Резюме

Въведение

Ревматоидният артрит (RA) е добре документиран независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Затлъстяването може да осигури допълнителна връзка между възпалението и ускорената атеросклероза при RA.

Обективен

Да се ​​оцени връзката между затлъстяването и параметрите на заболяването и сърдечно-съдовите рискови фактори при пациенти с РА.

Метод

Насечено проучване на кохорта пациенти с RA от три бразилски болници за обучение. Беше събрана информация за демографските данни, клиничните параметри и наличието на сърдечно-съдови рискови фактори. По време на първата консултация бяха измерени кръвното налягане, теглото, височината и обиколката на талията (WC). Лабораторните данни бяха извлечени от медицинските досиета. Затлъстяването е дефинирано съгласно насоките на NCEP/ATPIII и IDF. Преобладаването на затлъстяването се определя в напречно сечение. Активността на заболяването беше оценена с помощта на системата DAS28 (ремисия 5.1).

Резултати

Пробата се състои от 791 пациенти с RA на възраст 54,7 ± 12,0 години, от които 86,9% са жени и 59,9% са от бяла раса. Средната продължителност на заболяването е 12,8 ± 8,9 години. Три четвърти са положителни за ревматоиден фактор, средният индекс на телесна маса (ИТМ) е 27,1 ± 4,9, а средният WC е 93,5 ± 12,5 cm. Наблюдаваните рискови фактори включват дислипидемия (34,3%), диабет тип 2 (15%), хипертония (49,2%) и фамилна анамнеза за преждевременно сърдечно-съдови заболявания (16,5%). ИТМ-дефинираното затлъстяване е силно разпространено (26,9%) и е свързано с възрастта, хипертонията и дислипидемията. Повишеното WC е свързано с диабет, хипертония, дислипидемия и активност на заболяването. Заключение: Затлъстяването е силно разпространено при пациенти с RA и е свързано с активност на заболяването.

Въведение

Затлъстяването се причинява от дисбаланс между поглъщането и изразходването на хранителна енергия при предишни здрави индивиди, със заседнал начин на живот и прекомерен прием на калории като основни фактори. Генетичното предразположение също може да повлияе на риска от развитие на затлъстяване, в зависимост от начина на живот [1, 2]. Наред с натрупването на коремни мазнини, затлъстяването увеличава риска от захарен диабет тип 2 (DM II), дислипидемия, системна артериална хипертония (SAH), сърдечно-съдови заболявания и чернодробна стеатоза [3, 4].

Все повече доказателства сочат, че мастната тъкан не е просто инертен енергиен запас, а ендокринен орган, който комуникира с централната нервна система с редица важни функции, като производството на хормони и протеини, участващи във физиологични и патологични процеси, включително имунитет и възпаление [5].

Биологично активните вещества, отделяни от мастната тъкан, могат да допринесат за хронично състояние на нискостепенно възпаление. Високите нива на тези адипокини като лептин, резистин и висфастин и ниските нива на адипонектин, който е противовъзпалителен адипокин, могат да повлияят на възпалението и да увеличат активността на заболяването при пациенти със затлъстяване с ревматоиден артрит (RA). Адипокините влияят както върху вродената имунна система (повишаващи се цитокини като интерлевкин 6 и 12 и фактор на туморна некроза алфа), така и върху адаптивната имунна система чрез увеличаване на Т-хелпер 1 лимфоцитите и намаляване на регулаторните Т клетки [6, 7].

Затлъстелите индивиди често имат повишени нива на циркулиращи възпалителни маркери като С-реактивен протеин (CRP), тумор некротизиращ фактор алфа, интерлевкин 6 и инхибитор на плазминогенов активатор-1 [8, 9].

Документираната връзка между затлъстяването, повишения сърдечно-съдов риск (CVR) и възпалението, както и промените в телесния състав при пациенти с RA обосновават изследването на влиянието на затлъстяването върху тези заболявания. Натрупването на телесни мазнини до степен, която има отрицателно въздействие върху здравето, обикновено се диагностицира с помощта на антропометрични показатели като индекса на телесна маса (BMI) и обиколката на талията (WC). Телесното тегло се регистрира рутинно в клиничната практика на ревматолозите, но в повечето проучвания върху RA този параметър се използва само за характеризиране на демографската кохорта. Необходими са повече изследвания, за да се оцени възможният дългосрочен ефект на затлъстяването върху хода на RA [10]. Смята се, че високите стойности на ИТМ увеличават риска от развитие на РА и компрометират качеството на живот и отговора на лечението [11,12,13], въпреки че някои автори са открили отрицателна връзка между ИТМ и рентгенографската прогресия при РА [14,15,16].

