Резюме

Затлъстяването е важен здравословен проблем в световен мащаб, особено в развитите страни. Дефицитът на витамин D е пандемичен и е замесен в голямо разнообразие от болестни състояния. Тази статия се стреми да изследва последователно докладваната връзка между затлъстяването и ниските концентрации на витамин D, позовавайки се на възможните основни механизми. Също така се изследва възможността витамин D да помогне за предотвратяване или лечение на затлъстяване и се правят препоръки за бъдещи изследвания. Съществува явна необходимост от адекватно задвижвани, перспективни интервенции, които включват измерване на изходно ниво на 25D концентрации и включват адекватни дози допълнителен витамин D. Докато не бъдат докладвани такива проучвания, ролята на добавките на витамин D в превенцията на затлъстяването остава несигурна.

витамин

1. Въведение

Затлъстяването, дефинирано от Световната здравна организация като индекс на телесна маса (ИТМ) от 30 kg/m 2 или повече, е пандемично, засягащо поне пет милиона австралийци и значителен брой в повечето развити страни [1]. Ако се включи наднормено тегло (ИТМ 25–29,9), тогава приблизително 14 милиона австралийци и 70% от американците на възраст над 60 години са с наднормено тегло или с наднормено тегло [2]. Възрастните хора, които имат натрупване на излишни телесни мазнини, са изправени пред повишен риск от коронарна болест на сърцето, хипертония, метаболитен синдром, остеоартрит, захарен диабет и други съпътстващи заболявания [3,4,5,6]. Наложително е да бъдат идентифицирани модифицируеми рискови фактори за затлъстяване, особено тези, които могат да бъдат лесно адресирани.

2. Възможни механизми за по-ниски 25D концентрации при затлъстели индивиди

2.1. По-нисък хранителен прием

Съобщава се, че приемът на витамин D е по-нисък при мъжете със затлъстяване, но не и при жените, в сравнение с тези, които не са със затлъстяване [13]. Ниският прием на калций и D също е свързан със затлъстяването както при мъжете, така и при жените [14], но тази връзка не означава непременно причинно-следствена връзка.

2.2. Намален кожен синтез

2.2.1. Променено поведение

Възможно е хората с наднормено тегло да излагат по-рядко кожата на слънце по-рядко, отколкото индивидите с наднормено тегло, което води до намален синтез на витамин D. ИТМ,% телесни мазнини и слънчеви бани са свързани в проба, основана на популация [15], въпреки че друго проучване [16] не установява връзка в проучване на лица на възраст над 65 години. Това последно откритие може да се обясни с известния спад на кожния синтетичен капацитет на витамин D, свързан с възрастта [17]. Също така е отбелязано, че затлъстяването води до по-голяма телесна повърхност [18] и по този начин може да се очаква увеличаване на кожния синтез на витамин D.

2.2.2. Намален синтетичен капацитет

Концентрациите на кожен 7-дехидрохолестерол (субстратът, превърнат от ултравиолетова светлина в превитамин D) изглежда не се различават при затлъстели и не-затлъстели индивиди [19]. Съществуването на достатъчен синтетичен капацитет се подразбира от намаления риск от ниски серумни 25D концентрации, свързани с упражнения на открито при затлъстели индивиди [20].

2.3. Намалена чревна абсорбция

Хиповитаминозата D е добре документирана при тези, които са имали бариатрични или стомашни байпасни процедури, при които умишлено се предизвиква малабсорбтивно състояние [21,22], но няма доказателства, че самото затлъстяване води до намалена абсорбция на хранителния витамин D. Като се има предвид, че витамин D е мастноразтворим и е доказано, че абсорбцията на калций се увеличава при диети с високо съдържание на мазнини [23], е малко вероятно затлъстяването да повлияе на хомеостазата на витамин D-калций чрез променена абсорбция в червата.

2.4. Променен метаболизъм

2.4.1. Намалено активиране и/или повишен катаболизъм

1,25D действа, за да ограничи производството на своя прекурсор, 25D [24]. Тъй като ранните проучвания предполагат, че концентрациите на 1,25D са повишени при индивиди със затлъстяване, се смята, че това може да понижи нивата на 25D. Като се има предвид, че по-нататък, по-големи проучвания предполагат, че концентрациите на 1,25D са по-ниски при затлъстели индивиди, този механизъм за обратна връзка е малко вероятно да бъде от значение. Мастната тъкан (AT) при затлъстели жени изразява ензимите както за образуването на 25D и неговия активен метаболит 1,25D, така и за разграждането на витамин D [25]. Установено е също, че подкожната AT има по-ниска експресия на един от ензимите, отговорни за 25-хидроксилирането на витамин D (CYP2J2), както и тенденция към намалена експресия на 1-α хидроксилазата. Тези данни предполагат, че както 25-хидроксилирането, така и 1-α хидроксилирането са нарушени при затлъстяване. Проучванията in vitro показват, че 1,25D инхибира адипогенезата и индуцира апоптоза на адипоцитите [26,27]. При нормални физиологични условия серумната концентрация на 1,25D е строго регулирана, но може да има значителни разлики между концентрациите на 1,25D в различните тъкани поради производството на място. Тези фактори правят интерпретацията на клиничното значение на in vitro проучванията много трудна.

