпитвана поради глад за храна. 23.

OHQ 24,25 се състои от 29 въпроса, на които се отговаря по 6-степенна скала от типа Likert (1 = категорично несъгласен, 6 = силно съгласен). OHQ е ефективен инструмент за измерване на щастие, благополучие и оптимизъм. Като цяло се смята, че щастието и стресът са обратно пропорционални. 27 Следователно намаляването на ефектите от стреса може да очаква да подобри общото благосъстояние при изследваните субекти.

Както беше отбелязано по-горе, серумните нива на кортизол са показател за стрес 4 и е доказано, че влияят на апетита. 7–9 Следователно кортизолът представлява ефективен параметър за измерване на антистресовия ефект на Ashwagandha при лица в хроничен стрес и неговото въздействие върху наддаването на тегло. 7–9

TFEQ, използван в това проучване, е Revised-TFEQ, както е обяснено и преработено от Cappelleri et al 28 и Karlsson et al 26 от оригиналната версия на TFEQ от Stunkard и Messick. 29 Този въпросник се използва за определяне на хранителното поведение. Това е 4-точков формат за отговор на Likert с 3-факторна структура, съдържаща 18 елемента. 3-факторните скали са „когнитивна сдържаност“, „неконтролирано хранене“ и „емоционално хранене“.

Статистически анализи

Изходните резултати се сравняват с резултатите след лечението, като се използва тест на Фридман, последван от индивидуални сравнения post hoc, използвайки тест на Уилкоксън. Двете групи бяха сравнени за промени в изходните стойности в резултатите, използвайки тест на Wilcoxon.