Резюме

Заден план

Въпреки че натрупването на мазнини в човешките органи е свързано с различни заболявания, има малко доказателства за ефекта на мастната панкреас върху развитието на субклиничен хроничен панкреатит по време на клиничното протичане.

Методи

Проведохме проспективно кохортно проучване от 2008 до 2014 г. на пациенти, подложени на медицинска консултация за мазнини, натрупани в панкреаса. Пациентите, включени в анализа, са разделени на група без панкреас (н = 9710) и мастна панкреасна група (н = 223). Първичната крайна точка беше съотношението на шансовете (OR) за хроничен панкреатит, свързан с мастен панкреас, което беше диагностицирано с помощта на ултрасонография. Използвахме модел на множествена логистична регресия, за да оценим OR или съответния 95% доверителен интервал (CI).

Резултати

Деветдесет и двама души бяха диагностицирани с хроничен панкреатит, включително предполагаеми и окончателни диагнози. Дванадесет души са диагностицирани с хроничен панкреатит чрез ултрасонография сред 223 пациенти с мастен панкреас, а 80 пациенти сред 9710 са диагностицирани с немаслен панкреас. Суровият OR е 6.85 (95% CI 3.68, 12.75), а многократно коригираното OR е 3.96 (95% CI 2.04, 7.66).

Заключения

Натрупването на мазнини в панкреаса може да бъде рисков фактор за развитие на субклиничен хроничен панкреатит.

Въведение

Материали и методи

Уча дизайн

Това проучване е замислено като кохортно проучване, основано на медицински преглед.

Избор на участник

Участниците в проучването са относително здрави индивиди, които са избрали да се подложат на медицински преглед с абдоминална ултрасонография в am New Clinic Otani Clinic (Осака, Япония) през периода на проучването. През 2008 г. имаше 25 897 души и 30 188 души през 2014 г., които бяха подложени на този преглед. От 25 897 души, прегледани през 2008 г., 10 158 са били преразгледани през 2014 г. Набирането на голям брой участници е необходимо, за да може да се определи количествено честотата на редки заболявания, като хроничен панкреатит. Изследването е предназначено да определи дали участниците през 2008 г. са имали констатации, съответстващи на хроничния панкреатит през 2014 г. През 2008 г. 52 души са били диагностицирани преди това с хроничен панкреатит и те са били изключени от анализа. Имаше 173 пациенти с липсващи данни, които бяха изключени от анализа. Окончателният анализ включва 9933 души, както е показано на фиг. 1.

начина

Схема на избора на участници

Етично одобрение

В това проучване всички данни бяха премахнати. Това проучване е одобрено от комисията по етика в университетската болница в Осака (номер на одобрение 13563 (260-2) -5).

Резултатни мерки

Основните резултати от интерес в това проучване са последвалите нива на хроничен панкреатит. За оценка на затлъстяването и връзката му с хроничния панкреатит и натрупването на мазнини в панкреаса се използва коефициент на коефициент (OR).

Диагностични критерии за хроничен панкреатит

Японското панкреатично общество (JPS) предостави две нива на диагностика за хроничен панкреатит, „определен хроничен панкреатит“ и „вероятен хроничен панкреатит“. „Панкреатични камъни“, един от диагностичните критерии за хроничен панкреатит, показан от JPS, отговаря на критериите за диагностициране на определен хроничен панкреатит. JPS описва, че диагнозата за вероятен хроничен панкреатит е била поставена, когато са били изпълнени „интрапанкреатични груби хиперрефлективи, неравномерно разширение на панкреатичните канали или деформация на панкреаса с неправилен контур“ [12,13,14]. JPS обсъди, че пациентите с вероятно хроничен панкреатит са започнали терапия, преди да бъде установена категоричната диагноза чрез последващи проучвания. Тъй като нашето проучване се основава на медицински преглед и скринингът се счита за важен, ние класифицирахме 92 субекта, които отговарят на две нива на хроничен панкреатит. В това проучване са получени само малък брой случаи, като 42 и 50 пациенти показват съответно хроничен панкреатит и вероятно хроничен панкреатит.

Определение на мастна панкреас и диагностични критерии за мастна панкреас

Определението за мастен панкреас се различава в сравнение с предишни проучвания и няма общоприето определение [9, 15]. Нормалната ехогенност на панкреаса е подобна на тази на нормалния черен дроб [16]. С натрупването на мазнини в панкреаса обаче той става по-силно ехогенен [17]. Следователно, дефинирахме мастния панкреас ултразвуково чрез наличието на по-висока ехогенност в панкреаса, отколкото в левия лоб на черния дроб, когато и двете бяха разглеждани с помощта на един и същ прозорец на САЩ [18].

