Срок на годност: 03/2024

употреба варфарин

Състав и форма на изданието:

Таблетки. 1 таблетка съдържа:

варфарин натрий 2,5 mg

помощни вещества: лактоза царевично нишесте калций хидроген фосфат дихидрат Индиго кармин повидон 30 магнезиев стеарат

в пластмасови бутилки от 50 или 100 броя.

Описание фармацевтична форма:

Кръгли, двойноизпъкнали таблетки, с кръстовиден знак, светлосин цвят.

Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт почти напълно. Свързването с плазмените протеини е 97 до 99%. Метаболизира се в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес и R - и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.

Основният катализатор за метаболизма на S-енантиомера на варфарин е ензимът CYP2C9 и R-енантиомерът на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Levo изомерът на варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото правомерния изомер (R-енантиомер), но най-късно T1/2. Пациентите с полиморфизъм на ензима CYP2C9, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.

Варфарин се екскретира с жлъчката като неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T1/2 е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера T1/2 варира от 37 до 89 часа и S-енантиомера от 21 до 43 часа

Описание фармакологично действие:

Блокира чернодробния синтез на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX, X), намалява концентрацията им в плазмата и забавя процеса на кръвосъсирване.

Началото на антикоагулантното действие се наблюдава след 36 до 72 часа от началото на лечението с развитието на максималния ефект на 5-7-ия ден от началото на приложението. След прекратяване на лечението, възстановяването на активността на витамин К-зависимите фактори на коагулацията настъпва в рамките на 4-5 дни.

Лечение и профилактика на тромбози и емболия на кръвоносните съдове:

  • остра и рецидивираща венозна тромбоза, белодробна емболия
  • преходни исхемични атаки и инсулти
  • вторична профилактика на миокарден инфаркт и профилактика на тромбоемболия след миокарден инфаркт
  • профилактика на тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене, лезии на сърдечна клапа или протезни сърдечни клапи
  • профилактика на следоперативна тромбоза.

  • установена или подозирана свръхчувствителност към лекарството
  • остро кървене
  • бременност (I триместър и последните 4 седмици от бременността)
  • тежко чернодробно заболяване или бъбреци
  • остър DIC
  • дефицит на протеини С и S
  • тромбоцитопения
  • пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения
  • разширени вени на хранопровода
  • аневризма на артериите
  • лумбална пункция
  • язви болести на стомаха и дванадесетопръстника
  • тежки рани (включително оперативни)
  • бактериален ендокардит
  • злокачествена хипертония
  • хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.

Прилагане на бременност и кърмене:

Варфаринът се абсорбира бързо през плацентата, има тератогенен ефект върху плода (назална хипоплазия и хондродисплазия, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водеща до пълна или частична слепота, забавено умствено и физическо развитие и микроцефалия) на 6-12 седмица от бременността.

Може да причини кървене в края на бременността и по време на раждане. Лекарството не трябва да се прилага през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва в други етапи на бременността, освен в случаите на крайна необходимост.

Екскретира се в кърмата в измерими количества и не влияе върху коагулационната активност на кръвта, хранена на бебето. Варфарин може да се използва по време на кърмене.

Много често (> 1/10): кървене.

Често (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Лекарствени взаимодействия:

Не започвайте и не спирайте да приемате лекарство или променяйте дозата на лекарството, без да се консултирате с Вашия лекар.

Докато назначаването трябва да вземе предвид и ефектите от прекратяването на индуциращото и/или инхибиране действието на варфарин други лекарства.

Рискът от тежко кървене се увеличава при едновременната употреба на варфарин с лекарства, които влияят върху тромбоцитите и първичната хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на COX-2 инхибитори), антибиотици пеницилин в големи дози.

Също така трябва да избягвате комбинираната употреба на варфарин с лекарства, има подчертан инхибиторен ефект върху цитохром Р450, като циметидин и хлорамфеникол, което при получаване в рамките на няколко дни увеличава риска от кървене. В такива случаи циметидин може да бъде заменен, напр. ранитидин или фамотидин.

Препаратите от някои лечебни растения (официални или неофициални) също могат да увеличат ефекта на варфарин: например Гинко (Гинко билоба), чесън (Allium sativum), Донг Куай (Angelica sinensis), папая (Carica папая), градински чай ( Salvia miltiorrhiza) и за намаляване: например, женшен (Panax ginseng), жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Не приемайте варфарин и каквито и да било лекарства жълт кантарион, трябва да вземете предвид, че ефектът от предизвикване на действието на варфарин може да продължи 2 седмици след прекратяване на препаратите от жълт кантарион. В този случай, ако пациент приема препарати от жълт кантарион, трябва да се измери MHO и да се спре приема. Мониторингът на MHO трябва да бъде внимателен, тъй като той може да бъде увеличен с премахването на жълт кантарион. След това можете да назначите варфарин.

