- Ефектите от затлъстяването върху отговора на лечението са по-лоши при жените

от Нанси Уолш, старши писател на персонала, MedPage Днес 22 ноември 2019 г.

влияние

Германските изследователи установиха, че затлъстяването повлиява в различна степен отговора на терапията при ревматоиден артрит в зависимост от пола на пациента и специфичния тип използвани лекарства.

В голямо обсервационно проучване затлъстяването е оказало отрицателно въздействие върху подобряването на оценката на активността на заболяването в 28 стави (DAS28) сред затлъстелите жени, получаващи конвенционални антиревматични лекарства, модифициращи заболяването (DMARDs), с намаляване на резултата от -0,15 единици (95% CI -0,26 до -0,04) след 6-месечно лечение, според д-р Мартин Шефер от Германския център за изследване на ревматизма в Берлин и колеги.

Затлъстелите жени също са имали по-ниски DAS28 отговори на инхибитори на тумор некротизиращ фактор (TNF) (-0,22 единици, 95% ДИ -0,31 до -0,12) и тоцилизумаб (Actemra; -0,22 единици, 95% ДИ -0,42 до -0,03), докато по-ниски Резултати по DAS28 за мъже със затлъстяване са наблюдавани само сред тези, на които е даден тоцилизумаб (-0,41 единици, 95% CI -0,74 до -0,07), съобщават изследователите в Ревматология.

Биологичните препарати се различават по своите цели, като инхибиторите на TNF и инхибиторът на интерлевкин (IL) -6 тоцилизумаб са насочени към единични специфични цитокини и агенти като абатацепт (Orencia) и ритуксимаб (Rituxan), насочени съответно към по-широките имунни клетъчни популации на Т клетки и В клетки, съответно.

Предишни проучвания предполагат, че затлъстяването притъпява ефикасността на инхибиторите на TNF, но по-малко се знае за ефектите от затлъстяването върху конвенционалното лечение с DMARD. За тоцилизумаб са наблюдавани противоречиви резултати, като някои проучвания не откриват ефект на изходния индекс на телесна маса (ИТМ) върху ефикасността, а други отчитат обратното. Досега няма данни за ефекти с абатацепт или ритуксимаб.

За да изследват възможните комбинирани влияния на затлъстяването, пола и вида на терапията върху ревматоиден артрит, Schäfer и колеги анализираха данните от германския регистър за биологични препарати за пациенти, записани от 2009 до 2019 г. Терапиите, включени в анализа, бяха конвенционални DMARD, като метотрексат, TNF инхибитори адалимумаб (Humira), инфликсимаб (Remicade), етанерцепт (Enbrel), цертолизумаб (Cimzia) и голимумаб (Simponi), плюс абатацепт, ритуксимаб и тоцилизумаб. Наличните биоподобни също бяха включени.

Ефикасността се оценява на DAS28, като се използва скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) като възпалителен маркер. Затлъстяването се определя съгласно класификацията на ИТМ на Световната здравна организация от 30 или по-висока.

Проучването включва 7845 жени и 2748 мъже, като съответно 2192 и 718 са със затлъстяване. Средната възраст е 58.

Затлъстелите пациенти по-често са имали множество съпътстващи заболявания, но по-рядко са били серопозитивни или са имали ерозивни промени.

Жените обикновено имат по-лоша физическа функция, но имат по-ниски нива на С-реактивен протеин, отколкото мъжете.

Фактори, различни от намаленията по DAS28, които се различават между групите, включват намаление на ESR и физическата функция. Ефектите от затлъстяването върху нивата на СУЕ след 6 месеца инхибиране на TNF са -3,81 единици (95% CI -5,16 до -2,46) за жените, но +0,83 единици (95% CI -1,50 до 3,17) за мъжете. Затлъстелите жени също имат по-големи ефекти от индивидуалното лечение върху физическата функция, с по-ниски резултати за конвенционалните DMARD (-2,40 процентни пункта, 95% CI -3,69 до -1,10), TNF инхибитори (-1,91 процентни пункта, 95% CI -2,98 до -0,84), абатацепт (-3,34 процентни пункта, 95% ДИ -6,44 до -0,24) и тоцилизумаб (-2,38 процентни пункта, 95% ДИ -4,50 до -0,26).

Пациентите със затлъстяване, които са получавали абатацепт или ритуксимаб, не показват разлика в отговора на DAS28 в сравнение с техните аналози с нормално тегло, въпреки че затлъстелите жени се справят по-зле на няколко други крайни точки, като нивата на ESR.

Затлъстелите жени на инхибитори на TNF също са имали по-малко подобрение в броя на нежните си стави и в глобалните оценки на пациентите и лекарите. „По този начин има по-широки доказателства за въздействието на затлъстяването върху ефективността на лечението при жените, отколкото при мъжете“, отбелязват авторите.

Пациентите със затлъстяване също са по-малко склонни да постигнат ремисия на 6 месеца, дефинирана като DAS28 под 2,6, с рискови съотношения сред затлъстелите жени от 0,80 (95% CI 0,66 до 0,97) за тези, получаващи конвенционални DMARD и 0,73 (95% CI 0,61 до 0.88) за тези на TNF инхибитори. За мъжете със затлъстяване съотношението на риска за ремисия на 6 месеца при лечение с тоцилизумаб е 0,59 (95% CI 0,35-0,99).

При обсъждането на своите открития Schäfer и съавтори предполагат, че по-голямото влияние на затлъстяването върху лечението с инхибитори на TNF и тоцилизумаб може да отразява ефектите от насочване на единични цитокини. „Тъй като бялата мастна тъкан произвежда провъзпалителни цитокини като TNF и IL-6, по-високата мастна маса при пациенти със затлъстяване с RA може да доведе до по-високи концентрации от тях, засягащи терапевтичния отговор“, обясни екипът.

Ограничение на проучването, казват изследователите, е неговата класификация на затлъстяването според BMI; телесните мазнини не се измерват директно. Също така няма информация за физическа активност или спазване на лечението.

Изследването е подкрепено от германското федерално министерство на образованието и научните изследвания.

Германският регистър на пациентите с RA се подкрепя от безусловна субсидия от AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celltrion, Fresenius Kabi, Hexal AG, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Mylan, Pfizer, Roche, Samsung Bioepis, Sanofi-Aventis, и UCB.

Авторите съобщават за финансови взаимоотношения с AbbVie, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Roche, UCB, Janssen, Sanofi-Aventis, BMG Pharma, Chugai и Biogen.