2.4.2. Секвестрация на 25D в мастна тъкан

Радио-етикетирането показва, че 80% от витамин D, приложен на плъхове, се отлага бързо в AT, от което след това се освобождава много бавно [28]. Течната хроматография/масспектроскопия показва положителна връзка между витамин D в AT и серум 25D, в съответствие с AT като място за съхранение на 25D, но не предполагащо конкретно секвестрация [29]. Тези лабораторни находки са в съответствие с клиничните проучвания, при които еднаквото ултравиолетово облъчване и също така оралните дози витамин D водят до 57% по-ниско увеличение на серумните 25D концентрации при затлъстели индивиди в сравнение с лица без наднормено тегло [19].

2.5. Много по-просто обяснение

Въпреки изложените по-горе хипотези и констатации, елегантно проучване на 686 лица, живеещи в общността, показа, че обемният модел на разреждане отчита по същество цялата променливост в серумните 25D концентрации, дължаща се на затлъстяването. Въпреки че описаните по-горе фактори могат да действат, те ефективно се „улавят“ от телесното тегло. След като серумните 25D концентрации при индивиди със затлъстяване се коригират спрямо размера на тялото, вече няма разлика между индивидите със затлъстяване и лица със затлъстяване [30]. Авторите заключават, че при лица със затлъстяване дозирането на витамин D за лечение на дефицит трябва да се основава на телесното тегло и са изчислили, че се очаква въвеждане на 70–80 IU/kg/ден да доведе до серумни 25D концентрации в 75–100 nmol/L диапазон.

3. Влияе ли състоянието на витамин D на затлъстяването?

3.1. Заден план

Ядрени и мембранни витамин D рецептори (VDR) са демонстрирани в адипоцитите, което предполага, че AT реагира на витамин D [31]. Предложени са различни механизми, чрез които витамин D и/или калций могат да повлияят на затлъстяването и енергийния баланс [32], но интервенционалните проучвания досега са неубедителни, поне отчасти поради методологични проблеми.

Доказано е, че 1,25D има in vitro противовъзпалителен ефект върху адипоцитите, но същото проучване не успява да демонстрира никакво намаляване на системните възпалителни маркери in vivo при участници, получаващи 7000 IU перорален витамин D дневно за неопределен период [33]. Без да се знаят предварителните 25D концентрации на участниците или продължителността на пероралното добавяне, е трудно да се интерпретират тези констатации. Изходни 25D концентрации бяха изследвани във връзка с преобладаващото и кумулативно инцидентно затлъстяване в проучване с 2460 възрастни. В допълнение към преобладаващото затлъстяване, серумните 25D концентрации под 50 nmol/L са значително свързани с ново начало на затлъстяването [34]. Въпреки че това не доказва причинителен ефект, той е силно внушителен и изисква по-нататъшни клинични изпитвания.

3.2. Съвместно администрирани витамин D и калций

3.3. Витамин D сам

3.4. Ефекти от отслабването върху концентрацията на витамин D

Има също доказателства, че загубата на тегло води до повишени 25D концентрации, което от своя страна може да осигури допълнителна защита срещу хронично заболяване. Данни от 383 жени с наднормено тегло или с наднормено тегло, които са участвали в 2-годишно клинично изпитване по програма за отслабване, показват, че тези, които не са отслабнали на 24 месеца, са имали повишение на 25D в серума от 1,9 ng/ml (4,8 nmol/L) . 25D обаче се увеличава с 2.7 ng/mL (6.8 nmol/L) за тези, които са загубили 5% –10% от изходното тегло, и с 5.0 ng/mL (12.5 nmol/L) за тези, които са загубили> 10% от изходното тегло (Р = 0,014) [40]. Тези открития показват, че загубата на тегло е свързана с повишена серумна 25D концентрация при жени с наднормено тегло или затлъстяване. 49% от участниците са с дефицит (25D под 20 ng/mL (50 nmol/L)) на изходно ниво. В края на проучването 36% от всички участници са с дефицит, като 17% от тези, които са постигнали нормален ИТМ, са с дефицит.

4. Заключения

Връзката между намалените концентрации на 25D и затлъстяването е добре установена и може да бъде адекватно обяснена чрез обемен, разреден модел. Корекцията на ниски 25D концентрации при индивиди със затлъстяване изисква по-високи дози от тези, които често се препоръчват за общата популация.

Съществуват правдоподобни механизми и някои in vitro доказателства, подкрепящи ролята на витамин D за намаляване на теглото, при условие че може да е трудно да се определи кои ефекти се дължат на самия витамин D и кои се медиират чрез калций. Клиничните изпитвания не са окончателни, поне отчасти поради променливото качество на дизайна на изследването. Някои проучвания, които не показват ефект на добавката на витамин D върху теглото, включват участници, които са били с витамин D, и по този начин може да са показали, че даването на допълнителен витамин D на тези, които са с изобилие няма допълнителен ефект. Съществува ясна необходимост от адекватно задвижвани, перспективни интервенции, които включват измерване на изходно ниво на 25D концентрации и включват адекватни дози допълнителен витамин D. Докато не бъдат докладвани такива проучвания, ролята на добавките на витамин D в превенцията на затлъстяването остава несигурна.

Конфликт на интереси

Авторът не декларира конфликт на интереси