Повишеният индекс на телесна маса не е свързан само със симптоматична жлъчнокаменна болест, той изглежда причинява болестта, според доклад, публикуван в Hepatology (doi: 10.1002/hep.26563).

изглежда

Много епидемиологични и наблюдателни проучвания отбелязват ясна връзка между висок ИТМ и повишен риск от камъни в жлъчката, но не са успели да установят причинен ефект. Невъзможно беше да се изключи объркване от някакъв друг фактор, като диета с високо съдържание на мазнини, която едновременно причинява повишаване на ИТМ и повишаване на риска от камъни в жлъчката. По същия начин беше невъзможно да се изключи обратната причинно-следствена връзка, като коликиращата болка при жлъчнокаменна болест причинява физическо бездействие, което след това доведе до висок ИТМ.

Според ново проучване, нарастващият ИТМ е свързан с постепенно увеличаване на риска от развитие на симптоматична жлъчнокаменна болест.

Смята се, че нов епидемиологичен статистически подход, известен като Менделова рандомизация, предотвратява объркващата и обратната причинно-следствена връзка, като посочва генетичните варианти, които са свързани с висок ИТМ (които са константа през целия живот), но които не са свързани с объркващи фактори, след което определя дали са свързани и с жлъчнокаменна болест. „Ако повишеният ИТМ наистина е причинен фактор за развитието на жлъчнокаменна болест, генетичните варианти, които повишават ИТМ, също се очаква да увеличат риска от жлъчнокаменна болест“, каза д-р Стефан Стендер от катедрата по клинична биохимия, Rigshospitalet, Университета в Копенхаген, и неговите сътрудници.

Те са проучили 77 679 възрастни датчани от общата популация, които са участвали в две големи проспективни проучвания: Проучване на общото население в Копенхаген (67 314 субекта) и Градско проучване на сърцето в Копенхаген (10 365 субекта). Всички участници бяха дарили кръвни проби, които могат да се използват за екстракция на ДНК и генотипиране.

Общо 4 106 от тези пациенти са развили симптоматична жлъчнокаменна болест по време на проследяването до 34 години.

Изследователите са използвали генотипиране, за да идентифицират изследваните субекти, които носят някой от трите полиморфизми, които имат най-големите известни размери на ефекта за свързване с ИТМ в европейските популации: FTO (rs9939609), MC4R (rs17782313) или TMEM18 (rs6548238). Всеки от тях може да се носи с два възможни алела, така че всеки даден субект може да носи един до шест засегнати алели. Броят на алелите, увеличаващи ИТМ, от един до шест, беше определен за всеки обект на изследване.

При първоначален анализ на данните средният изходен ИТМ е с 55% по-висок (11 kg/m 2) при субекти, носещи най-много алели в сравнение с тези, които носят най-малко.

Повишаването на ИТМ е свързано с постепенно увеличаване на риска от развитие на симптоматична жлъчнокаменна болест.

В общата кохорта рискът от симптоматично заболяване на жлъчнокаменната болест се е увеличил със 7% за всеки 1-kg/m 2 увеличение на ИТМ. В менделската кохорта за рандомизация рискът от жлъчнокаменна болест се е увеличил с 17% с всеки 1-kg/m 2 увеличение на ИТМ. Съответствието между тези две оценки показва, че самият ИТМ е причинен рисков фактор за симптоматична жлъчнокаменна болест, каза д-р Стендер и неговите сътрудници.

Това проучване не включва данни за състава на камъни в жлъчката и не е предназначено да изследва патофизиологичните механизми, чрез които високият ИТМ причинява образуването на камъни в жлъчката. Много други проучвания обаче предлагат няколко възможни механизма, отбелязват те.

Затлъстяването може да повиши синтеза на холестерол и изтичането на хепатобилиарния холестерол, „ключово събитие в развитието на холестеролни камъни в жлъчката“. Високата коремна мастна маса може да предизвика хипомотилитет на жлъчния мехур и застой на жлъчката, „друг рисков фактор за образуване на камъни в жлъчката“.

В допълнение, веществата, секретирани или метаболизирани от адипоцитите, могат да повлияят на образуването на камъни в жлъчката. Например, естрогенът се произвежда от адипоцити и може да насърчи образуването на камъни в жлъчката чрез повишаване на скоростта на хепатобилиарния холестерол. А лептинът, който също се секретира от адипоцитите, може да има литогенни ефекти.

Адинопектинът, друг хормон, секретиран от адипоцитите, е свързан с камъни в жлъчката както в проучвания върху животни, така и при хора. А свързаната със затлъстяването хиперинсулинемия може да предизвика образуване на камъни в жлъчката, причинявайки секрецията на по-литогенна жлъчка.

Това проучване беше ограничено, тъй като включваше само бели хора от датски произход. „Тъй като етническите различия в разпространението на камъни в жлъчката са добре известни, резултатите, отчетени тук, не е задължително да се отнасят до други етноси“, каза д-р Стендер и колегите.

Това проучване беше подкрепено от Датския съвет за медицински изследвания, Rigshospitalet от университета в Копенхаген и Ордена на Odd Fellow. Не са докладвани финансови конфликти на интереси.