Затлъстяването, особено патологичната дисфункция на мастната маса, причинена от неадекватна секреция на провъзпалителни адипокини, може да бъде връзката между повишения CVR и ревматичните заболявания [17,18,19].

Целта на настоящото проучване е да се определи разпространението на затлъстяването (оценявано както от ИТМ, така и от WC) при пациенти с RA и да се проучи връзката между затлъстяването и клиничните параметри, сърдечно-съдовите рискови фактори и активността на заболяването при пациенти с RA.

Пациенти и методи

Пациенти над 18 години и от двата пола, диагностицирани с RA съгласно критериите от 1987 г. на Американския колеж по ревматология (ACR) [20] или критериите ACR/EULAR от 2010 г. [21] и с над 6 месеца симптоми са поканени да участват в учат по време на рутинни консултации в три бразилски болници (Сеара, Минас Жерайс и Рио Гранде до Сул). Пациентите, диагностицирани с други заболявания на съединителната тъкан (припокриващи се синдроми), с изключение на вторичния синдром на Sjögren бяха изключени. Изследователската комисия по етика на всяка болница одобри проучването и всички участници дадоха информираното си писмено съгласие.

Пациентите бяха подложени на клиничен преглед и оценка на подути/нежни стави и активността на заболяването беше оценена с помощта на системата за утаяване на еритроцитите DAS28 (ESR). Резултатите бяха интерпретирани по следния начин: 2). Затлъстяването се определя въз основа на ИТМ и WC. Приетите диапазони на ИТМ са: нормални (18,5–24,9), наднормено тегло (25–29,9) и затлъстяване (≥30) [23]. При изправен пациент изправен, WC е измерен с гъвкава лента в хоризонталната равнина по средата между най-ниското ребро и гребена на илиачната кост [24].

Дислипидемията се счита за налична, когато нивото на липопротеините с висока плътност (HDL-c) е

Резултати

Пациенти

Пробата се състои от 791 пациенти с RA на възраст 54,7 ± 12,0 години, от които 86,9% са жени и 59,9% са от бяла раса. Средната продължителност на заболяването е 12,8 ± 8,9 години и 75% са положителни за ревматоиден фактор. Средният ИТМ е бил 27,1 ± 4,9. WC е увеличен с 37,8% (IDF) или 32,6% (NCEP). Повечето пациенти (64,8%) са класифицирани като наднормено тегло. CVR факторите са наблюдавани в следните пропорции: DM II 15%, SAH 49,2%, дислипидемия 34,3%, затлъстяване от ИТМ 26,9%. Преднизон, метотрексат и лефлуномид са били използвани съответно от 62,6, 67,3 и 34,5% от пациентите. Средният резултат на DAS28 ESR е 4,1 ± 1,5. Активността на заболяването е умерена при 42,6% и висока при 25,7%. CRP е 20,2 ± 81,6 mg/L, а средната стойност на ESR е 28,2 ± 22,1 mm/h (Таблица 1).

Сравнение на пациенти с РА по отношение на WC

При еднофакторния анализ повишеното WC (IDF и NCEP) е свързано с по-напреднала възраст (стр Таблица 2 Сравнение на пациентите с ревматоиден артрит по отношение на обиколката на талията (IDF)

Сравнение на пациенти с РА по отношение на ИТМ

Средната възраст е положително свързана с категорията ИТМ (ниско тегло/еутрофична, наднормено тегло, затлъстяване) (стр = 0,037). SAH е най-разпространен сред пациенти със затлъстяване (66,5%), последван от пациенти с наднормено тегло (43,4%) и пациенти с ниско тегло/еутрофия (42,7%) (стр Таблица 4 Клинични характеристики според категорията индекс на телесна маса (ИТМ)