Също така да увеличи ефекта на варфарин може хинин, съдържащ се в тонизиращи напитки.

Варфарин може да усили ефектите на перорални гипогликемични средства, получени от сулфонилурейни продукти.

Ефектът на варфарин може да бъде отслабен по време на приема на следните лекарства: азатиоприн, аминоглутетимид барбитурати, валпроева киселина, витамин С, витамин К, глутетимид, гризеофулвин, диклоксацилин, дизопирамид, карбамазепин, колестирамин, CoQ10, меркаптопурин, мезалазина мизалазина, мезалазина, примидон, ретиноиди, ритонавир, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, сукралфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин. Диуретиците в случай на хиповолемични експресни действия могат да доведат до повишена концентрация на съсирващи фактори, което намалява ефектите на антикоагулантите. В случай на комбинирана употреба на варфарин с други лекарства, изброени в списъка по-горе, е необходимо да се контролира MHO в началото и в края на лечението и, ако е възможно, 2-3 седмици от началото на терапията.

Храната, богата на витамин К, намалява ефекта на варфарин, намалява абсорбцията на витамин К, причинена от диария или прием на лаксативи, усилва действието на варфарин. Най-много витамин К се намира в зелените зеленчуци, следователно, когато лечението с варфарин трябва да бъде внимателно, когато се ядат следните храни: зелен амарант, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле с глава, масло от рапица, шало, лук, кориандър (кориандро), кора от краставица, цикория, киви, маруля, мента, синапено зеле, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстък, червени водорасли, зелен спанак, зелен лук, соя, чаени листа (не за пиене на чай) зелеви ряпа, кресон.

Начин на приложение и доза:

Вътре, 1 път на ден, за предпочитане по едно и също време.

Продължителността на лечението се определя от лекар в съответствие с показанията за употреба.

Контрол по време на лечението. Преди терапия дефинирайте MHO. По-нататъшни лабораторни изследвания се провеждат редовно на всеки 4-8 седмици.

Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента. Лечението може да бъде отменено незабавно.

Пациенти, които преди това не са приемали варфарин: начална доза от 5 mg/ден (2 табл. На ден) през първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя от MHO и, в съответствие с този показател, назначената поддържаща доза. Обикновено поддържащата доза е 2,5–7,5 mg/ден (вж. Таблица 1-3. На ден).

Пациенти, които преди това са приемали варфарин: препоръчителната начална доза е двойна доза е известна като поддържаща доза на лекарството и се назначава през първите 2 дни. След това лечението продължава, като се използва известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението контролирайте MHO и корекция на дозата в съответствие с този показател. Препоръчва се поддържането на MHO повишено от 2 на 3 в случай на профилактика и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, разширена кардиомиопатия, усложнена от заболяване на сърдечните клапи, заместване на сърдечна клапа с биопротези. По-високи нива на MHO от 2,5 до 3,5 се препоръчват за подмяна на сърдечни клапи с механични протези и усложнен остър миокарден инфаркт.

Деца: данните за употребата на варфарин при деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg/kg/ден при нормален черен дроб и 0,1 mg/kg/ден в черния дроб. Поддържащата доза се избира в съответствие с показателите на MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастни. Решението за назначаване на варфарин и мониторинг на лечението при деца се провежда от опитен специалист педиатър. Дозите са избрани в съответствие с таблицата по-долу (таблица. 1).

Избор на поддържаща доза варфарин в съответствие с ефективността на MHO

Дни от 2-ри до 4-ти, ако стойността е MHO:

Поддържане, ако стойността е MHO:

Действия (седмична доза):

Пациенти в напреднала възраст: няма конкретни препоръки за употреба на варфарин при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като те имат по-висок риск от странични ефекти.

Пациенти с чернодробно увреждане: нарушената чернодробна функция повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването и варфарин метаболизира. При тази група пациенти е необходимо внимателно проследяване на показателите на MHO.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: пациентите с бъбречна недостатъчност не се нуждаят от специални препоръки за избора на варфарин. Пациенти, подложени на перитонеална диализа, които не изискват допълнително увеличаване на дозата на варфарин.