Данни за медицински преглед

Изходни данни, включително социодемографски променливи като възраст и пол; основни променливи като височина, тегло, индекс на телесна маса (ИТМ), систолично кръвно налягане (SBP) и диастолично кръвно налягане (DBP); променливи в анамнезата като диабет (DM), инсулт, бъбречни заболявания и анемия; резултати от лабораторни тестове като аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), гама-глутамилтрансфераза (GGT), амилаза, общ холестерол (TC), триглицериди (TG), липопротеин с висока плътност (HDL), липопротеин с ниска плътност ( LDL), ниво на кръвната захар на гладно (FBS) и хемоглобин A1c (HbA1c); лекарства като антихипертензивни средства (AHT), перорални хипогликемични средства (OHA) и понижаващи липидите лекарства (LLD); и фактори на начина на живот, като например количеството консумиран алкохол, индекса на Бринкман (броят на изпушените цигари на ден, умножен по броя на годините пушене), наддаване на тегло, упражнения, физическа активност, скорост на ходене, колоездене с тегло, хранене преди лягане, хранене след вечеря не се получи закуска и достатъчно сън с помощта на самостоятелно зададен въпросник, който беше частично подкрепен и потвърден от лично интервю с лекари или медицински сестри. Всички получени данни бяха въведени в база данни. Включихме всички отклонения, когато данните, получени в нашето проучване, бяха анализирани.

Статусът на пушач се счита за непушач, ако индексът на Бринкман е 0; лек пушач имаше индекс на Бринкман $$ \ mathrm = \ mathrm- \ mathrm- \ mathrm/5.0. $$

По време на периода на изследване програмата за стандартизация на измерването на HbA1c беше променена от стандарта на Японското общество за диабет (JDS) към национална програма за стандартизация на гликохемоглобина (NGSP), използвайки международен стандарт. Полученият през 2008 г. HbA1c (%) се изчислява като еквивалентна стойност (%) на HbA1c (NGSP) и се изчислява по следната формула:

Пулсовото налягане (PP) се изчислява по формулата:

Статистически анализ

Участниците бяха класифицирани според комбинацията от състоянието на инспекция на панкреаса и нивото на пиене. Сравнихме базовите характеристики между двете групи, използвайки дисперсионен анализ (ANOVA), тест на Аспин-Уелч, хи-квадрат тест или точен тест на Фишър. Изчислихме размера на ефекта, включително Cohen’s д за непрекъсната променлива и Cramer V (коефициент phi) за категорични променливи. ИЛ е оценен с помощта на логистичен модел. 95% CI на OR се изчислява, като се използва доверителен интервал на Wald.

Накрая разгледахме объркващите фактори. Термините за взаимодействие на вероятните обяснителни променливи, свързани с мастната панкреас, бяха включени в модела. Статистическата значимост беше оценена с помощта на 95% CI и P

Резултати

Таблица 2 обобщава мултивариативно коригираното ИЛИ на мастния панкреас при пациенти с хроничен панкреатит. Използвахме логистичен модел без корекция за GGT, тъй като GGT беше силно корелиран с приема на етанол. Дванадесет души са диагностицирани с хроничен панкреатит сред 223 пациенти с мастен панкреас и 80 души са диагностицирани с хроничен панкреатит сред 9710 нормални субекта на панкреаса. Суровият OR е 6.85 (3.68, 12.75), а многократно коригираното OR е 3.96 (2.04, 7.66).

Диагнози на хроничен панкреатит са поставени при следните групи пушачи: 26 души сред 1208 заклети пушачи, девет души сред 513 средни пушачи, двама души сред 325 леки пушачи и 55 души сред 7887 непушачи. Многократно коригираното ИЛИ за заклетите пушачи е 1,92 (1,15, 3,22); при средните пушачи ИЛ е 3,53 (1,66, 7,52); а при леките пушачи ИЛ е 1,42 (0,34, 5,94).

За хроничен панкреатит 18 от 761 души, които са имали прием на етанол ≥ 280 g/седмица, са били диагностицирани с хроничен панкреатит, както и 18 от 1414 души, които са приемали 140–279 g/седмица, 10 от 1028 души с прием от 1–139 g на седмица и 46 от 6730 души, които не са пили алкохол. Многократно коригираното ИЛИ за ≥ 280 g/седмично групата е 1.93 (1.02, 3.65); за групата 140–279 g/седмично е 1,08 (0,60, 1,97); а за групата 1–139 g на седмица е 0,97 (0,48, 1,98).

Индексът на състоянието беше 3,14, което беше предоставено при анализ на колинеарната диагностика. Всички допустими отклонения са по-големи от 0,39, а всички вариации на инфлацията са по-малки от 2,56. Не открихме доказателства за мултиколинеарност.

Следвахме стандартни методи, за да изследваме прекаленото приспособяване за множество логистични регресии. Площта под кривата в крайния модел е 0,802. Взаимодействието не е наблюдавано, тъй като P Стойността на условията за взаимодействие между мастната панкреас и други ковариати в многовариантния логистичен регресионен анализ е 0,29 или повече (Таблица 3). Не открихме доказателства за взаимодействие между приема на алкохол и пушенето (P = 0,847). всичко P стойностите от теста за доброта на годни на Hosmer – Lemeshow в многовариантния модел на логистична регресия, включително термини за взаимодействие, са над 0,64. Не се наблюдава значително намаляване на годността на многомерния модел на логистична регресия, включително термини за взаимодействие (Таблица 3).