Променливи, независимо свързани със затлъстяването при пациенти с RA

В крайните многовариантни модели (Таблица 5 и Фиг. 1) небялата раса/цвят е положително свързана с повишен WC (NCEP) (OR = 1,4; стр 2,0; стр 1.2; стр 1,7; стр Таблица 5 Окончателни мултивариантни модели: коефициенти на коефициенти и 95% доверителни интервали за четири различни резултата

затлъстяването

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото бразилско многоцентрово проучване, оценяващо разпространението на затлъстяването (оценено както от ИТМ, така и от WC) при пациенти с РА и връзката му с променливите на заболяването и други сърдечно-съдови рискови (CVR) фактори. Затлъстяването е силно разпространено, независимо дали се определя от ИТМ (26,9%) или WC (IDF = 37,8%; NCEP = 32,6%). Освен това е установено, че затлъстяването е свързано с активност на заболяването.

Включването на три центъра в географски различни региони ни позволи да направим изчерпателен профил на бразилските пациенти с RA и техните регионални особености. Друга силна страна на нашето проучване беше едновременната оценка на няколко CVR фактора, лабораторни параметри и променливи на заболяването чрез многовариантни анализи с цел идентифициране на детерминантите на затлъстяването при пациенти с RA.

Увеличението на CVR при RA е добре документирано. Мета-анализ на 24 проучвания за смъртност с повече от 111 000 пациенти с RA разкри, че стандартната смъртност от сърдечно-съдови заболявания е 1,59 (95% CI 1,46 до 1,73), с повишен риск от смърт от заболяване исхемична болест на сърцето (и инсулт). Франсен и др. докладвано също в мета-анализ на 13 проучвания, че в сравнение с общата популация относителният риск от сърдечно-съдово събитие е 2,59 (95% CI 1,77 до 3,79) и 1,27 (95% CI 1,16 до 1,38) при пациенти с RA

Заключение

Нашето проучване разкри висока честота на абдоминално затлъстяване при пациенти с РА и положителна връзка между затлъстяването и CVR факторите и активността на заболяването, което показва необходимостта от по-добър контрол на заболяването и свързаните с него рискови фактори. Необходими са по-големи проспективни многоцентрови проучвания, за да се оцени ефектът от намаляването на WC върху активността на RA.

Наличност на данни и материали

Данните, които подкрепят констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при разумно искане.

Препратки

Jung RT. Затлъстяването като болест. Br Med Bull. 1997; 53 (2): 307–21.

Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Затлъстяването като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания: 26-годишно проследяване на участниците в сърдечното проучване на Framingham. Тираж. 1983; 67 (5): 968–77.

Blüher M. Дисфункция на мастната тъкан при затлъстяване. Exp Clin Ендокринолов диабет. 2009; 117 (6): 241-50.

Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE. Механизми, свързващи затлъстяването със сърдечно-съдови заболявания. Природата. 2006; 444 (7121): 875–80.

Hotamisligil GS. Възпаление и метаболитни нарушения. Природата. 2006; 444 (7121): 860–7.

Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, Walsh K. Adipokines при възпаление и метаболитно заболяване. Nat Rev Immunol. 2011; 11 (2): 85–97.

Versini M, Jeandel PY, Rosenthal E, Shoenfeld Y. Затлъстяването при автоимунни заболявания: не е пасивен страничен наблюдател. Autoimmun Rev. 2014; 13 (9): 981–1000.

Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, et al. Индекс на телесна маса и специфична смъртност при 900 000 възрастни: съвместни анализи на 57 проспективни проучвания. Лансет. 2009; 373 (9669): 1083–96.

Shimomura I, Funahashi T, Takahashi M, Maeda K, Kotani K, Nakamura T, et al. Подобрена експресия на PAI-1 във висцерална мазнина: възможен принос за съдови заболявания при затлъстяване. Nat Med. 1996; 2 (7): 800–3.

Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Kitas GD. Затлъстяване при ревматоиден артрит. Ревматология (Оксфорд). 2011; 50 (3): 450–62.

García-Poma A, Segami MI, Mora CS, Ugarte MF, Terrazas HN, Rhor EA, et al. Затлъстяването е независимо свързано с нарушено качество на живот при пациенти с ревматоиден артрит. Clin Rheumatol. 2007; 26 (11): 1831–5.