Планирана (избираема) хирургическа интервенция: провежда се пред-, пери- и следоперативна антикоагулантна терапия, както е посочено по-долу (ако е необходимо спешно отмяна на пероралното антикоагулантно лечение, вижте "Предозиране").

1. Да се ​​определи MHO седмица преди планираната операция.

2. Да спрете приема на варфарин за 1 до 5 дни преди операцията. В случай на висок риск от тромбоза пациентът да предотврати s/да даде хепарин с ниско молекулно тегло. Продължителността на паузата при употребата на варфарин зависи от MHO. Лечението с варфарин е спряно:

  • 5 дни преди операцията, ако MHO> 4
  • 3 дни преди операцията, ако MHO от 3 до 4
  • 2 дни преди операцията, ако MHO от 2 до 3.

3. За определяне на MHO вечер преди операцията и въвеждане на 0,5–1 mg витамин К1 перорално или/или, ако INR> 1,8 пъти.

4. Да се ​​вземе предвид необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на хепарин с ниско молекулно тегло в деня на операцията.

5. Продължаване на р/до въвеждането на нискомолекулен хепарин в продължение на 5-7 дни след възстановяване на операцията при едновременна употреба на варфарин.

6. Да продължите да приемате варфарин с обичайната поддържаща доза в същия ден вечер след малки операции и в деня, когато пациентът започне да получава ентерално хранене след големи операции.

Скоростта на излекуване е на границата на развитие на кръвоизлив, така че пациентите могат да развият незначително кървене (например микроскопична хематурия, кървене на венците и др.).

Лечение: в леки случаи намаляване на дозата или прекратяване на лечението в краткосрочен план за леко кървене - спиране на лекарството за постигане на целевото ниво на MHO. В случай на тежко кървене, в/при въвеждането на витамин К, назначаването на активен въглен, концентрат на коагулационни фактори или прясно замразена плазма.

Ако в бъдеще се показват перорални антикоагуланти до местоназначението, трябва да избягвате големи дози витамин К, защото резистентността към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.

Схемата на лечение при предозиране

Лечението се нуждае от дългосрочно наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т1/2 на варфарин е 20-60 часа

Задължително условие за лечение с варфарин е стриктното спазване на пациентите, приемащи предписаните дози от лекарството.

Пациенти, страдащи от алкохолизъм, и пациенти с деменция може да не са в състояние да спазват предписания режим на варфарин.

Условия като треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм със свързано увреждане на черния дроб могат да потенцират ефектите на варфарин. При хипотиреоидизъм ефектът на варфарин може да бъде намален. В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром повишените нива на свободна фракция на варфарин в плазмата, което в зависимост от съпътстващите заболявания може да доведе до повишаване и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност ефектът на варфарин се засилва.

Във всички тези държави трябва да се извършва задълбочен мониторинг на нивото на MHO.

Пациентите, получаващи варфарин, като болкоуспокояващи се препоръчва да предписват парацетамол, трамадол или опиати.

Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг T1/2 на варфарин. Тези пациенти се нуждаят от по-ниски дози от лекарството, тъй като при прием на нормални терапевтични дози се увеличава рискът от кървене.

Не трябва да приемате варфарин при пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на ензима лактаза, малабсорбция на глюкоза и галактоза. Ако е необходимо, бързото настъпване на антитромботичен ефект, се препоръчва да се започне лечение с хепарин и след това в продължение на 5-7 дни трябва да се комбинира терапия с хепарин и варфарин, докато целевото ниво MHO няма да се задържи в продължение на 2 дни (вж. " Начин на приложение и дозировка ").

Избягвайте кумарна некроза при пациенти с наследствен дефицит, антитромботически протеин С или S трябва първо да се постави върху хепарин. И свързаната с това начална доза натоварване не трябва да надвишава 5 mg. хепарин трябва да продължи 5-7 дни.

В случай на индивидуална резистентност към варфарин (настъпва много рядко) за постигане на терапевтичен ефект са необходими от 5 до 20 ударни дози варфарин. Ако употребата на варфарин при тези пациенти е неефективна, трябва да определите другите възможни причини - едновременна употреба на варфарин с други лекарства (вж. "Взаимодействия"), неадекватна диета, лабораторни грешки.

Лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се предприема с особено внимание, тъй като синтезът на коагулационните фактори и чернодробният метаболизъм при тези пациенти е намален, така че може да възникне прекомерен ефект на варфарин.