Дискусия

В това проспективно кохортно проучване основните констатации показват, че сред участниците натрупването на мазнини в панкреаса е важен рисков фактор за хроничен панкреатит. Констатациите могат да бъдат важни за ранно откриване на високорискови групи от рак на панкреаса. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което отчита ефекта от натрупването на мазнини върху честотата на хроничен панкреатит като перспективно проучване. Освен това е установено, че пушенето с индекс на Бринкман над 200 е свързано с повишен риск от хроничен панкреатит.

Сравненията на изходните характеристики на 9933 субекта от това проучване и 15 341, които не са преминали повторно изследване през 2014 г., показват значителни разлики във всички параметри, с изключение на приема на алкохол при хора с нормална панкреаса. При по-малката група от хора с мастен панкреас се забелязват значителни разлики само във възрастта и ИТМ. Размерите на ефекта обаче бяха много малки във всички случаи, което предполага, че ефектът от пристрастието на селекцията в това проучване е малък.

Има само няколко проучвания върху стеатозата на панкреаса и нейните патофизиологични механизми остават до голяма степен неизвестни [42]. Много предишни проучвания показват, че хроничните диети с високо съдържание на мазнини увеличават свободните панкреатични мастни киселини и липидната пероксидация, което е свързано с увреждания на панкреаса и синтеза на колаген от активирани звездни клетки на панкреаса и предизвикват оксидни наранявания и фиброгенеза на панкреатични клетки при плъхове [43,44, 45,46]. Подобно на откритията при плъхове, натрупването на мазнини в човешкия панкреас може да бъде рисков фактор за фиброза, включително остро и хронично възпаление, което е в съответствие с резултатите от това проучване.

Няма значителна връзка между ИТМ и хроничен панкреатит, което е в съответствие с резултатите от предишно проучване [40, 47]. Средният ИТМ на участниците в това проучване е 24,29 в групата на мастната панкреас и 22,3 в нормалната група на панкреаса, и двете много по-ниски от участниците в предишни проучвания в други страни [16, 17, 30,31,32, 40, 47]. Източноазиатската раса, включително японската, е раса с нисък ИТМ в световен мащаб [48]. В това проучване няма значителна разлика между ИТМ през 2008 г. и 2014 г. в никоя от групите и се счита, че има малко пристрастия в резултат на прекомерно затлъстяване.

При тютюнопушенето шансовете за хроничен панкреатит са по-високи при пациенти с индекс на Бринкман> 200 и този резултат също съответства на многобройни предишни проучвания [38, 40]. Въпреки това процентът на пушене в това проучване е бил около 20%, което е по-ниско, отколкото в предишни проучвания, и по-ниско от средното за Япония 28,2%. Имаше значение обаче, че беше получен и рискът от тютюнопушене за хроничен панкреатит, което е в съответствие с резултатите от предишно проучване [38, 40].

Що се отнася до пиенето на алкохол, коефициентът на шансове се увеличи с увеличаване на консумацията на алкохол. Съотношението на шансовете за хроничен панкреатит е по-високо при пациенти, консумиращи над 280 g/седмица, докато не се забелязва значителна разлика за други категории; това откритие е в съответствие с предишни проучвания [40, 47, 49]. Делът на пиещите в това проучване е около 35%, което е по-ниско от това, отчетено за други страни, както и за средното за Япония средно 44,6% [50]. По този начин резултатите от настоящото проучване могат да зависят от субекти с относително здравословни навици.

Силна страна на това мащабно и перспективно проучване беше, че беше възможно да се получат пациенти с появата на хроничен панкреатит и ниска заболеваемост. Изчислената тук 5-годишна кумулативна честота на хроничен панкреатит включва „вероятни“ случаи и следователно е значително по-висока от тази, съобщена в предишни проучвания, но 5-годишната кумулативна честота на окончателно диагностициран хроничен панкреатит е 30,21 на 100 000, което е малко по-ниско от които са докладвани преди [41, 51].

В Япония се съобщава, че честотата на хроничния панкреатит се увеличава и е необходимо по-голямо кохортно проучване [49]. Освен това беше възможно да се изследват фактори като мастен панкреас, пушене и пиене. При кохортни проучвания с малък размер на пробата е трудно да се определи точно честотата на панкреатит, така че предположихме, че не е докладвано точно. Освен това е трудно да се получи биопсия на панкреаса и тя разчита на образна диагностика в сравнение със заболявания на други органи. Абдоминалната ултрасонография превъзхожда останалите методи, тъй като е неинвазивна и сравнително лесна за използване. Натрупването на мазнини може да бъде идентифицирано на относително ранен етап и по-нататъшните изследвания могат да доведат до мащабен скрининг.

Заключение

Настоящото проучване показва, че натрупването на мазнини в панкреаса е важен рисков фактор за хроничен панкреатит. Оценката на натрупването на мазнини в панкреаса с помощта на ултрасонография на корема предоставя неинвазивна скринингова стратегия за високорискови групи с хроничен панкреатит, състояние, което може да доведе до рак на панкреаса в бъдеще.