Klaasen R, Wijbrandts CA, Gerlag DM, Tak PP. Индекс на телесна маса и клиничен отговор на инфликсимаб при ревматоиден артрит. Рев артрит. 2011; 63 (2): 359–64.

Symmons DP, Bankhead CR, Harrison BJ, Brennan P, Barrett EM, Scott DG, et al. Преливане на кръв, тютюнопушене и затлъстяване като рискови фактори за развитието на ревматоиден артрит: резултати от проучване за контрол на случаите, основано на първична грижа, в Норфолк, Англия. Рев артрит. 1997; 40 (11): 1955–61.

Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. Връзка между индекса на телесна маса и рентгенологична прогресия при пациенти с ревматоиден артрит. J Ревматол. 2003; 30 (11): 2350–5.

Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. Високият индекс на телесна маса има защитен ефект върху размера на деструкцията на ставите в малките стави при ранен ревматоиден артрит. Ann Rheum Dis. 2008; 67 (6): 769–74.

Westhoff G, Rau R, Zink A. Рентгенографското увреждане на ставите при ранен ревматоиден артрит силно зависи от индекса на телесна маса. Рев артрит. 2007; 56 (11): 3575–82.

Abella V, Scotece M, Conde J, López V, Lazzaro V, Pino J, et al. Адипокини, метаболитен синдром и ревматични заболявания. J Immunol Res. 2014; 2014: 343746.

Lago F, Gómez R, Conde J, Scotece M, Gómez-Reino JJ, Gualillo O. Кардиометаболитни съпътстващи заболявания и ревматични заболявания: фокус върху ролята на мастната маса и адипокините. Грижа за артрит Res (Hoboken). 2011; 63 (8): 1083–90.

Gómez R, Conde J, Scotece M, Gómez-Reino JJ, Lago F, Gualillo O. Какво ново в нашето разбиране за ролята на адипокините при ревматични заболявания? Nat Rev Rheumatol. 2011; 7 (9): 528–36.

Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DAet al (1988) Американската асоциация по ревматизъм 1987 преразгледа критериите за класификация на ревматоидния артрит. Ревматик за артрит 31: 315–324.

Aletaha D, Neogi T, Silman AJet al (2010) 2010 Критерии за класификация на ревматоиден артрит: Американски колеж по ревматология/Европейска лига срещу съвместна инициатива срещу ревматизъм. Ревматит за артрит 62: 2569–2581.

Aletaha D, Smolen J. Опростеният индекс на активност на заболяването (SDAI) и индексът на клинична активност на заболяването (CDAI): преглед на тяхната полезност и валидност при ревматоиден артрит. Clin Exp Ревматол. 2005; 23: S100–8.

Физически статус: използване и интерпретация на антропометрията. Доклад на експертна комисия на СЗО. World Health Organ Tech Rep Ser 1995; 854: 1–452.

Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Метаболитен синдром - ново световно определение. Декларация за консенсус от международната федерация по диабет. Diabet Med. 2006; 23: 469–80.

Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr (2009) Международна група за диабетна федерация по епидемиология и профилактика; Институт за сърце, бял дроб и кръв; Американска сърдечна асоциация; Световна сърдечна федерация; Международно общество за атеросклероза; Международна асоциация за изследване на затлъстяването. Хармонизиране на метаболитния синдром: съвместно междинно изявление на Международната диабетна федерация на работната група по епидемиология и профилактика; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв; Американска сърдечна асоциация; Световна сърдечна федерация; Международно общество за атеросклероза; и Международната асоциация за изследване на затлъстяването. Тираж 20; 120 (16): 1640–1645.

Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Costa F (2005) American Heart Association; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв. Диагностика и управление на метаболитния синдром: научно изявление на Американската асоциация по сърдечни заболявания/Национален институт по сърце, белия дроб и кръв. Тираж 25; 112 (17): 2735–2752.

Avina-Zubeita JA, Choi HK, Sadatsafavi M, et al. Риск от сърдечно-съдова смъртност при пациенти с ревматоиден артрит: мета-анализ на наблюдателни проучвания. Рев артрит. 2008; 59 (12): 1690e7.

Fransen J, Kazema-Bajestani SM, Bredi SJ, et al. Ревматоидният артрит поставя в неравностойно положение по-младите пациенти за сърдечно-съдови заболявания: мета-анализ. PLoS One. 2016; 11 (6): e0157360.

Crowson CS, Rollefstad S, Ikdahl E, et al. Влияние на рисковите фактори, свързани със сърдечно-съдови резултати при пациенти с ревматоиден артрит. Ann Rheum Dis. 2018; 77 (1): 48–54.

Gomes KWP, Luz AJP, Felipe MRB, Beltrão LA, Sampaio AXC, Rodrigues CEM. Разпространение на метаболитния синдром при пациенти с ревматоиден артрит от североизточна Бразилия: връзка с активността на заболяването. Мод Ревматол. 2017; 9: 1–6 https://doi.org/10.1080/14397595.2017.1316813.

Abourazzak FE, Mansouri S, Najdi A, Tahiri L, Nejjari C, Harzy T. Разпространение на метаболитния синдром при пациенти с ревматоиден артрит в Мароко: проучване на напречно сечение на 179 случая. Clin Rheumatol. 2014; 33 (11): 1549–55.

Rajput R, Dangi A, Singh H. Преобладаване на непоносимост към глюкоза при пациенти с ревматоиден артрит в център за третична помощ в Харяна. Диабет Metab Syndr. 2017; 20 https://doi.org/10.1016/j.dsx.2017.07.032.

Zafar ZA, Mahmud TH, Rasheed A, Wagan AA. Честота на метаболитния синдром в пакистанската кохорта от пациенти с ревматоиден артрит. J Pak Med Assoc. 2016; 66 (6): 671–6.

Galarza-Delgado DA, Azpiri-Lopez JR, Colunga-Pedraza IJ, Cárdenas-de la Garza JA, Vera-Pineda R, Wah-Suárez M, Arvizu-Rivera RI, Martínez-Moreno A, Ramos-Cázares RE, Torres-Quintanilla FJ, Valdovinos-Bañuelos A, Esquivel-Valerio JA, Garza-Elizondo MA. Разпространение на съпътстващите заболявания при мексикански пациенти с метис с ревматоиден артрит. Ревматол. 2017; 5 https://doi.org/10.1007/s00296-017-3769-3.

Hallajzadeh J, Safiri S, Mansournia MA, Khoramdad M, Izadi N, Almasi-Hashiani A, Pakzad R, Ayubi E, Sullman MJ, Karamzad N (2017) Метаболитен синдром и неговите компоненти сред пациентите с ревматоиден артрит: цялостен актуализиран систематичен преглед и мета-анализ. PLoS one 23; 12 (3): e0170361. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170361.

Albrecht K, Richter A, Callhoff J, et al. Разпределение на индекса на телесна маса при ревматоиден артрит: съвместен анализ от три големи немски бази данни за ревматоиден артрит. Артрит Res Ther. 2016; 18: 149 https://doi.org/10.1186/s13075-016-1043-9.

Jawaheer D, Olsen J, Lahiff M, Forsberg S, Lähteenmäki J, da Silveira IG, Rocha FA, Magalhães Laurindo IM, Henrique da Mota LM, Drosos AA, Murphy E, Sheehy C, Quirke E, Cutolo M, Rexhepi S, Dadoniene J, Verstappen SM, Sokka T. QUEST-RA. Пол, индекс на телесна маса и активност на заболяването при ревматоиден артрит: резултати от проучването QUEST-RA. Clin Exp Ревматол. 2010; 28 (4): 454–61.

Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Nevill AM, Douglas KM, Jamurtas A, van Zanten JJ, Labib M, Kitas GD. Предефиниране на наднорменото тегло и затлъстяването при пациенти с ревматоиден артрит. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (10): 1316–21.

Guimarães MFBR, Pinto MRDC, Raid RGSC, Andrade MVM, Kakehasi AM. Коя е най-добрата граница на индекса на телесна маса за идентифициране на затлъстяването при пациенти с ревматоиден артрит? Изследване с използване на двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия на телесния състав. Rev Bras Reumatol. 2017; 57 (4): 279–85.